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出境医 / 临床实验 / 评价来那度胺一线治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性

评价来那度胺一线治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性

登记号 CTR20132976 试验状态 进行中
申请人联系人 林侠 首次公示信息日期 2014-02-26
申请人名称 新基欧洲有限公司/ Penn Pharmaceuticals Limited/ Fisher Clinical Services/ 依格斯(北京)医疗科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20132976
相关登记号 CTR20132221
药物名称 来那度胺胶囊 (Manufacturer：Celgene)
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 多发性骨髓瘤
试验专业题目 评价来那度胺联合低剂量地塞米松一线治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性的随机开放3个治疗组的Ⅲ期研究
试验通俗题目 评价来那度胺一线治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性
试验方案编号 CC-5013-MM-020 方案修订版4（终稿2012年3月25日） 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 林侠 联系人座机 021-61339235 联系人手机号
联系人Email hlin@celgene.com 联系人邮政地址 上海市黄浦区南昌路45号城汇大厦21楼 联系人邮编 200020
三、临床试验信息
1、试验目的
来那度胺与低剂量地塞米松联合疗法与美法仑、泼尼松、沙利度胺联合疗法在一线治疗多发性骨髓瘤的安全性及有效性对比
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 1 必须知晓并自愿签署知情同意书
2 2 签署知情同意书时年龄大于等于18 岁
3 3 未经过既往治疗的MM症候，按以下3 个标准定义：
4 3.1 MM 诊断标准（符合所有 3 项）*1：3.1.1 骨髓中单克隆浆细胞 大于等于10％ 和/或存在经活检证实的浆细胞瘤; 3.1.2 血清和/或尿中存在单克隆蛋白; 3.1.3 多发性骨髓瘤相关器官功能障碍（至少下列之一）:[C] 血钙升高（血钙大于10.5 mg每dl 或至正常上限）[R] 肾功能不全（血清肌酐大于2 mg每dl）[A] 贫血（血红蛋白小于10 g每dl 或低于实验室正常值 2 g）[B] 溶骨性病灶或骨质疏松症 *1 许多其他类型的终末器官功能障碍会偶尔发生并且需要治疗。这样的功能障碍如果证明与骨髓瘤有关，可用于界定为骨髓瘤。
5 3.2 同时存在蛋白电泳分析确认的疾病，定义如下：3.2.1 IgG 多发性骨髓瘤：血清单克隆异常蛋白（M 蛋白）水平大于等于1.0 g每dl 或尿 M 蛋白水平大于等于200 mg每24 h 3.2.2 IgA 多发性骨髓瘤：血清 M 蛋白水平大于等于 0.5 g/dl 或尿 M 蛋白水平大于等于200 mg/24 h 3.2.3 IgM 多发性骨髓瘤（IgM M 蛋白+骨骼检查平片报告的溶骨性骨骼疾病）：血清M蛋白水平大于等于1.0 g每dL或尿M蛋白水平大于等于200 mg每24 h 3.2.4 IgD 多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平大于等于0.05 g每dl 或尿M蛋白水平大于等于200 mg每24 h 3.2.5 轻链型多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平大于等于1.0 g/dl 或尿M蛋白水平大于等于200 mg每24 h
6 3.3 同时65 岁或以上，或者如果年龄小于 65岁，则是因为下列原因而不适合干细胞移植的患者：拒绝接受干细胞移植或由于费用或其他原因不能接受干细胞移植的患者
7 4. ECOG 体能状态为 0、1、或 2
8 5. 能遵守就诊时间和试验方案中要求
9 6. 可能受孕女性 (FCBP)*2 必须：6.1 必须同意在开始Rd 或MPT 治疗研究前进行2 次医学监督下的妊娠检测。首次妊娠检测在Rd 或MPT 治疗开始前的10-14天内进行，第二次妊娠检测在Rd 或MPT 治疗开始前24 小时之内进行。她必须同意在研究期间和研究治疗结束后进行妊娠检测。此规定同样适用于进行完全且持续性禁欲的患者。6.2 必须同意在服用研究药物开始前28 天，研究治疗期间（包括用药暂停期间），及终止研究治疗后的28 天内坚持避免异性性交（必须按每个月审查），或者持续采用有效的避孕措施。*2 FCBP 是指性成熟妇女：1）未曾进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或2）无至少连续24 个月（即在之前连续24 个月内的任何时间出现月经）自然地停经（癌症治疗后的闭经不能排除分娩可能）。
10 7. 男性患者必须：在整个研究药物治疗期，任何用药暂停期、和研究治疗停止后，即使已经进行了输精管切除术，必须同意在与FCBP 进行性交期间使用避孕套。必须同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后的一段时间不捐赠精液和精子。
11 8. 所有患者必须：了解研究药物可能有潜在的致畸危险。同意服用研究药物治疗期间和研究药物治疗停止后不捐献血液。同意不与他人分享研究药物。必须告诫所有FCBP和男性患者警惕妊娠及胎儿暴露于研究药物的风险。
排除标准
1 曾经接受过抗骨髓瘤治疗（不包括放射放疗、双磷酸盐或单次短期激素治疗 [即小于或相当于地塞米松40mg每天，4 天的剂量；在入组14 天内不能进行这样的短期治疗]）。
2 任何会使参加本研究的患者遭受不可接受风险的严重疾病。此类医学状况包括但不限于不稳定性心脏病患者，定义为：过去6 个月内发生过诸如MI这样的心脏事件、NHYA Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭、 未得到控制的心房颤动或高血压；其状况需要长期类固醇或免疫抑制剂治疗，除研究治疗之外可能还需要类固醇或免疫抑制剂治疗的患者，例如风湿性关节炎、多发性硬化和狼疮患者。
3 妊娠或哺乳期女性。
4 以下任何一项实验室检测异常：嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1,000每mL（1.0 乘 10的9次方每L）；未经输血的血小板计数小于50,000 细胞每mL（50 乘 10的9次方每L）；血清SGOT或AST 或SGPT每ALT 大于正常值上限（ULN）的3.0 倍
5 需要血液透析或腹膜透析的肾衰。
6 除多发性骨髓瘤之外的恶性肿瘤病史，除非患者疾病治愈期大于等于3年。以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌，鳞状上皮细胞癌，宫颈原位癌，乳腺原位癌，前列腺癌偶然组织学发现（TNM T1a 或T1b 期）
7 不能或不愿进行抗血栓治疗的患者
8 大于等于2 级的周围神经病变
9 已知HIV阳性，或甲肝、乙型肝炎或丙型肝炎感染期活动期患者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAG）呈阳性的乙型肝炎慢性携带者，或聚合酶链反应（PCR）显示乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平可测。
10 原发性AL（免疫球蛋白轻链）型淀粉样变性及骨髓瘤并发淀粉样变性。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:来那度胺胶囊 (Manufacturer：Celgene)
 用法用量:胶囊；规格：2.5mg, 5mg, 10mg, 15mg, 20mg, 25 mg；口服，第1-21天每天一次或隔天一次，每次2.5mg 或5mg或10mg或15mg或20mg或25mg，28天为一周期,直至疾病进展
2 中文通用名:地塞米松片(Manufacturer：Roxane Laboratories)
 用法用量:片剂；规格4 mg，口服，第1，8，15和22天给药，每天一次，每次20mg 或40mg, 28天为一周期，直至疾病进展
3 中文通用名:来那度胺胶囊 (Manufacturer：Celgene)
 用法用量:胶囊；规格：2.5mg,5mg, 10mg, 15mg 20mg, 25 mg ；口服，第1-21天每天一次或隔天一次，每次2.5mg或5mg或10mg或15mg或20mg 或25mg，28天为一周期,给药18周期
4 中文通用名:地塞米松片 (Manufacturer：Roxane Laboratories)
 用法用量:片剂； 规格4mg， 口服， 第1，8，15和22天给药，每天一次，每次20mg或40mg，28天为一周期，给药18周期
5 中文通用名:地塞米松片（Manufacturer：Ratiopharm , Merckle GmbH）
 用法用量:片剂；规格4 mg，口服，第1，8，15和22天给药，每天一次，每次20mg 或40mg, 28天为一周期，直至疾病进展
6 中文通用名:地塞米松片（Manufacturer：Ratiopharm , Merckle GmbH）
 用法用量:片剂； 规格4mg， 口服， 第1，8，15和22天给药，每天一次，每次20mg或40mg，28天为一周期，给药18周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:美法仑片 (Manufacturer： GSK 或Excella GmbH)
 用法用量:片剂；规格2mg；口服，第1-4天给药，每天一次，每次0.25mg/kg 或0.125 mg/kg 或0.20mg/kg或 0.10mg/kg，42天为一周期，给药12周期
2 中文通用名:醋酸泼尼松片( Manufacturer：Roxane Laboratories)
 用法用量:片剂；规格：5mg,10mg, 20mg ,50mg；口服，第1-4天给药，每天一次，每次 2mg/kg，42天为一周期，给药12周期
3 中文通用名:沙利度胺片( Manufacturer：Celgene )
 用法用量:胶囊；规格：50mg, 100mg, 200mg；口服，第1-42天给药，每天一次，每次100mg或200mg， 42天为一周期，给药12周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期（PFS) 直至436周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期(OS) 直至436周 有效性指标
2 缓解率（完全缓解[CR]、非常好的部分缓解(VGPR), 部分缓解[PR]、和总缓解[CR +VGPR +PR]） 第二周期第一天到研究终止； 直至430周 有效性指标
3 反应时期 第二周期第一天到研究终止； 直至430周 有效性指标
4 反应时间 直至436周 有效性指标
5 安全性 直至436周并且研究最后一名受试者服用最后一剂药物的28天内 安全性指标
6 治疗失败时间(TTF) 直至436周 有效性指标
7 至开始二线抗骨髓瘤治疗的时间 直至436周 有效性指标
8 二线抗骨髓瘤治疗取得的最好反应 直至436周 有效性指标
9 恶性骨髓瘤克隆基线细胞遗传学结果与临床疗效的关系 直至436周 有效性指标
10 生活质量 (QOL) 直至436周 有效性指标
11 药物经济学/临床效益 直至436周 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 Thierry FACON 学位 职称 教授
电话 +333.20.44.57.12 Email thierry.facon@chru-lille.fr 邮政地址 Rue Michel Polonovski, Road number 1, Lille, France
邮编 59037 单位名称 Centre Hospitalier Regional Universitaire Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 Centre Hospitalier Regional Universitaire Hopital Claude Huriez Service des Maladies du Sang Thierry FACON 法国 无 Lille
2 北京大学人民医院 路瑾 中国 北京 北京
3 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院（血液学研究所） 邱录贵 中国 天津 天津
4 北京朝阳医院 陈文明 中国 北京 北京
5 四川大学华西医院 刘霆 中国 四川 成都
6 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈志祥 中国 上海 上海
7 Gosford Hospital Cecily Forsyth Australia NSW Gosford
8 Wollongong Hospital Peter Presgrave Australia NSW Wollongong
9 The Royal Melbourne Hospital Jeff Szer Australia VIC Parkville
10 Royal Brisbane and Women’s Hospital Simon Durrant Australia QLD Herston
11 Geelong Hospital Philip Campbell Australia VIC Geelong
12 Princess Alexandra Hospital Peter Mollee Australia QLD Woolloongabba
13 Flinders Medical Centre Douglas Coghlan Australia SA Bedford Park
14 Gold Coast Hospital Jeremy Wellwood Australia QLD Southport
15 Royal Perth Hospital Paul Canniff Australia WA Perth
16 Cabrini Hospital Henry Miles Prince Australia WA Malvern
17 Border Medical Oncology Richard Eek Australia VIC Wodonga
18 Frankston Hospital John Catalano Australia Frankston Frankston
19 Royal Adelaide Hospital Noemi Horvath Australia SA Adelaide
20 Hospital Wels Josef Thaler Austria 无 Wels
21 Hospital of Barmherzige Schwestern Linz Andreas Petzer Austria 无 Linz
22 Hospital of Elisabethinen Linz Hedwig Kasparu Austria 无 Linz
23 Peter MacCallum Cancer Centre Divsion of Haematology/Medical Oncology Simon Harrison Australia VIC E. Melbourne
24 Hospital Leoben Angelika Pichler Austria 无 Leoben
25 Western Hospital William Renwick Australia VIC Footscray
26 Hospital of the Barmherzigen Brüder Vienna Johannes Meran Austria 无 Vienna
27 General Hospital Linz Michael Fridrik Austria 无 Linz
28 Hospital St. Polten Peter Balcke Austria 无 St. Polten
29 Hospital Wiener Neustadt Gerhard Weidinger Austria 无 Wiener Neustadt
30 Westmead Hospital Amanda Johnston Australia NSW Wentworthville
31 MM-015.Wihelminenspital Heinz Ludwig Austria 无 Vienna
32 MM-015. Medizinische Universit？t Wien Heinz Gisslinger Austria 无 Vienna
33 MM-015. Salzburger Landkliniken, St. Johanns-Spital, Universit？tsklinik fur Innere Medizin III Richard Greil Austria 无 Salzburg
34 Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godine Chantal Doyen Belgium 无 Yvoir
35 Jules Bordet Institut Nathalie Meuleman Belgium 无 Brussel
36 Les Cliniques du Sud Luxembourg Pascal Pierre Belgium 无 Arlon
37 Cliniques Universitaires St-Luc Marie-Christiane Vekemans Belgium 无 Bruxelles
38 Hopital Erasme Walter Feremans Belgium 无 Brussels
39 H. Hartziekenhuis Roeselare-Menen vzw campus Wilgenstraat Hilde Demuynck Belgium 无 Roeselare
40 Royal North Shore Hospital Naomi MacKinlay Australia NSW St Leonards
41 ZNA Stuivenberg Centrumziekenhuis Ka Lung Wu Belgium 无 Antwerpen
42 AZ Sint-Jan AV Brugge Jan Van Droogenbroeck Belgium 无 Brugge
43 AZ-VUB Rik Schots Belgium 无 Brussels
44 Universitair Ziekenhuis Leuven, Campus Gasthuisberg Michel Delforge Belgium 无 Leuven
45 Universitair Ziekenhuis Gent Fritz Offner Belgium 无 Gent
46 Virga Jesse Ziekenhuis Greet Bries Belgium 无 Hasselt
47 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Ann Van de Velde Belgium 无 Edegem
48 CH La Source Madga Alexis France 无 Orleans
49 Centre Hospitalier Bruno Anglaret France 无 Valence
50 Institut Privé de Cancérologie David Assouline France 无 Grenoble
51 CHRU Hopital Purpan Michel Attal France 无 Toulouse cedex 9
52 CH Louis Pasteur Faress Husseini France 无 Colmar cedex
53 *C*U* ( CHU Clemenceau ) Isabelle Azais France 无 Poitiers cedex
54 Centre Hospitalier de la c？te basqueHèmatologie Anne Banos France 无 Bayonne
55 Hopital Henri Mondor Karim Belhadj France 无 Creteil
56 CHRU Hopital Bretonneau Lotfi Benboubker France 无 Tours cedex
57 CH René Dubois Riad Benramdane France 无 Cergy-Pontoise
58 Hopital Augustin Morvan Adrian Tempescul France 无 Brest cedex
59 Hopital Antoine Béclère Francois Boue France 无 Clamart
60 Centre hospitalier de RoanneOncologie Médicale Nadine Boullanger France 无 Roanne
61 GH de Institut Catholique St Vincent Christian Rose France 无 Lille
62 Institut Gustave Roussy Jean-Henri Bourhis France 无 Villejuif
63 Hopital Cochin Didier Bouscary France 无 Paris Cedex 14
64 CHRU Hopital du bocage Denis Caillot France 无 Dijon
65 Hopital Avicenne Philippe Casassus France 无 Bobigny Cedex
66 CHU ESTAING Benoit De Renzis France 无 Clermont Ferrand
67 CH Argenteuil Victor Dupouy Philippe C Genet France 无 Argenteuil
68 Hopital d’instruction des armées Percy Thierry De Revel France 无 Clamart Cedex
69 Hopital Necker Richard Delarue France 无 Paris
70 CHRU Hopital du bocage Mamoun Dib France 无 Angers cedex 01
71 Hopital de Mercy Véronique Dorvaux France 无 METZ cedex 3
72 Institut Bergonié Gabriel Etienne France 无 Bordeaux
73 Hopital Emile Muller Jean-Claude Eisenmann France 无 Mulhouse
74 CHRU-Hopital Claude Huriez Thierry Facon France 无 Lille cedex
75 Hopital Saint Louis Jean-Paul Fermand France 无 Paris
76 Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine Olivier Fitoussi France 无 Bordeaux
77 Hopital de l'Archet 1 Jean-Gabriel Fuzibet France 无 Nice cedex 3
78 CHU Hopital St-Antoine Laurent Garderet France 无 Paris
79 Clinique Claude BernardOncologie Marie-Hélène Gaspard France 无 Albi
80 Centre Léon Bérard Catherine Sebban France 无 Lyon
81 CH Kamel Ghomari France 无 Beauvais
82 Centre René Huguenin Sylvie Glaisner France 无 Saint Cloud
83 CHRU Hopital Trousseau Isabelle Griffoul France 无 Tours
84 CHRU Hopital sud Médecine Interne Olivier Decaux France 无 Rennes cedex 02
85 CHRU - Hotel Dieu Philippe Moreau France 无 Nantes
86 CHRU Hopital de Hautepierre Raoul Herbrecht France 无 1 Avenue Molière
87 CHRU Hopitaux de Brabois Cyrille Hulin France 无 Vandoeuvre cedex
88 CH - Hopital Dupuytren Arnaud Jaccard France 无 Limoges Cedex 1
89 CH P. Chubert Henry Jardel France 无 Vannes cedex
90 Institut de Cancerologie de Loire Jérome Jaubert France 无 St Priest en Jarez
91 CH Régis Kaphan France 无 Cannes Cedex
92 Hopital R. Debré Anne Quinquenel France 无 Reims cedex
93 CHRU Hopital de Pontchaillou Martine Escoffre Barbe France 无 Rennes Cedex
94 Centre Hospitalier Kamel Laribi France 无 Le Mans cedex
95 Hopital de l'Archet 1 Laurence Legros France 无 Nice cedex 3
96 Centre Henri Becquerel Pascal Lenain France 无 Rouen cedex
97 Hospital Sainte Blandine Elena Loppinet France 无 Metz
98 CH Jacques Coeur Abdallah Maakaroun France 无 Bouges
99 CHU Margaret Macro France 无 Caen
100 Centre Hospitalier Départemental Hervé Maisonneuve France 无 La Roche -Sur-Yon cedex 9
101 Kremlin Bicêtre Stephan Pavy France 无 Le Kremlin bicetre CDX
102 CHRU - Hopital du Haut Lévêque Gérald Marit France 无 Pessac
103 CHU Hopital Edouard Herriot Mauricette Michallet France 无 Lyon cedex
104 Centre Hospitalier Yves Le Foll Olivier Allangba France 无 St-Brieuc cedex 1
105 CHG Rodez Laurent Mosser France 无 Rodez
106 Hopital de Fleyriat Hubert Orfeuvre France 无 Bourg en Bresse cedex
107 Centre Hospitalier de la Region d'Annecy Frédérique Orsini Piocelle France 无 Rodez
108 CHRU Brigitte Pegourie France 无 Grenoble cedex 09
109 CH Sophie Rigaudeau France 无 Le Chesnay cedex
110 Hopital Hotel Dieu Bernard Rio France 无 Paris cedex 04
111 Centre Hospitalier El Yamani Abderrazik France 无 Blois cedex
112 CHU Montpellier - H？pital Lapeyronie Jean-Francois Rossi France 无 Montpellier Cedex 5
113 CHU Sud Bruno Royer France 无 Amiens
114 CHU Reims - Hopital Maison Blanche Jean-Paul Eschard France 无 Reims
115 CH - Sce Hématologie Marc Simon France 无 Valenciennes
116 Institut Paoli-Calmettes Anne-Marie Stoppa France 无 Marseille Cedex 9
117 Clinique Pont de chaume Oncologie et Radiothérapie Etienne Suc France 无 Montauban cedex
118 Centre Antoine Lacassagne Oncologie médicale et Hématologie Antoine Thyss France 无 Nice cedex 1
119 Centre Hospitalier Gilles Salles France 无 Lyon
120 Centre Francois Baclesse Jean-Pierre Vilque France 无 Caen cedex 5
121 Centre Hospitalier William Morey Laurent Voillat France 无 Chalon/Saone cedex
122 Centre Jean Bernard Eric Voog France 无 Le Mans
123 Centre Hospitalier Général Marc Wetterwald France 无 Dunkerque
124 Hopital J MonodRhumato Nord Charles Zarnitsky

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