登记号	CTR20140631
相关登记号	CTR20140609
药物名称	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性黑色素瘤
试验专业题目	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅲb期和Ⅲc期恶性黑色素瘤的开放式Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	OrienX010治疗恶性黑色素瘤的Ⅰb期临床试验
试验方案编号	OrienX010-II-08	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵凤颖	联系人座机	15811425039	联系人手机号
联系人Email	fyzhao@oriengene.com	联系人邮政地址	北京市亦庄经济技术开发区科创六街88号商务中心2227室	联系人邮编	101111

1.评价OrienX010瘤内注射连续给药治疗经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期和Ⅳ期M1a恶性黑色素瘤的安全性和耐受性。 2.评估OrienX010瘤内注射连续给药在经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期和Ⅳ期M1a恶性黑色素瘤患者的生物分布特征和生物效应。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，预期的依从性好； 2 经组织学和/或细胞学明确诊断的Ⅲb或Ⅲc期或Ⅳ期M1a恶性黑色素瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发； 3 男性或女性患者，年龄≥18周岁； 4 身体一般状况评分（ECOG）0～2分； 5 预计生存期3个月以上； 6 既往抗肿瘤治疗（包括化/放疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且既往治疗的不良反应已恢复或稳定； 7 至少有一个可测量的病灶（长径≥10mm），且该病灶适于进行瘤内注射； 8 具有良好的血液学、肝、肾功能，实验室检查结果符合以下标准或参照研究者的判断：a）WBC≥3.0×109／L，ANC≥1.5×109／L ，PLT≥75×109／L 9 实验室检查a)WBC≥3.0×10E9／L，ANC≥1.5×10E9／L ，PLT≥50×10E9／L； 10 b)SCr ≤2×ULN； 11 c)TBIL ≤2×ULN； 12 d)ALT和AST ≤2.5×ULN； 13 e)INR ≤2.
排除标准	1 入组前4周内接受其他试验性药物治疗，但是参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外； 2 入组前4周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等； 3 入组前4周内接受过大手术； 4 入组前5年内患有其它恶性肿瘤，但是非恶性黑色素瘤的皮肤癌、乳房原位癌、宫颈原位癌除外； 5 根据研究者的判断，同时患有严重的、可能危害受试者安全或影响受试者完成研究的内科疾病，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、严重免疫功能异常等； 6 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病； 7 病灶无法满足瘤内注射容量的要求或不适宜进行瘤内注射； 8 病灶过大（长径>100mm）； 9 筛选期抗HSV-1抗体IgG和IgM均为阴性者； 10 过敏体质者，或已知对试验药物或其成分过敏； 11 妊娠或哺乳期妇女； 12 本人或配偶是育龄期妇女，研究期间未采用一种经医学认可的有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）； 13 根据研究者判断，患者存在其它危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu（1.0ml）/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计12周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不得超过5ml，即最大剂量为4×10E8pfu。 2 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu（1.0ml）/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计12周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不得超过5ml，即最大剂量为4×10E8pfu。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 身体测量：身高、体重，并计算体表面积 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 2 体格检查：至少包括皮肤、淋巴结、颈部（包括甲状腺）、肺、心脏、腹部、四肢和神经系统基本评价 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 3 生命体征：体温、呼吸次数、血压和心率，单次测量即可 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 4 ECOG评分 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 5 血常规：包括白细胞计数、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 6 凝血功能：INR 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 7 尿常规：包括颜色、透明度、尿蛋白定性检查、尿葡萄糖定性检查 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 8 大便隐血 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 9 血液生化检查：包括肝功能（TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT、ALP、LDH、TP、ALB）、肾功能（Bun、Scr或肌酐清除率）、血电解质（钾、钠、氯）、空腹血糖 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 10 抗HSV-1抗体血清学检测：抗HSV-1 IgG和抗HSV-1 IgM 筛选期 安全性指标 11 血淋巴细胞分类（流式细胞检查）：至少包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8比值、CD4+CD25+、CD3-CD16+CD56+ 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 有效性指标+安全性指标 12 血抗核抗体（ANA） 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 有效性指标+安全性指标 13 育龄期妇女的妊娠试验 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 14 12导联心电图 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标 15 注射病灶和非注射病灶拍照和卡尺测量 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 有效性指标 16 肿瘤评估（CT和/或MRI） 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 有效性指标 17 生物分布和生物学效应评价指标：血液OrienX010拷贝数、尿液OrienX010拷贝数、血液GM-CSF蛋白浓度、血液抗GM-CSF抗体和血液抗HSV-1中和抗体、针吸组织GM-CSF RNA定量 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 有效性指标+安全性指标 18 注射部位擦拭取样检测OrienX010活性 每次给药后24小时 安全性指标 19 不良事件监测 筛选期、给药期间、每个治疗周期末及受试者完成/退出实验后28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 每个治疗周期末、延长给药期、治疗结束或退出研究 有效性指标 2 临床获益率 每个治疗周期末、延长给药期、治疗结束或退出研究 有效性指标 3 无进展生存期 每个治疗周期末、延长给药期、治疗结束或退出研究 有效性指标 4 缓解持续时间 每个治疗周期末、延长给药期、治疗结束或退出研究 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位		职称	主任医师
	电话	010-88196317	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2014-04-02
2	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2014-05-16
3	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2014-09-22

已完成

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-04-11；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息