登记号	CTR20140120
相关登记号	CTR20132883
药物名称	LBH589
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发的多发性骨髓瘤
试验专业题目	一项帕比司他联合硼替佐米和地塞米松用于复发的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机化、双盲、安慰剂对照III期研究
试验通俗题目	帕比司他、硼替佐米、地塞米松用于复发多发性骨髓瘤
试验方案编号	CLBH589D2308 版本号06	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	Novartis Pharma AG	联系人邮编	100004

比较硼替佐米/地塞米松 + 帕比司他与硼替佐米/地塞米松 + 安慰剂对以前治疗过的、疾病复发或进展的多发性骨髓瘤患者的治疗作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者以前被诊断为多发性骨髓瘤，诊断依据IMWG 2003定义。必须符合下列所有3个标准： a. 血清或24小时尿液电泳，以及免疫固定电泳显示单克隆免疫 2 患者以前接受1至3次治疗、由于下列2个条件之一需要骨髓瘤的复治（cf IMWG 2003）： a. 复发的，定义为在以前治疗下出现反应，达到MR或更好的情况，以及在这种治疗下疾病未进展持续至末次剂给药60天以后患者出现疾病进展。以前接受BTZ治疗的患者可以是合格人选。b. 复发和一线治疗难治，以符合下列2个条件为前提：以前接受至少一线治疗复发；患者为另一线治疗（除了BTZ）难治，未达到MR，或在这种治疗下进展，或其末次给药的60天内进展 3 在研究筛选时患者有可测定的疾病，按照IMWG 2003标准通过至少1个下列测量值来定义（Kyle，et al 2003）：血清M蛋白 ≥ 1 g/dL（≥ 10 g/L）；尿液M蛋白 ≥ 200 mg/24 h 4 接受局部放疗，有或没有共同暴露于类固醇以控制疼痛或治疗脊髓/神经根压迫的患者是合格的人选。自末次放疗日期必须过去2周，建议放疗野应局限。需要同步放疗的患者应该延迟入组，直至放疗完成以及自放疗末次日期已经过去2周 5 在签订知情同意书时患者年龄 ≥ 18岁 6 患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分 ≤ 2 7 在起始研究用药前3周内患者有下列检测值（检查可以重复进行，以便在确定筛选失败之前获取可接受的检测值，但在中性粒细胞或血小板筛查之前一周内不使用支持性治疗）：中性粒细胞计数≥ 1.5 x 10^9 /L ；血小板计数 ≥ 100 x 10^9 /L ；血清钾镁磷在机构正常限值内；在测定值升高的情况下，总钙（经血清白蛋白校正）或离子钙大于或等于机构正常下限以及不高于CTCAE 1级； AST和ALT ≤ 2.5ULN；血清总胆红素 ≤ 1.5ULN（或 ≤ 3.0ULN，如果患者有Gilbert 综合征）；血清肌酐水平 ≤ 1.5ULN，或计算的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min。 8 在任何筛检步骤之前患者已经提供了书面知情同意 9 患者能够吞咽胶囊 10 患者必须能够遵守研究访视计划和其他方案要求 11 有妊娠可能的妇女（WOCBP）在基线时血清妊娠试验必须呈阴性
排除标准	1 患者在所有以前的抗MM治疗下有疾病进展（原发性难治） 2 以前BTZ难治的患者（即，未达到至少MR，或在治疗下疾病进展，或末次给药的60天内疾病进展） 3 异基因干细胞移植受者，表现为移植物抗宿主病，呈活动性或需要免疫抑制治疗 4 遵照当地适用的处方信息的情况下，患者对硼替佐米或对地塞米松或这些药物的成分不耐受，或对一种或其他药物有任何禁忌 5 在随机化之前14天内，临床检查发现患者有 ≥ 2级的周围神经病变或1级周围神经病变伴有疼痛 6 患者以前接受DAC抑制剂治疗，包括帕比司他 7 在研究期间或首次使用帕比司他/研究治疗前5天内，患者需要使用丙戊酸治疗任何内科疾病 8 患者同时使用任何抗癌治疗（只有在开始筛选期之前，才允许使用二膦酸盐） 9 患者在首次研究治疗3年内出现继发的恶性肿瘤（治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌除外） 10 患者接受： 在起始研究治疗前≤ 3周曾接受抗骨髓瘤化疗或药物治疗，包括IMiDs和Dex；在研究起始前 ≤ 4周接受实验性治疗或生物免疫治疗，包括单克隆抗体在研究起始之前≤ 4周曾接受放疗，或研究起始之前≤ 2周曾接受限制野放疗。 11 患者未从与上面列出的所有治疗相关毒性反应中恢复至 12 在起始研究用药之前≤ 2周患者进行了大手术，或者还未从这种治疗的副作用中恢复至 13 患者有粘膜或内出血的迹象 14 患者腹泻未消退，≥ CTCAE 2级 15 患者的心脏功能受损，包括下列任何一个： LVEF 450 毫秒； 完全性左束支传导阻滞,双束支 ；任何临床显著的ST段和/或T波异常；存在不稳定性心房纤颤（心室率 > 100 bpm）。有稳定性心房纤颤的患者可以被入选，倘若他们不符合其他心脏排除标准；在起始研究用药之前 ≤ 6个月，有心肌梗死或不稳定性心绞痛；有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级III-IV）； 其他临床显著的心脏病和血管疾病。 16 在起始研究用药之前，患者使用有延长QT间期或诱导尖端扭转性心律失常相对危险的药物，如果这种治疗不能被中断或换用不同的药物 17 患者有胃肠（GI）功能受损或GI疾病，可能显著改变帕比司他的吸收（例如，溃疡性疾病，未能控制的恶心，呕吐，吸收不良综合征，梗阻，或者胃和/或小肠切除） 18 患者同时存在其他严重的和/或未能控制的内科疾病（例如，未能控制的糖尿病，活动性或未能控制的感染，慢性阻塞性或慢性限制性肺疾病，包括任何原因引起的静息时呼吸困难，未能控制的甲状腺机能异常），这些疾病可能引起不可接受的安全性危险或损害对方案的依从性 19 患者有已知的HIV血清阳性或活动性/已治疗的乙型肝炎或丙型肝炎史（不需要筛查试验） 20 妊娠或哺乳期妇女，或有妊娠可能的妇女（WOCBP）在研究期间和研究评估结束治疗后3个月不愿意使用双重避孕方法，其中一种方法必须是屏障方法。WOCBP定义为性成熟妇女、没有进行子宫切除术或未自然绝经至少连续12个月（即，在前面连续12个月的任何时候都有月经）。 21 患者是一位不愿意在研究期间和研究评估结束治疗后3个月使用屏障避孕法（避孕套）的男性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LBH589 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。 2 中文通用名:LBH589 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。 3 中文通用名:LBH589 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Placebo 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。 2 中文通用名:Placebo 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。 3 中文通用名:Placebo 用法用量:胶囊，规格5mg，15mg，20mg，第1-8个疗程，3周一个疗程：20mg，口服，每日一次，第1，3，5，8，10，12 天。 第9 – 12个疗程，6周一个疗程：20mg，口服，每日一次，1，3，5，8，10，12，22，24，26，29，31，33天。用药时程：最长持续时间是48周，或者直到患者发生了妨碍任何进一步治疗的不可接受的毒性反应，以及/或研究者确定进一步的治疗不利于患者的最大利益，以先到者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期PFS，即未达到完全缓解CR患者的疾病进展PD，或完全缓解CR患者的复发（根据研究者基于修订后EBMT标准的评估）或任何原因的死亡 从随机之日起至达到本指标的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期PFS 从随机之日起至达到本指标的时间 有效性指标 2 客观缓解率ORR（包括CR，nCR和PR） 研究结束 有效性指标 3 接近完全缓解nCR+完全缓解CR 研究结束 有效性指标 4 至缓解时间TTR 研究结束 有效性指标 5 至缓解时间TTR 研究结束 有效性指标 6 缓解持续时间DOR 研究结束 有效性指标 7 至进展时间TTP 研究结束 有效性指标 8 由EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20和FACT/GOG-NTX 测量的HRQoL和多发性骨髓瘤症状 研究结束 有效性指标 9 不良事件AEs（通过CTCAE V3.0分级，以及严重不良事件 SAEs） 每疗程及每次随访时 安全性指标 10 ECG参数（例如，QTcF自基线的改变，QTcF间期） 每疗程及每次随访时 安全性指标 11 实验室参数 每疗程及每次随访时 安全性指标

有 有

1	姓名	无	学位		职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长征医院	侯健	中国	上海	上海
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈志祥	中国	上海	上海
3	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
4	北京大学人民医院	路瑾	中国	北京	北京
5	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川	成都
6	中国医学科学院中国协和医科大学 血液学研究所血液病医院	邱录贵	中国	天津	天津
7	北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
8	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明	中国	北京	北京
9	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
10	广西医科大学第一附属医院	赖永榕	中国	广西	南宁
11	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江	杭州
12	Arizona Oncology Associates Tucson (Carondelet & Wilmot)	Novartis Pharmaceuticals	美国	Arizona	Phoenix
13	Rau, Subramanyam	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Anaheim
14	Bay Area Cancer Research	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Concord
15	Southern California Permanente Medical Group SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Los Angeles
16	Kaiser Permanente	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	San Diego
17	Kaiser Permanente - California Southern Kaiser Permanente SCPMG	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	San Diego
18	Kaiser Permanente Onc Dept	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	San Diego
19	Stanford University Medical Center School of Medicine	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Stanford
20	Boca Raton Community Hospital SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	Boca Raton
21	Medical Specialist of Palm Beaches	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	Lake Worth
22	Innovative Medical Research of South Florida Dept.ofInnovativeMedResearch	Novartis Pharmaceuticals	美国	Florida	Miami Shores
23	University Cancer & Blood Center, LLC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Georgia	Athens
24	Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute	Novartis Pharmaceuticals	美国	Georgia	Atlanta
25	NorthWest Georgia Oncology Centers NW Georgia Oncology Centers PC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Georgia	Marietta
26	Loyola University Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Marywood
27	Quincy Medical Group	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Quincy
28	LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Feist-Weiller Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Louisiana	New Orleans
29	St. Agnes Hospital Healthcare Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Maryland	Baltimore
30	Associates in Oncology/Hematology, P.C.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Maryland	Rockville
31	Dana Farber Cancer Institute	Novartis Pharmaceuticals	美国	Massachusetts	Boston
32	Newland Medical Associates, PC Newland Medical - Southfield	Novartis Pharmaceuticals	美国	Michigan	Southfield
33	Hubert H. Humphrey Cancer Center - Coon Rapids	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Edina
34	Minnesota Oncology Hematology, P.A. Minnesota Oncology-Hematology	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Minneapolis
35	Missouri Cancer Associates Dept.ofMissouriCancerAssoc.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Missouri	Columbia
36	East Orange VA Medical Center SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	New Jersey	East Orange
37	Mount Kisco Medical Group	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	Mt. Kisco
38	Duke University Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	North Carolina	Durham
39	Legacy Pharma Research	Novartis Pharmaceuticals	美国	North Dakota	Bismarck
40	Dayton CCOP	Novartis Pharmaceuticals	美国	Ohio	Dayton
41	Signal Point Hematology Oncology, Inc.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Ohio	Middletown
42	Western Pennsylvania Cancer Institute /Western Penn Hospital Western Pann. Cancer Inst.	Novartis Pharmaceuticals	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
43	Pharma Resource	Novartis Pharmaceuticals	美国	Rhode Island	East Providence
44	Sarah Cannon Research Institute	Novartis Pharmaceuticals	美国	Tennessee	Nashville
45	Vanderbilt Univeristy SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Tennessee	Nashville
46	Cancer Center of the High Plains	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Amarillo
47	MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson CC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Houston
48	Columbia Basin Hematology SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Washington	Kennewick
49	Swedish Cancer Institute SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Washington	Seattle
50	St. Mary Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	Washington	Walla Walla
51	West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	West Virginia	Morgantown

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长征医院伦理委员会	同意	2012-11-07
2	江苏省人民医院伦理委员会	同意	2012-11-07
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2012-11-26
4	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2012-11-29
5	中国医学科学院中国协和医科大学 血液学研究所血液病医院伦理委员会	同意	2012-12-06
6	四川大学华西医院伦理委员会	同意	2013-01-16
7	苏州大学附属第一医院伦理委员会	同意	2013-01-23
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院 伦理委员会	同意	2013-03-05
9	北京大学人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-03-07
10	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-06-08
11	广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2013-06-21
12	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2014-09-11
13	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-09-19
14	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-09-28
15	北京大学人民医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-10-22
16	上海交通大学医学院附属瑞金医院 伦理委员会	同意	2014-11-05
17	四川大学华西医院伦理委员会	同意	2014-11-06
18	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2014-11-14
19	苏州大学附属第一医院伦理委员会	同意	2014-11-19
20	上海长征医院伦理委员会	同意	2015-02-13
21	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-03-09
22	广西医科大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2015-03-19

已完成

目标入组人数	国内: 45 ； 国际: 762 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 45  ； 国际: 768 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-06-14；     国际：2009-12-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-07-31；     国际：2015-07-31；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息