登记号	CTR20140131
相关登记号	CTR20150635
药物名称	MDV3100胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	雄激素阻断治疗失败且未接受化疗的进展的转移性前列腺癌
试验专业题目	MDV3100对化疗前雄激素阻断治疗失败的进展性转移性前列腺癌患者的3期、随机、双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究
试验通俗题目	MDV3100对化疗前去势抵抗转移性前列腺癌的3期研究
试验方案编号	9785-CL-0232	方案最新版本号	9785-CL-0232 版本8.0
版本日期:	2021-12-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谢瑶瑶	联系人座机	8621-61352138	联系人手机号
联系人Email	eric.xie@astellas.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区延安东路618号东海商业中心2期6层	联系人邮编	200001

在未接受过化疗的雄激素去势治疗失败的进展性转移性前列腺癌受试者中，评价MDV3100相较于安慰剂，对前列腺特异性抗原（PSA）进展时间的影响。在中国受试者中，评价MDV3100的安全性、MDV3100及其主要代谢物的药代动力学及其暴露情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄大于等于18岁，且能够提供书面的知情同意； 2 经组织学或细胞学确定患有前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征； 3 正在使用GnRH类似物（激动剂或拮抗剂）或通过双侧睾丸切除术接受持续的雄激素去势治疗（即手术或药物去势）； 4 未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的 GnRH 类似物治疗； 5 筛选访视时的血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）； 6 正在接受二膦酸盐和其它已批准的骨骼靶向药物治疗的受试者，其用药剂量在第 1天访视之前必须至少已经稳定 4 周； 7 在入选研究时疾病进展，定义为受试者在接受入选标准第 3 条中所述的雄激素去势治疗的同时，发生了下列 3 项中的 1 项或 1 项以上。接受过抗雄激素或酮康唑治疗的受试者必须在洗脱期后出现进展（距离末次服用氟他胺或酮康唑的时间≥4周，或者距离末次服用比卡鲁胺或尼鲁米特的时间≥6 周）： PSA 进展的定义为至少 2 次测量间隔时间≥1 周的 PSA 水平升高。筛选访视时的 PSA 值应≥2 μg/L（2 ng/mL）； ？ 实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）定义的软组织疾病进展； ？ 前列腺癌临床试验工作组 2（PCWG2）定义的骨骼疾病进展，骨扫描图上有 2个或 2 个以上新发病灶； 8 由骨扫描上的骨骼病灶或 CT/MRI 上的可测量的软组织疾病证明的转移性疾病。疾病扩散局限在骨盆淋巴结区域的受试者不符合条件； 9 之前未接受过针对前列腺癌的细胞毒化学治疗； 10 在筛选访视和第 1 天访视时无前列腺癌的症状或有轻微症状（即简明疼痛量表-简表（附录 3）问题#3 上的评分必须< 4）； 11 筛选访视或第 1 天访视时的东部协作肿瘤组织（ECOG）体能状态评分为 0-1; 12 预期寿命≥6 个月； 13 能够吞服研究药物，而且能够遵守研究要求。
排除标准	1 研究者或助理研究者认为可能会使受试者不适合入选的重度并发疾病、感染或共患疾病。 2 已知或怀疑脑转移或软脑膜疾病，或脏器转移（该条只适用于韩国）。 3 在过去 5 年中有另外一种恶性肿瘤的病史，已经根治的非黑色素瘤皮肤癌除外； 4 筛选访视时的嗜中性粒细胞绝对计数< 1,500/μL，或者血小板计数< 100,000/μL，或血红蛋白< 5.6 mmol/L（9 g/dL）（注：在筛选访视前 7 天内，受试者可能未接受过任何影响造血功能的生长因子，或者在筛选访视前 28 天内未接受过输血）； 5 筛选访视时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） > 2.5倍正常值上限（ULN），或总胆红素> 1.5 倍 ULN； 6 筛选访视时的肌酐> 177 μmol/L（2 mg/dL）； 7 筛选访视时的白蛋白< 30 g/L（3.0 g/dL）； 8 癫痫病史，包括发热性癫痫或可能会使癫痫易发的任何疾病（例如脑卒中史，脑动静脉畸形，需要住院治疗的伴随意识丧失的头部创伤，腔隙性脑梗死）。目前或之前接受过抗癫痫药治疗癫痫，或者在第 1 天访视之前 12 个月内有过丧失意识或短暂性脑缺血发作的病史； 9 临床上重要的心血管疾病，包括： ？ 筛选访视前 6 个月内发生的心肌梗塞； ？ 筛选访视前 3 个月内发生的未控制的心绞痛； ？ 充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA） 3 级或 4 级），或者受试者有充血性心力衰竭（NYHA 3 或 4 级）的既往史，除非在筛选访视前 3 个月内进行的筛选性超声波心动图或多门电路探测扫描显示左心室射血分数≥45%； ？ 有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤、尖端扭转性心律失常）； ？ 未安装永久性心脏起搏器，莫氏 II 型二度或三度心脏传导阻滞史； ？ 筛选访视时存在低血压，表现为收缩压< 86 毫米汞柱（mmHg）； ？ 筛选访视时 ECG 上的心率<50 搏/分，提示心动过缓； ？ 筛选访视时的收缩压> 170 mmHg 或舒张压> 105 mmHg，提示有未控制的高血压； 10 影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，筛选访视前 3 个月内的活动性消化性溃疡）； 11 第 1 天访视前 4 周内进行过大手术； 12 第 1 天访视前 4 周内由于前列腺癌疼痛使用过阿片类镇痛药； 13 第 1 天访视前 3 周内对原发肿瘤进行过放射治疗； 14 对转移性疾病的放射治疗或放射性核素治疗史； 15 第 1 天访视前 4 周内接受过氟他胺或酮康唑治疗； 16 第 1 天访视前 6 周内接受过比卡鲁胺或尼鲁米特治疗； 17 第 1 天访视前 4 周内接受过 5α-还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、环丙孕酮治疗； 18 第 1 天访视前 4 周内接受过针对前列腺癌的全身生物制剂（被批准用于骨骼靶向治疗的药物和 GnRH 类似物治疗除外）或其他具有抗肿瘤活性的药物治疗； 19 接受酮康唑治疗情况下的前列腺癌进展史； 20 之前使用过阻断雄激素合成（如醋酸阿比特龙、 TAK-700、 TAK-683、 TAK-448）或针对雄激素受体（如 BMS 641988）的研究性药物，或者之前使用过已上市的醋酸阿比特龙； 21 之前使用过 Enzalutamide； 22 在第 1 天访视前 4 周内使用过研究性药物； 23 第 1 天访视前 4 周内使用过可能具有激素性抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA水平（如锯齿榈）的草药产品，或者每日全身使用大于 10 mg 强的松/氢化泼尼松等效剂量的皮质类固醇； 24 不愿意使用适当避孕措施的受试者； 25 研究者或助理研究者认为可能会影响受试者参加试验的能力、使受试者处于不合理的危险或使安全性数据的解释复杂化的任何疾病或原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MDV3100胶囊 用法用量:胶囊剂；规格40mg；口服，一天一次，每次160mg；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日80 mg。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。 2 中文通用名:MDV3100胶囊 英文通用名:Enzalutamide 商品名称:Xtandi 剂型:胶囊剂 规格:40 mg 用法用量:口服，一天一次，每次160mg；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日80 mg。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。 用药时程:口服，一天一次，每次160mg；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日80 mg。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格40mg；口服，一天一次，每次4粒；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日2粒。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:Placebo 剂型:胶囊剂 规格:40 mg 用法用量:口服，一天一次，每次4粒；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日2粒。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。 用药时程:口服，一天一次，每次4粒；如与强CYP2C8抑制剂合用，则降低为每日2粒。 用药时程：若受试者能耐受研究药物，则持续用药并继续进行雄激素去势治疗，直至确定出现PSA进展或影像学疾病进展（以后出现者为准），且开始细胞毒化疗或开始接受其他前列腺癌研究药物。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至PSA进展时间。 试验结束。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期。 试验结束。 有效性指标 2 影像学无进展生存期(rPFS)。 试验结束。 有效性指标 3 至首次发生骨骼相关事件的时间。 试验结束。 有效性指标 4 至开始细胞毒化疗的时间。 试验结束。 有效性指标 5 PSA应答大于等于50%。 试验结束。 有效性指标 6 最佳软组织总应答。 试验结束。 有效性指标 7 不良事件。 试验期间。 安全性指标 8 生命体征。 试验期间。 安全性指标 9 12-导联ECG。 试验期间。 安全性指标 10 体格检查。 试验期间。 安全性指标 11 MDV3100原形药物及其主要代谢物（M1，M2）的血浆浓度。 试验期间。 安全性指标

有 有

1	姓名	韩惟青	学位	学士	职称	主任医师
	电话	18684699859	Email	md70210@sina.com / md702100@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410013	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	上海市	上海市
2	北京医院	王建业	中国	北京市	北京市
3	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
4	北京协和医院	李汉忠	中国	北京市	北京市
5	浙江大学医学院附属第一医院	谢立平	中国	浙江省	杭州市
6	上海市第一人民医院	夏术阶	中国	上海市	上海市
7	武汉大学中南医院	刘同族	中国	湖北省	武汉市
8	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
9	北京大学第一医院	周利群	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学附属友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
11	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
12	Kyungpook National University Medical center	Kwon Tae Gyun	Korea	Daegu	Daegu
13	Samsung Medical Center	Seo Seong Il	Korea	Seoul	Seoul
14	Inje University Paik Hospital	Chung Jae Il	Korea	Busan	Busan
15	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Kim Sae Woong	Korea	Seoul	Seoul
16	Pusan National University Hospital	Ha Hong Koo	Korea	Busan	Busan
17	Asan Medical Center	Ahn Hanjong	Korea	Seoul	Seoul
18	Seoul National University Hospital	Kwak Cheol	Korea	Seoul	Seoul
19	Yonsei University Severance Hospital	Hong Sung Joon	Korea	Seoul	Seoul
20	Chungbuk National University Hospital	Kim Wun Jae	Korea	Chungbuk	Cheongju
21	Chungnam National University Hospital	Lim Jae Sung	Korea	Daejeon	Daejeon
22	Gachon University Gil Medical Center	Yoon Sang Jin	Korea	Incheon	Incheon
23	Seoul National University Bundang Hospital	Byun Seok-Soo	Korea	Gyeonggi-do	Seongnam-si
24	Korea University Anam Hospital	Cheon Jun	Korea	Seoul	Seoul
25	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Pang See-Tong	中国台湾	Taiwan	Taoyuan
26	Tri-Service General Hospital	Cha Tai-Lung	中国台湾	Taiwan	Taipei
27	National Cheng-Kung University Hospital	Tsai Yuh-Shyan	中国台湾	Taiwan	Tainan
28	Chi-Mei Medical Center	Wang Jhih-Cheng	中国台湾	Taiwan	Tainan
29	Kaohsiung Medical University Hospital	Huang Shu-Pin	中国台湾	Taiwan	Kaohsing
30	Taipei Veterans General Hospital	Chung Hsiao-Jen	中国台湾	Taiwan	Taipei
31	Taichung Veterans General Hospital	Chen Chuan-Shu	中国台湾	Taiwan	Taichung
32	China Medical University Hospital	Wu Hsi-Chin	中国台湾	Taiwan	Taichung
33	National Taiwan University Hospital	Pu Yeong-Shiau	中国台湾	Taiwan	Taipei
34	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
35	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
36	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
37	温州医科大学附属第一医院	翁志梁	中国	浙江省	温州市
38	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
39	南京医科大学第一附属医院	华立新	中国	江苏省	南京市
40	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
41	中国人民解放军第三O七医院	陈立军	中国	北京市	北京市
42	山东省立医院	丁克家	中国	山东省	济南市
43	西安交通大学医学院第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
44	天津医科大学第二医院	孙光	中国	天津市	天津市
45	上海交通大学医学院附属新华医院	齐隽	中国	上海市	上海市
46	Hallym University Sacred Heart Hospital	Cho Jin-Seon	Korea	Gyeonggi-do	Anyang-si
47	Nowon Eulji Medical Center, Eulji University	Yoo Tag Keun	Korea	Seoul	Seoul
48	Queen Mary Hospital	Lam Pei Wayne	中国香港	香港	香港
49	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-03-03
2	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-03-03
3	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-17

已完成

目标入组人数	国内: 至少200 ； 国际: 400 ；
已入组人数	国内: 230 ； 国际: 420 ；
实际入组总人数	国内: 230  ； 国际: 420 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-24；     国际：2014-04-23；
第一例受试者入组日期	国内：2014-05-08；     国际：2014-05-08；
试验完成日期	国内：2024-07-17；     国际：2024-07-17；

序号	版本号	版本日期
1	修正案2	2025-01-29