登记号	CTR20140695
相关登记号	CTR20132844;CTR20131823;
药物名称	甲苯磺酸赛拉替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	甲苯磺酸赛拉替尼片治疗晚期乳腺癌患者耐受性及药代动力学Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	甲苯磺酸赛拉替尼片治疗晚期乳腺癌的Ⅰb期临床研究
试验方案编号	QLSLTN-102	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张立志	联系人座机	0531-83126922	联系人手机号
联系人Email	lizhi.zhang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

主要目的：观察甲苯磺酸赛拉替尼片在人体中的安全性，确定本药口服给药在人体中的剂量限制性毒性（DLT)及最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：评价甲苯磺酸赛拉替尼片在晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征；以临床受益率（CBR）评价甲苯磺酸赛拉替尼片的初步疗效；初步探索给药方案及剂量，为Ⅱ期研究作准备。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，年龄为18～65岁。 2 全身状态(ECOG评分) 评分0～l级。 3 预计生存期大于12周。 4 组织学或细胞学检查（IHC3+或FISH确证后的IHC2+）证实的HER2表达阳性的乳腺癌。 5 赫塞汀治疗失败或因经济和其他原因无法接受抗her-2治疗的晚期乳腺癌患者。 6 具有可测量的病灶（采用RECIST l.1标准） 7 器官的功能水平必须符合下列要求：白细胞（WBC）≥3.5×109/L，中性粒细胞绝对计数( ANC)≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×l09/L，以及血红蛋白（Hb）≥90g/L；胆红素、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST） ≤1.5倍正常值上限(upper limit of normal, ULN)；血肌酐、尿素氮（BUN）≤正常值上限；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%：心电图基本正常，Fridericia法校正的QT (QTcF) 8 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复。先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者，需治疗或手术完成4周以上；但是如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔应大于6周。 9 患者吞咽功能正常，能够口服试验药物，无胃肠道吸收功能障碍。 10 未接受绝育手术或 非绝经后患者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；女性患者在研究入组前的7天内血清或尿液HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。 11 理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 无法控制的大量胸水和腹水。 2 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇。 3 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症。 4 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心率失常药）。 5 有临床症状的脑转移者。 6 既往使用或正在使用以EGFR或HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂。 7 同时接受其他任何抗肿瘤治疗。 8 4周内参加过其它药物临床试验。 9 妊娠期、哺乳期妇女。 10 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。 11 活动性感染（由研究者决定）。 12 曾患有任何心脏疾病，包括：(1)心绞痛；(2)需药物治疗的或有临床意义的心率失常；(3)心肌梗死；(4)心力衰竭；(5)左心室射血分数(LVEF) 13 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）。 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；空腹口服，每日服药一次。450mg剂量组，与0.1mg规格同服。 2 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.1g；空腹口服，每日服药一次。450mg剂量组，与0.25mg规格同服。 3 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；空腹口服，每日服药一次。750mg剂量组。 4 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；空腹口服，每日服药一次。1000mg剂量组。 5 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；空腹口服，每日服药一次。1250mg剂量组。 6 中文通用名:甲苯磺酸赛拉替尼片 用法用量:片剂，规格：0.25g；空腹口服，每日服药一次。1250mg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：研究过程中的不良事件及异常实验室检查结果；评估生命体征、体格检查的变化。 21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC、Css等 7天 有效性指标+安全性指标 2 临床受益率、疾病症状评价、ECOG值 每6周 有效性指标

无 无

1	姓名	徐兵河	学位		职称	教授
	电话	010-67781331-8120	Email	xubingheBM@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2013-03-21

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-10-15；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息