登记号	CTR20132969
相关登记号
药物名称	PF-02341066（Crizotinib片）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带ALK基因易位或倒位且既往一个化疗方案治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	比较PF-02341066 与标准化疗方案治疗携带间变型淋巴瘤激酶基因位点易位或倒位晚期非小细胞肺癌患者临床研究
试验通俗题目	比较PF-02341066 与标准化疗方案的有效性和安全性研究
试验方案编号	A8081007	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	严怡	联系人座机	021-60432741	联系人手机号
联系人Email	yi.yan@pfizer.com	联系人邮政地址	上海市南京西路1168号中信泰富广场8层	联系人邮编	200041

主要研究目的： 证明 PF -02341066 （A组）优于标准化疗药物（培美曲塞或多西紫杉醇，B组），可延长存在 ALK易位或倒位且仅既往接受过一个含铂化疗方案治疗的晚期NSCLC患者的PFS。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC。 2 ALK分离FISH检测法显示ALK基因易位或倒位阳性（如，形成EML4-ALK融合），表现为5’和3’端ALK探针距离增宽或是5’端探针缺失。 3 既往接受过一个化疗方案治疗并出现疾病进展的患者，该方案必须是铂类为主的方案，可以包括维持治疗在内。受试者必须是经过研究者考虑后认为适合继续接受单药培美曲塞或单药多西紫杉醇治疗的患者。 包括新诊断为IIIB/IV期NSCLC后接受过一个铂类为主化疗方案的患者; 包括初诊时为早期肺癌，外科切除术后辅助化疗时接受过一个铂类为主方案治疗的，疾病在完成辅助化疗后6个月内复发的患者。包括初诊时为III期即局限期肺癌患者，接受过一个铂类为主方案化疗联合放疗的治疗，且在完成治疗的6个月内出现复发的患者。 包括既往接受过两个铂类为主的化疗方案，但第一个化疗方案是作为辅助化疗，或是联合放疗治疗局部晚期肺癌的患者。包括既往曾接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗如厄洛替尼或吉非替尼的患者；这些患者必须曾在上述情况中仅接受过一个铂类为主的化疗方案。 4 存在脑转移的患者如果无症状或接受了治疗，神经学症状必须稳定至少2周且未服用排除标准12，13，14中的任何药物，则可入组本研究。 5 任何既往的化疗或大手术必须在开始研究药物治疗前至少4 周前完成。任何既往放疗（除姑息治疗外）或小手术/操作必须在开始研究药物治疗前至少2周前完成。姑息放疗（≤10分割）必须在研究药物治疗前48小时完成。任何急性毒性应该缓解至≤1级（脱发除外）。 6 根据RECIST标准（1.1版本）有可测量的病灶，参见附件6 7 18岁或以上的女性或男性（对于在日本入组的患者：对于所有年龄小于20岁的患者，均要求获得法律接受的代表的知情同意）。 8 ECOG体力状况评分为0-2。 9 受试者必须具有充分的器官功能，定义如下：肝功能 血清谷草转氨酶（AST）和血清谷丙转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN）；如果肝功能异常由潜在的恶性肿瘤导致，则AST和ALT≤5倍ULN；但是，对于随机分入B组必须接受多西紫杉醇治疗的患者，ALT和/或AST不能>1.5倍ULN且碱性磷酸酶不能>2.5倍ULN； 总血清胆红素≤1.5倍ULN；但是，对于随机分入B组必须接受多西紫杉醇治疗的患者，总血清胆红素必须≤1倍ULN。骨髓功能 中性粒细胞绝对 值（ANC ）≥150。血小板 ≥100,000。血红蛋白 ≥8.0 g/dL。肾功能 肌酐清除率（根据改良的 Cockcroft-Gault公式计算） ≥45 ml/min 。 10 患者在知情同意书上签署姓名和日期，表明患者（或其法定代表）在入组前已被告知所有此研究的相关事项。 11 患者同意且有能力遵循计划的研究访视、治疗方案、实验室检查以及其他 研究步骤，包括完成 PRO。 12 在日本入组本研究的患者：同意在研究治疗期间采取有效避孕措施，直至结束研究治疗后至少 90 天（手术绝育后男性患者或者手术绝育或绝经 后女性患者除外）。
排除标准	1 目前正在其他治疗性临床研究中接受治疗 2 既往接受过针对ALK的治疗 3 脊髓压迫（除非患者经过治疗已经获得了良好的疼痛控制，并且神经功能稳定或已恢复）、癌性脑膜炎或软脑膜疾病 4 给予研究药物前3个月出现以下情况者：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周旁路移植，充血性心力衰竭、或脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作 5 存在NCI CTCAE 2级的心律失常，任何程度的未控制的心房纤颤或QTc间期>470 msec 6 既往接受PF-02341066治疗 7 如果患者随机分入B组且必须接受培美曲塞治疗，而NSCLC以鳞状细胞癌为主 8 如果患者随机分入B组且必须接受多西紫杉醇治疗，而外周神经毒性大于2级 9 如果患者随机分入B组且必须接受多西紫杉醇治疗以及对含聚山梨酯80的药物有过敏反应的患者 10 （根据方案修订#7已删除） 11 妊娠或哺乳期 12 合并使用已知是CYP3A4的强抑制剂或食物，包括但不仅限于阿扎那韦、 克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。 13 合并使用已知是CYP3A4的强诱导剂药物，包括但不仅限于卡马西平、 苯巴比妥，苯妥英，利福布丁、利福平和圣约翰草。 14 合并使用为CYP3A4底物且治疗指数狭窄的药，包括但不仅限于 双氢麦角胺、 麦角胺、匹莫齐特、阿司咪唑 *、西沙比利 *和特非那定 *（*表示 已撤出美国市场）。 15 患者恶性肿瘤（当前NSCLC除外）：近3年内，如果患者存在活动期恶性肿瘤证据则不能入组本研究（非黑色素瘤皮肤癌、或局限性宫颈癌、或局部和已治愈的前列腺癌除外） 16 仅适用于日本：具有以下合并症或症状的患者不能入组本研究 严重创伤如慢性创伤或者≥3级的胃十二指肠溃疡 严重为肠道症状≥3级腹泻 17 患有其他严重急慢性生理或精神疾病或实验室检查异常、有可能增加参加研究或研究治疗相关的风险、有可能干扰对研究结果的解释，或研究者和/或申办者认为不适于入组的患者 18 已知患有间质性纤维化或间质性肺病的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PF-02341066（Crizotinib片） 用法用量:片剂；规格250mg；每日2次，在每天大致相同的时间口服，连续服用（不中断服药）。PF-02341066的给药无需考虑进食状态。每21天为1周期。 2 中文通用名:PF-02341066（Crizotinib片） 用法用量:片剂；规格250mg；每日2次，在每天大致相同的时间口服，连续服用（不中断服药）。PF-02341066的给药无需考虑进食状态。每21天为1周期。 3 中文通用名:PF-02341066（Crizotinib片） 用法用量:片剂；规格250mg；每日2次，在每天大致相同的时间口服，连续服用（不中断服药）。PF-02341066的给药无需考虑进食状态。每21天为1周期。 4 中文通用名:PF-02341066（Crizotinib片） 用法用量:片剂；规格250mg；每日2次，在每天大致相同的时间口服，连续服用（不中断服药）。PF-02341066的给药无需考虑进食状态。每21天为1周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:多西紫杉醇注射液，英文名：Docetaxel，商品名：Abraxane 用法用量:注射液; 规格20mg x 1支，80mg x 1 支，静脉注射（IV）75 mg/m2，第1天静脉滴注1小时以上或根据当地临床实践要求，21天为1周期。 2 中文通用名:培美曲塞注射液，英文名：Pemetrexed，商品名：力比泰 用法用量:注射液; 规格0.5g/瓶，每次500 mg/m2 ；静脉注射（IV), 第1天静脉滴注10分钟以上或根据当地临床实践要求，21天为1周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1版本标准评估的无进展生存期 (PFS )（经独立影像学实验室审核确认） 从随机开始到首次记录肿瘤客观进展的日期或到任何原因导致的死亡的时间，以先出现者为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月和1年的总体生存期(OS)，OS，客观缓解率（ORR）（经独立影像学实验室审核确认），6周和12周时的疾病控制率（DCR），以及评价缓解持续时间（DR）,不良事件（AE）和任何实验室异常的类型、发生率、严重性、严重程度以及与研究治疗的相关性; PF-02341066的血浆浓度QTc 棘皮动物微管相关蛋白样-4( EML4-ALK)融合变异和携带间变型淋巴瘤激酶(ALK)蛋白表达的类型; 可溶性c-Met胞外域和肝细胞生长因子受体(HGF)分散蛋白的血浆浓度; 出现疼痛、呼吸困难和咳嗽的患者的恶化时间（TTD）; 健康相关生活质量（HRQoL）肺癌的疾病/治疗相关症状和一般健康状况。 6个月和1年的总体生存期(OS)，6周和12周时的疾病控制率（DCR），以及评价缓解持续时间（DR）, 出现疼痛、呼吸困难和咳嗽的患者的恶化时间（TTD） 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	石远凯	学位		职称	教授
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
3	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
4	上海市胸科医院	韩宝慧	中国	上海	上海
5	南京八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
6	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
7	上海肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
8	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海	上海
9	中国人民解放军307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
10	Peter MacCallum Cancer Centre	Solomon Benjamin	澳大利亚	Victoria	East Melbourne
11	Royal Prince Alfred Hospital	Boyer Michael	澳大利亚	New South Wales	Camperdown
12	Royal Adelaide Hospital	Brown Michael	澳大利亚	South Australia	Adelaide
13	Sir Charles Gairdner Hospital	Hasani Arman	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
14	Specialised Hospital for Active Treatment in Oncol	Timcheva Constanta	保加利亚	无	Sofia
15	UMHAT	Koynov Krassimir	保加利亚	无	Sofia
16	Mbal Voennomeditsinska Academia, Mma Hat Sofia	Milanova Zhasmina	保加利亚	无	Sofia
17	Hospital Sao Lucas da PUCRS - Pontifícia Universid	Barrios Carlos Henrique	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
18	Fundacao Pio XII Hospital De Cancer de Barretos	Da Silva Carlos	巴西	Sao Paulo	Barretos
19	Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto A	Zereu Manuela	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
20	Associacao Hospital de Caridade de Ijuí	Franke Fabio	巴西	Rio Grande do Sul	Ijuí
21	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio	Castro Gilberto	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
22	Fundacao Amaral Cravalho / Hospital Amaral Carvalh	Segalla José	巴西	Sao Paulo	Jaú
23	Hospital do Cancer A. C. Camargo de Sao Paulo - Fu	Lima Vladmir	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
24	Hopital Notre-Dame Du Centre Hospitalier De L'Univ	Blais Normand	加拿大	Quebec	Montreal
25	McGill University Health Center - Royal Victoria H	Hirsh Vera	加拿大	Quebec	Montreal
26	Cross cancer institute - Onconogy	Joy Anil	加拿大	Alberta	Edmonton
27	Lakeridge Health Oshawa	Wierzbicki Rafal	加拿大	Ontario	Oshawa
28	Ottawa Hospital Research Institute	Nicholas Garth	加拿大	Ontario	Oshawa
29	Hospital Georges-L Dumont	Benjelloun Ali	加拿大	New Brunswick	Moncton
30	Thoraxklinik-Heidelberg GmbH	Thomas Michael	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
31	Klinikum der Universitat München - Campus Innensta	Huber Rudolf	德国	无	München
32	Universitatsklinik Carl-Gustav-Carus Dresden	Folprecht Gunnar	德国	Sachsen	Dresden
33	Pius-Hospital Oldenburg	Griesinger Frank	德国	无	Oldenburg
34	Hsk Dr. Horst-Schmidt-Kliniken Gmbh	Frickhofen Norbert	德国	无	Wiesbaden
35	Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer	Wolf Jürgen	德国	Nordrhein-Westfalen	Koln
36	Pneumologisches Forschungsinstitut an der Lungencl	Reck Martin	德国	Schleswig-Holstein	Grobhansdorf
37	Westdeutsches Tumorzentrum Universitaetsklinikum E	Eberhardt Wilfried	德国	Nordrhein-Westfalen	Essen
38	Ambulantes Krebszentrum Hamburg	Schwencke Carsten	德国	无	Hamburg
39	H.U.Vall d'Hebrón	Felip Font Enriqueta	西班牙	Barcelona	Barcelona
40	Institut Catalá d′Oncología (I.C.O.)	Cardenal Alemany Felipe	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet De Llobregat
41	C.S. Parc Taulí	García García Yolanda	西班牙	Barcelona	Sabadell
42	Institut Català d'Oncologia-Hospital Germans Trias	Moran Bueno Teresa	西班牙	Barcelona	Badalona
43	Hospital del Mar	Taus Garcia Alvaro	西班牙	Barcelona	Barcelona
44	H.U. La Paz	Castro Carpeno Javier	西班牙	Madrid	Madrid
45	H.U.V. del Rocío	Paz-Ares Rodríguez Luis	西班牙	Andalucía	Sevilla
46	C.H. de Navarra	Martinez Aguillo Maite	西班牙	Navarra	Pamplona
47	H.U.Marq.Valdecilla	López-Brea Piqueras Marta	西班牙	Cantabria	Santander
48	H. Teresa Herrera	García Campelo Rosario	西班牙	A Coruna	A Coruna
49	H.U.C. de Asturias	Villanueva Palicio Noemi	西班牙	Asturias	Oviedo
50	Centre Francois Baclesse	GERVAIS Radj	法国	无	Caen
51	Centre Rene Gauducheau	Bennouna Jaafar	法国	无	St Herblain Cedex
52	Institut Gustave Roussy	Besse Benjamin	法国	无	Villejuif
53	Centre Antoine Lacassagne	POUDENX Michel	法国	无	Nice
54	Centre Georges-Franois Lecler	Coudert Bruno	法国	无	Dijon
55	CHU Grenoble PMAC Clinique de Pneumologie	MORO-SIBILOT Denis	法国	Isère	Grenoble
56	Groupe Hospitalier Cochin	GOLDWASSER Francois	法国	Paris	Paris
57	AP-HP Hopital Tenon	CADRANEL Jacques	法国	Paris	Paris
58	APHM - Hospital Nord	Barlesi Fabrice	法国	无	Marseille
59	Royal Free Hospital London NHS Trust	Boleti Ekaterini	英国	London	London
60	Churchill Hospital [Oncology]	Talbot Denis C	英国	无	Oxford
61	St James's Institute of Oncology	Blackhall Fiona	英国	Leeds	Leeds
62	Nuffield Health Wessex Hospital	Ottensmeier Christian	英国	无	Eastleigh
63	Guys And St Thomas Hospital	Spicer James	英国	London	London
64	Royal Marsden Hospital	Popat Sanjaykumar	英国	London	London
65	University of Crete - University General Hospital	Georgoulias Vassilis	希腊	无	Heraklion Crete
66	General Hospital Of Chest Diseases Of Athens	Syrigos Konstantinos	希腊	无	Athens
67	General Hospital Of Thessaloniki Georgios Papaniko	Zarogoulidis Konstantinos	希腊	无	Exohi
68	Tuen Mun Hospital	Ng Wan-ying	中国	无	New Territories
69	Prince of Wales Hospital	莫树锦	中国	无	Shatin, New Territories
70	Queen Mary Hospital	何重文	中国	无	Hong Kong
71	Semmelweis Egyetem	Losonczy Gyorgy	匈牙利	Budapest	Budapest
72	Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet	Strausz Janos	匈牙利	Budapest	Budapest
73	Fejér Megyei Szent Gyorgy Egyetemi Oktató Kórház	Papai Zsolt	匈牙利	Zala	Székesfehérvár
74	Veszprem Megyei Onkormanyzat Tudogyogyintezete	Medgyasszay Balazs	匈牙利	Veszprém	Farkasgyepu
75	Pest Megyei Tüdogyógyintézet	Márk Zsuzsanna	匈牙利	无	Torokbálint
76	Haematology Oncology Daycare (HODC) St James's Hos	Cuffe Sinead	爱尔兰	Dublin	Dublin
77	University Hospital Galway	Donnellan Paul	爱尔兰	无	Galway
78	Ospedale Niguarda Ca' Granda	Siena Salvatore	意大利	Milano	Milano
79	Azienda Sanitaria Ospedaliera San Luigi Gonzaga	Scagliotti Giorgio Vittorio	意大利	无	Orbassano
80	Nuovo Ospedale San Gerardo	Bidoli Paolo	意大利	无	Monza
81	AO S.G. Moscati - Avellino	Gridelli Cesare	意大利	无	Avellino
82	Ospedale Silvestrini	Crinò Lucio	意大利	无	Perugia
83	IEO - Istituto Europeo di Oncologia	De Marinis Filippo	意大利	Milano	Milano
84	Ospedale Versilia, AUSL 12 Viareggio, SST	Amoroso Domenico	意大利	Lucca	Lido di Camaiore
85	Ospedale Molinette, AO Città della Salute e della	Ciuffreda Libero	意大利	Torino	Torino
86	Ospedale San Luca, AUSL2 Lucca	Baldini Editta	意大利	Lucca	Lucca
87	Oncologia medical	Di Costanzo Francesco	意大利	Firenze	Firenze
88	IRCCS Ospedale S.Raffaele	Gianni Luca	意大利	Milano	Milano
89	Istituto Nazionale Per La Ricerca	Grossi Francesco	意大利	无	Genova
90	A.O. San Camillo Forlanini	De Marinis Filippo	意大利	Roma	Roma
91	The Cancer Institute Hospital of JFCR	西尾诚人	日本	Tokyo	Koto-ku
92	Kinki University Hospital, Faculty of Medicine	中川和彦	日本	Osaka	Osaka-sayama
93	Okayama University Hospital	木浦勝行	日本	Okayama	Okayama
94	Aichi Cancer Center Hospital	樋田豊明	日本	Aichi	Nagoya
95	National Kyushu Cancer Center	瀬戸貴司	日本	Fukuoka	Fukuoka
96	Hokkaido Cancer Center	原田眞雄	日本	Hokkaido	Sapporo
97	National Cancer Center Hospital East	仁保誠治	日本	Chiba	Kashiwa
98	Hyogo Cancer Center	里内美弥子	日本	Hyogo	Akashi
99	National Cancer Center Hospital	軒原浩	日本	Tokyo	Chuo-ku
100	Shizuoka Cancer Center	高橋利明	日本	Shizuoka	Sunto-gun
101	Seoul National University Hospital	Kim Dong-Wan	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp	Seoul
102	Samsung Medical Center	Ahn Myung-Ju	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp	Seoul
103	National Cancer Center, Center For Lung Cancer	Han Ji Youn	韩国	无	Gyeonggi-Do
104	Universitair Medisch Centrum Groningen	Groen Harry	荷兰	无	Groningen
105	Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurg	Ramlau Rodryg	波兰	Wielkopolskie	Poznan
106	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Jassem Jacek	波兰	无	Gdansk
107	Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlic	Szczesna Aleksandra	波兰	Mazowieckie	Otwock
108	Samodz.Publ.Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc	Kazarnowicz Andrzej	波兰	无	Olsztyn
109	First Pavlov State Medical University of Saint-Pet	Orlov Sergey	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
110	Blokhin Cancer Research Center	Lichinitser M.	俄罗斯	无	Moscow
111	Saint Petersburg GBUZ “City Clinical Oncology Disp	Manikhas Georgy	俄罗斯	无	Saint Petersburg
112	GBUZ Oncology Centre #2 of Healthcare Department o	Udovitsa Dmitriy	俄罗斯	Krasnoyarskiy kray	Sochi
113	Republican Clinical Oncology Dispensary Of The Min	Kuzmin Alexey	俄罗斯	无	Kazan
114	Karolinska Universitetssjukhuset, Onkologiska Klin	Friesland Signe	瑞典	无	Stockholm
115	National Taiwan University Hospital	Yang Pan-Chyr	中国	无	Taipei
116	National Cheng Kung University Hospital	Su Wu-Chou	中国	Tainan	Tainan
117	University of California Irvine	Ou Sai-Hong	美国	California	Orange
118	University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer	Camidge David	美国	Colorado	Aurora
119	Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)	Martins Renato	美国	Washington	Seattle
120	Massachusetts General Hospital Cancer Center	Shaw Alice	美国	Massachusetts	Boston
121	Dartmouth Hitchcock Medical Center	Rigas James	美国	New Hampshire	Lebanon
122	Fox Chase Cancer Center	Mehra Ranee	美国	Pennsylvania	Philadelphia
123	Memorial Sloan-Kettering Cancer Center	Riely Gregory	美国	New York	New 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿替索单抗 尼伏单抗 雷米单抗 培美曲塞 厄洛替尼 恩替替尼 长春瑞滨 阿法 Brigatinib 奈昔 前沿医讯 检查点抑制剂：研究人员如何扩展这种形式的免疫疗法 CDK4 / 6抑制剂如何阻止乳腺癌的生长？ 胃癌：免疫疗法和靶向疗法如何改变治疗方法 DNA测序如何用于癌症治疗？ 免疫疗法可以帮助小细胞肺癌患者吗？ 免疫疗法和乳腺癌有何新变化？ 谁应该接受免疫疗法治疗？ 在检查：从许多方面攻击癌症 癌症免疫疗法的进展：冰山一角 香烟烟雾如何导致肺癌？