登记号	CTR20140499
相关登记号
药物名称	注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白   曾用名:F-627
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSB1200020
适应症	肿瘤放、化疗后引起的嗜中性粒细胞减少症
试验专业题目	多中心、随机、开放、阳性药物对照、剂量探索的II期临床研究评价F-627的有效性和安全性
试验通俗题目	F-627多中心随机开放阳性药物对照剂量探索的II期临床试验
试验方案编号	SP-CDR-1-1302	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	肖冲	联系人座机	13817638495	联系人手机号
联系人Email	xiaoch@generonbiomed.com	联系人邮政地址	上海市康桥路787号9号楼东门	联系人邮编	201315

本研究的主要目的是比较第一个疗程中F-627与重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）预防性治疗接受化疗的乳腺癌患者的有效性。主要的评价指标定义为第1个疗程中，3级（中度）和4级（重度）嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天），即第1个疗程中患者嗜中性粒细胞＜1.0*10^9/L持续的天数。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求 2 年龄18 - 70岁 3 乳腺癌术后需要辅助化疗的女性患者，计划接受4 个疗程的EC化疗方案（表柔比星（法玛新）100mg/m2 + 环磷酰胺600 mg/m2）； 4 ECOG评分 ≤ 2分； 5 入组前嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 2.0 × 10^9/L、血红蛋白（Hb）≥ 11.0 g/dl和血小板（PLT）≥ 100 × 10^9/L； 6 肝、肾功能符合下列标准：总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5倍正常值上限；血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限； 7 左心射血分数大于50% 8 无生育能力的妇女，即绝经至少1年或接受过绝育手术（双侧输卵管结扎，双卵巢切除或者子宫切除）的妇女；有生育能力患者同意在试验开始前1个月至研究结束30天内采取适当的避孕措施：避孕套、杀精避孕套、泡沫、凝胶、避孕隔膜、宫内节育器（IUD）、避孕药（口服或注射给药）。
排除标准	1 入选前4周内接受过放疗； 2 乳腺癌术前接受过新辅助化疗； 3 接受过骨髓移植或者干细胞移植； 4 除乳腺癌外，同时患有其它恶性肿瘤； 5 随机化前6周内接受过G-CSF治疗； 6 临床、心电图或者其它手段诊断为急性充血性心力衰竭、心肌病或者心肌梗塞； 7 可能导致脾肿大的疾病； 8 急性感染、1年内慢性活动性乙型肝炎（除非入选前已知乙型肝炎病毒抗原呈阴性）或者丙型肝炎； 9 怀孕或者正在哺乳期的女性； 10 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性，或者患有艾滋病； 11 活动期结核疾病或者结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；或者接受治疗的结核病患者；或者胸片检查疑似病例； 12 镰状细胞贫血的患者； 13 酗酒或者滥用药物的患者，影响其参加研究的依从性； 14 已知对大肠杆菌提取的蛋白质、G-CSF或者药物的赋形剂过敏； 15 入选本研究前1个月内使用其它研究药物或者尚处于其它研究药物的5个半衰期内（以时间长者为准）； 16 研究者认为患者存在不适合参加本研究的疾病或者症状，研究药物可能会损害患者健康或者会影响不良事件的判断。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（F-627) 用法用量:注射剂;规格5mg/支；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）给药一次，每次10mg。用药时程：连续给药共计4个化疗疗程。 2 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（F-627) 用法用量:注射剂;规格5mg/支；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）给药一次，每次20mg。用药时程：连续给药共计4个化疗疗程。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血 用法用量:注射剂；规格0.3 ml:75 μg ；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。 2 中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血 用法用量:注射剂；规格0.3 ml:75 μg ；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。 3 中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血 用法用量:注射剂；规格0.6 ml:150 μg; 皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。 4 中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血 用法用量:注射剂；规格1.2 ml:300 μg; 皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较第一个疗程中重组人粒细胞集落刺激因子–Fc融合蛋白（F-627）与重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）预防性治疗接受化疗的乳腺癌患者的有效性。主要的评价指标定义为第1个疗程中，3级（中度）和4级（重度）嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天），即第1个疗程中患者嗜中性粒细胞 第1个疗程 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 第1-4个疗程 有效性指标 2 第2-4疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 第2-4个疗程 有效性指标+安全性指标 3 每个疗程中，4级嗜中性粒细胞减少症（ANC 第1-4个疗程 有效性指标 4 4个疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 第1-4个疗程 有效性指标 5 发热性嗜中性粒细胞减少症发生率（定义为ANC 38.3℃ 或者≥ 38.0℃体温持续1小时以上；注：体温测量以口腔温度为准或者与口腔温度相当的腋下或者直肠温度） 第1-4个疗程 有效性指标+安全性指标 6 嗜中性粒细胞计数随时间变化的趋势 第1-4个疗程 有效性指标+安全性指标 7 第1个疗程中，嗜中性粒细胞计数减少的幅度（定义为嗜中性粒细胞计数的最低值减去嗜中性粒细胞正常值下限即2.0 × 10^9/L） 第1个疗程 有效性指标+安全性指标 8 每个疗程中，2级或2级以上嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天） 第1-4个疗程 有效性指标+安全性指标 9 每个疗程中，嗜中性粒细胞最低值恢复到2.0 × 10^9/L以上所需的时间（天） 第1-4个疗程 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李进	学位		职称	主任医师
	电话	021-64433755	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	陆劲松	中国	上海市	上海市
3	无锡市第四人民医院	蔡东焱	中国	江苏省	无锡市
4	江苏省南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
5	青岛大学医学院附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	浙江省肿瘤医院	杨红健	中国	浙江省	杭州市
7	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
8	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
9	河南省肿瘤医院	崔树德	中国	河南省	郑州市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	易继林	中国	湖北省	武汉市
11	江苏省人民医院	刘晓安	中国	江苏省	南京市
12	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
13	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
14	首都医科大学附属北京朝阳医院	蒋宏传	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-04-28

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 138  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-07-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-11-22；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息