登记号	CTR20140093
相关登记号
药物名称	克唑替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ROS1阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的2期亚洲区域多中心临床研究（研究方案号OO12-01）
试验通俗题目	克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究
试验方案编号	OO12-01（修订案3，版本V1.1）	方案最新版本号	修订版04， 版本1.1_CN
版本日期:	2016-06-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	甄守民	联系人座机	010-85167182	联系人手机号	18301417875
联系人Email	ShouMin.Zhen@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层 100010	联系人邮编	100010

主要目的：在ROS1基因位点易位或倒位的晚期ALK阴性NSCLC东亚患者中评估单药口服克唑替尼的抗肿瘤疗效，疗效指标为客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性NSCLC。 2 患者必须未接受过治疗，或针对晚期疾病接受不超过3种全身性治疗方案。 3 ROS1基因的易位或倒位事件阳性，由指定的中心检测实验室采用经过验证的Amoy RT-PCR 分析确定。 4 采用验证的ALK实验（例如，Abbott Vysis ALK FISH实验、Ventana ALK IHC实验或Amoy ALK RT-PCR实验），检测ALK基因置换或倒置事件阴性。 5 患有脑转移的患者如果无症状，或经过治疗可入组，但必须至少2周内神经学方面稳定且未使用排除标准8-10中的任何禁忌药物。 6 任何前期治疗（化疗、放射[除非是姑息性的]或外科手术）必须在研究药物开始之前至少2周完成。必须在研究入组前48小时完成姑息性放射（为小于等于10次）。任何急性中毒必须恢复至小于等于1级（脱发除外）。a. 中国特殊要求：i. 按照当地实践，允许姑息性放疗，且不得超过常规放疗量的1/2。ii. 受试者必须经过仔细的筛选，以确保已发生的毒性得到充分缓解。 7 依照RECIST（版本1.1，参见附录6）至少有1个未经过放射治疗的可测量肿瘤病灶。 8 年满18周岁或以上的男性或女性。对于某些未成年人（18-20周岁），需根据当地法律获得法定代表的同意。 9 ECOG体能状态0-1。 10 通过以下标准确定的适合器官功能：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）小于等于2.5x正常值上限（ULN），或如果肝功能异常是因潜在恶性肿瘤导致则AST和ALT小于等于5xULN。总血清胆红素小于等于1.5xULN；中性粒细胞绝对计数（ANC）小于等于1500/μL；血小板大于等于30000/μL；血红蛋白大于等于8.0 g/dL；血清肌酐小于等于2 x ULN。 11 签名和标注日期的知情同意书，表明患者（或法定代理人）在入组本研究之前已获悉有关本研究的所有相关方面事项。 12 愿意并能遵守安排的访视、治疗计划、实验室检测和其他研究程序，包括完成PRO测量。 13 同意在研究期间和研究治疗完成后至少90天使用有效的避孕方法（节育后的男性患者或节育或绝经后的女性患者除外）。
排除标准	1 当前在另一治疗性临床研究中接受治疗。 2 既往应用过特别针对ALK或ROS1融合基因的治疗。 3 脊髓压迫（除非通过治疗患者达到了良好疼痛控制、稳定或恢复了神经功能）、癌性脑膜炎或软脑膜病变。 4 已知患者存在间质性纤维化或间质性肺病。 5 研究治疗开始前3个月内出现任何以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥、心力衰竭或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。 6 存在心律不齐（NCI CTCAE v4.03大于等于2级）、任何级别的未能控制的心房纤颤，或QTc 大于470 毫秒。 7 妊娠或哺乳。 8 服用/食用已知具有强效CYP3A4抑制作用的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。 9 服用已知具有强效CYP3A4诱导作用的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶连翘。 10 服用作为CYP3A4底物（具有狭窄治疗指数）的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑、西沙必利和特非那定。 11 禁止任何其他抗癌药物，包括SFDA目录上的中药（仅限中国）。 12 过去3年内有活动性恶性肿瘤证据（NSCLC、非黑瘤皮肤癌、局部宫颈癌或局限性及估计治愈的前列腺癌除外）。a. 中国特殊要求：自诊断和治疗局部前列腺癌病史 13 其他严重的急性或慢性疾病状况或精神状况，或实验室异常，根据研究者和/或申办方的判断将带来与参与研究或研究药物有关的过量风险，因此该患者不适合参与本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:克唑替尼 用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天两次，每次250mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。高剂量组。 2 中文通用名:克唑替尼 用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。中剂量组。 3 中文通用名:克唑替尼 用法用量:胶囊；规格250mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：连续用药直到疾病进展。低剂量组。其他给药形式。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过ORR评估的最佳总体疗效 最后一例患者入组后6个月进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 8周时的DR、TTR、DCR，以及PFS和OS 最后一例患者入组后6个月进行 有效性指标 2 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度、严重性以及与研究药物的关系，所有实验室检查异常 最后一例患者入组后6个月进行 安全性指标 3 患者报告的与肺癌/治疗相关的症状、机能和总体生活质量（QOL） 最后一例患者入组后6个月进行 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	杨衿记	学位	医学博士	职称	教授
	电话	86 20 8382781210-528	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号伟伦楼8楼
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东省	广州市
2	广州医学院附属第一医院	何建行	中国	广东省	广州市
3	北京肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
4	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
5	中国人民解放军第 307 医院	刘晓晴	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
9	四川省肿瘤医院	余萍	中国	四川省	成都市
10	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川省	成都市
11	第三军医大学附属第一医院	周向东	中国	重庆市	重庆市
12	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建省	福州市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
14	安徽医学院附属第一医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
15	上海交通大学附属胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
16	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海市	上海市
17	上海交通大学附属胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
18	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
19	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
20	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市
21	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
22	National Cancer Center Hospital East	Matsumoto Shingo	日本	Chiba-Ken	Kashiwa-shi
23	National Cancer Center Hospital	Yamamoto Noboru	日本	Tokyo-To	Chuo-ku
24	Hyogo Cancer Center	Satouchi Miyako	日本	Hyogo-Ken	Akashi-shi
25	NHO Kyushu Cancer Center	Seto Takashi	日本	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
26	Cancer Institute Hospital of JFCR	Horiike Atsushi	日本	Tokyo-To	Koto-ku
27	Shizuoka Cancer Center	Takahashi Toshiaki	日本	Shizuoka-Ken	Sunto-gun
28	Kinki University Hospital	Nakagawa Kazuhiko	日本	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
29	Aichi Cancer Center Hospital	Hida Toyoaki	日本	Aichi-Ken	Nagoya-shi
30	NHO Shikoku Cancer Center	Nogami Naoyuki	日本	Ehime-Ken	Matsuyama-shi
31	Osaka City General Hospital	Takeda Koji	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
32	Tohoku University Hospital	Inoue Akira	日本	Miyagi-Ken	Sendai-shi
33	National Taiwan University Hospital	Yang Chih-Hsin	中国台湾	无	Taipei
34	Taipei Veterans General Hospital	Tsai Chun-Ming	中国台湾	无	Taipei
35	National Cheng Kung University Hospital	Su Wu-Chou	中国台湾	无	Tainan
36	Taichung Veterans General Hospital	Chang Gee-Chen	中国台湾	无	Taichung
37	Seoul National University Hospital	Kim Dong-Wan	韩国	无	Seoul
38	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Kim Joo-Hang	韩国	无	Seoul
39	Samsung Medical Center	Ahn Myung-Ju	韩国	无	Seoul
40	Asan Medical Center	Kim Sang-We	韩国	无	Seoul
41	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2013-09-18
2	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2014-04-03
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2014-09-24
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-01-22
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2015-08-08
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-04-11
7	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-12-16
8	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-09-18
9	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-01-08

已完成

目标入组人数	国内: 69 ； 国际: 110 ；
已入组人数	国内: 74 ； 国际: 127 ；
实际入组总人数	国内: 74  ； 国际: 127 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-09-25；     国际：2013-09-25；
第一例受试者入组日期	国内：2014-03-06；     国际：2013-09-25；
试验完成日期	国内：2020-01-20；     国际：2020-01-22；

序号	版本号	版本日期
1	补充临床研究报告	NA