一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20140315 |
相关登记号 |
CTR20132495 |
药物名称 |
INC280 胶囊
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
晚期肝癌 |
试验专业题目 |
一项INC280口服给药用于成人晚期肝癌患者的II期、开放性、单臂、多中心研究 |
试验通俗题目 |
INC280用于晚期肝癌患者的有效性和安全性研究 |
试验方案编号 |
CINC280X2201;修订版本号:03 |
方案最新版本号
|
V05
|
版本日期: |
2017-08-04 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
了解INC280在已知具有c-MET通路调节失常的晚期肝癌患者中是否安全以及患者是否可以获益。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国际多中心试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
|
在分子学筛选中证实c-MET信号传导通路失调的患者。
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2
|
晚期(不能切除和/或转移,根据巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期分类为C期)肝癌患者,不适合局部疗法治疗或局部治疗后进展者。
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3
|
根据RECIST v1.1,至少有一个肿瘤病灶为可测量的病灶。
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4
|
目前肝硬化状态为Child-Pugh A级(5-6分),无肝性脑病。
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5
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ECOG体力状况≤2。
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6
|
研究方案中规定的其他适用条件。
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排除标准 |
1
|
既往为治疗肝癌而接受过任何全身性化疗或分子靶向治疗,如索拉非尼。
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2
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给药前曾在4周内接受并完成局部治疗,及合并任何相关的急性毒性>1级。
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3
|
既往接受c-MET抑制剂治疗或HGF靶向治疗。
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4
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已知患者在基线期/筛选访视前2个月内有活动性出血或有遗传性出血体质或凝血病的病史或证据。
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5
|
既往6个月内患有临床意义的(CTC 3或4级)静脉或动脉血栓性疾病。
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6
|
既往急性或慢性胰腺炎病史,胰腺手术史,或任何可能会增加患者罹患胰腺炎风险的危险因素。
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7
|
研究方案中规定的其他排除标准。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:INC280 胶囊
|
用法用量:胶囊剂; 规格 50 mg; 口服给药,每日2次。连续服用21天为一个疗程。
|
2
|
中文通用名:INC280片
|
用法用量:片剂;规格 50 mg: 口服给药,剂量为400 mg,每日2次。连续服用21天为一个疗程。
|
3
|
中文通用名:INC280片
|
用法用量:片剂;规格 200 mg; 口服给药,剂量为400 mg,每日2次。连续服用21天为一个疗程。
|
4
|
中文通用名:INC280片
|
用法用量:片剂;规格150mg;口服给药,剂量为300 mg,每日2次。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
藉由测定至疾病进展时间,在有c-MET 调节异常的晚期肝癌患者中,估计INC280的总体临床活性。 |
每隔6周 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
藉由测定总体有效率、无进展生存期、总生存期和疾病控制率,进一步评估INC280在有c-MET调节异常的晚期肝癌患者中的临床活性。 |
每隔6周 |
有效性指标
|
2 |
在晚期肝癌患者中评估INC280的安全性和耐受性。 |
从基线至研究治疗末次给药后30天 |
安全性指标
|
3 |
在晚期肝细胞癌患者中确认INC280的药代动力学特征。 |
第1治疗周期第1, 2, 15, 16天及第2, 3治疗周期第1天 |
有效性指标
|
4 |
评估INC280对外周血甲胎蛋白、可溶性c-MET和肝细胞生长因子水平的影响。 |
外周血甲胎蛋白:基线及随后每隔6周可溶性c-MET和肝细胞生长因子水平:第1治疗周期第1, 2, 15天及其后每个周期的第1天直到末次治疗 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
秦叔逵 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13905158713 |
Email |
qinsk@csco.org.cn |
邮政地址 |
江苏省-南京市-江苏省南京杨公井34标34号门诊楼7楼 |
邮编 |
210002 |
单位名称 |
中国解放军第81医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国解放军第81医院 |
秦叔逵 |
中国 |
江苏 |
南京 |
2 |
第四军医大学西京消化病医院 |
韩国宏 |
中国 |
陕西 |
西安 |
3 |
浙江邵逸夫医院 |
潘宏铭 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
4 |
中国人民解放军第307医院 |
徐建明 |
中国 |
北京 |
北京 |
5 |
复旦大学附属中山医院 |
任正刚 |
中国 |
上海 |
上海 |
6 |
Prince of Wales Hospital |
Stephen Chan |
中国 |
Hong Kong |
Hong Kong |
7 |
Queen Mary Hospital |
Ronnie Poon |
中国 |
Hong Kong |
Hong Kong |
8 |
National Cancer Centre |
Su Pin Choo |
新加坡 |
Singapore |
Singapore |
9 |
Chulalongkorn Hospital |
Virote Sriuranpong |
泰国 |
Bangkok |
Bangkok |
10 |
Siriraj Hospital |
Tawesak Tanwandee |
泰国 |
Bangkok |
Bangkok |
11 |
Srinagarind Hospital |
Wattana Sukeepaisarnjaroen |
泰国 |
Khon Kaen |
Khon Kaen |
12 |
中山大学附属肿瘤医院 |
陈敏山 |
中国 |
广东 |
广州 |
13 |
南方医科大学南方医院 |
郭亚兵 |
中国 |
广东 |
广州 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2014-03-31 |
2 |
中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2014-12-23 |
3 |
中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2015-12-07 |
4 |
中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2016-06-27 |
5 |
中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2017-10-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
主动暂停
(由于在已开展临床研究CINC280X2201的国家和地区中难以筛选出符合cMET扩增和过表达该入选标准的肝细胞癌患者,诺华公司决定从2016年12月25日起,在全球范围内暂停其患者入组。需要指出的是,本次暂停入组并非出于任何对药物安全性的顾虑,已入组本临床研究的患者将继续按照试验方案开展治疗。此外,临床研究CINC280X2201的暂停入组也不影响其他涉及INC280的临床研究。)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 25 ;
国际: 56 ;
|
已入组人数 |
国内: 12 ;
国际: 38 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2014-07-16;
国际:2013-03-25;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2014-07-30;
国际:2013-04-29;
|
试验暂停日期
|
国内:2016-12-25;
国际:2016-12-25;
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七、临床试验结果摘要