一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20132932 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
苹果酸舒尼替尼12.5mg胶囊
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
肾切除术后需接受辅助治疗的高复发风险肾细胞癌患者（RCC） |
| 试验专业题目 |
一项比较苹果酸舒尼替尼和安慰剂作为辅助方案治疗高复发风险RCC患者的随机、双盲、3期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
比较舒尼替尼和安慰剂作为辅助方案治疗RCC的研究 |
| 试验方案编号 |
A6181109 |
方案最新版本号
|
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| 版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：在肾切除术后存在肾细胞癌高复发风险（依据修改版UISS标准）的受试者中，证实被随机分配接受舒尼替尼佐药（50mg，4/2方案，治疗1年）的受试者（A组）的无病生存期（DFS）比服用安慰剂的受试者（B组）有所延长。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
|
1
|
受试者必须签署经IRB/IEC批准的知情同意书并注明日期。
|
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2
|
年满18周岁。
|
|
3
|
肾切除术前的ECOG体能状况为0-2。
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4
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受试者必须使用UISS病程分期系统被诊断为以下任一种状况：a.T3 N0或Nx、M0、任何Fuhrman分级、任何ECOG全身状况；或者b.T4 N0或Nx、M0、任何Fuhrman分级、任何ECOG全身状况；或者c.任何T、N1-2、M0、任何Fuhrman分级、任何ECOG全身状况
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5
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受试者的病情必须经组织学检查确认为优势型（被定义为>50%）透明细胞RCC。
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6
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受试者不得存在肉眼可见的残余病灶或转移灶。存在微小病灶（组织学分类为R1的病变）的受试者可以入选。
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7
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受试者不曾接受过任何全身性RCC治疗（包括化疗、激素疗法或免疫治疗）。
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8
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受试者不曾接受过任何抗血管发生的治疗。
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9
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受试者必须在肾切除术后12周内开始口服舒尼替尼（关于肾切除术请参见附录8）。
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10
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受试者必须具有适当的器官功能，具体定义如下：a.血小板≥75×109/L、血红蛋白≥8g/dl、中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；b.胆红素≤3mg/dL（已知存在Gilbert综合征的病例除外）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限（ULN）的2.5倍；c.根据Cockcroft-Gault方程确定出的肾切除术后肌酸酐清除率计算值≥30mL/min（在“提问和解答”文件中由各位PCO经理所填写评论之处列出）。
|
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11
|
妇女和男士在参加本研究期间均必须采取适当的避孕措施。适用于妇女的适当避孕措施包括植入式避孕药、避孕注射剂、混合型口服避孕药、宫内避孕器（IUD）、性禁欲、或者配偶已在至少6个月前接受了输精管切除术。男士可用的避孕措施包括在至少6个月前接受输精管切除术、性禁欲或者组合使用安全套+杀精子剂。
|
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12
|
以下内容仅限英国和爱尔兰的研究中心：妇女和男士在参加本研究期间均必须采取适当的避孕措施。适当的避孕措施是指同时采用两种避孕方法（即：安全套+杀精子剂与女用避孕套、子宫帽、宫颈帽或宫内避孕器联用）。
|
|
13
|
根据多门电路控制采集（MUGA）扫描图或超声波心动描记图（ECHO）评估得到的左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（LLN）。
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14
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患者愿意并有能力参加预定的访视、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序。
|
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| 排除标准 |
|
1
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存在组织学意义上未分化的癌瘤、肉瘤、收集管癌瘤、淋巴瘤或者在任何肾脏部位存在转移灶。
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2
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随机化之日前4周内出现过NCI CTCAE 3级出血。
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3
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随机化之日前5年内被诊断存在第二原发恶性肿瘤；已接受过适当治疗并且12个月内未复发的基细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
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4
|
服用研究药物前6个月内出现过以下任一状况：重度/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞。
|
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5
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随机化之日前7天服用过已知的CYP3A4诱导剂或在随机化之日前12天服用过CYP3A4强效抑制剂（表4）。
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6
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当前存在≥2级的NCI CTCAE心律失常或者QTc间期延长至500毫秒以上。
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7
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高血压（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）不能通过服药而得到控制。
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8
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建议不要在首次服用舒尼替尼前2周内或服药期间接受≥2mg的华法令治疗。可以使用低剂量华法令（
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9
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患有任何可能影响药物吸收的疾病，其中包括但不局限于：不能吞咽口服药物、存在活动性肠道炎症、部分或完全肠梗阻、胃已部分或完全被切除、较大部分的肠道已切除或慢性腹泻。
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10
|
已知携带人类免疫缺陷病毒（HIV）或患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
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11
|
已知存在活动性或慢性肝炎（乙肝或丙肝）。
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12
|
正处在妊娠期或哺乳期。所有育龄妇女必须在随机化之日前7天内以及每个周期第1天进行院内访视时得出阴性的（血清或尿液）妊娠试验结果。
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13
|
其他重度急性或慢性疾病，或精神病状况，或者实验室异常可能会导致受试者参与研究或服用研究药物的风险增加，或者可能会干扰研究结果的判读，并且研究者认为该受试者不适合参加本研究。
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14
|
在参加本研究前接受过任何研究肿瘤药物或者已获批研究的抗血管发生药物。
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15
|
目前正在接受另一项临床试验提供的治疗。受试者可以参加支持性保健试验或非治疗性试验，例如PRO方法的研究。
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16
|
研究中心工作人员或其亲属，以及直接参与本试验实施过程的辉瑞员工。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:苹果酸舒尼替尼12.5mg胶囊
|
用法用量:胶囊，规格12.5 mg，口服，每次3 颗，其37.5mg. 用药时程:九个周期，一个周期为6 周, 每周期病人连续用药4周后停药2周，低剂量
|
|
2
|
中文通用名:苹果酸舒尼替尼50mg胶囊
|
用法用量:胶囊，规格50mg,口服，每次1颗，其37.5mg. 用药时程:九个周期, 一个周期为6 周, 每周期病人连续用药4周后停药2周, 正常剂量
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂12.5mg胶囊
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用法用量:胶囊, 规格12.5mg,口服，每次3 颗, 其37.5mg. 用药时程：九个周期, 一个周期为6 周, 每周期病人连续用药4周后停药2 周, 低剂量。
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| 2 |
中文通用名:安慰剂50mg胶囊
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用法用量:胶囊, 50mg,口服,每次1 颗, 其37.5mg. 用药时程:九个周期, 一个周期为6 周, 每周期病人连续用药4周后停药2 周, 正常剂量
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
无病生存期：（DFS）是指从随机化之日到肾细胞癌复发或出现第二原发恶性肿瘤首日或者患者死亡的时间间隔。将根据独立，盲态第三方得出的审核结果进行DFS主要分析。DFS次要分析将根据相应研究中心的研究者得出的评估结果进行。 |
最后一个病人的第一个随访起计大约五年; 或DFS 病人数目达到258例 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
总体生存期（OS）被定义为从随机化之日到因任何原因而死亡的时间间隔。在不能确认死亡与否的情况下，生存时间将在已知受试者存活的最近日期被删去。随机后无其他研究数据的受试者，生存期计算至随机之日 |
最后一个病人的第一个随访起计大约五年; 或DFS 病人数目达到258例 |
有效性指标
|
| 2 |
不良事件和实验室异常的类型、强度(根据美国国家癌症研究所[NCI]发布的第3.0版《不良事件通用术语标准》[CTCAE](2006年8月9日)进行分级)、严重性和相关度 |
最后一个病人的第一个随访起计大约五年; 或DFS 病人数目达到258 列 |
安全性指标
|
| 3 |
患者报告的转归(PRO)是指按照患者填写的《欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生命质量调查问卷C30》(EORTC QLQ-C30)而确定的生命健康质量以及使用《EuroQoL EQ-5D组调查问卷》(EQ-5D)而确定的健康状况。这些调查问卷将在进行任何检查或接受任何治疗之前的第1天填写,并在此后大约每6周填写一次,直到服用舒尼替尼或安慰剂的研究治疗结束为止。 |
最后一个病人的第一个随访起计大约五年; 或DFS 病人数目达到258 列 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
Ye Dingwei, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
dwyeli@163.com |
邮政地址 |
Uro Dept #270 DongAn Rd |
| 邮编 |
200032 |
单位名称 |
Fudan Uni Cancer Hosp |
| 2 |
姓名 |
Huang Yiran, 医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
Prof. |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
hyrrenji2@aliyun.com |
邮政地址 |
Uro Dept 1630 Dongfang Rd |
| 邮编 |
200127 |
单位名称 |
Renji Hosp JTUni Med Schl |
| 3 |
姓名 |
Jin Jie, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
jinjie@vip.163.com |
邮政地址 |
UroDept #8 Xishiku St, |
| 邮编 |
100034 |
单位名称 |
Peking Uni 1st Hosp |
| 4 |
姓名 |
Song Bo, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
Songb-Mr@Vip.Sina.Com |
邮政地址 |
UroDept.Gaotanyanzheng St |
| 邮编 |
400038 |
单位名称 |
South-Western Hosp |
| 5 |
姓名 |
Sun Yan, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Prof. |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
suny@csco.org.cn |
邮政地址 |
Med Oncol Dept |
| 邮编 |
100021 |
单位名称 |
Cancer Ins Hosp & PUMC |
| 6 |
姓名 |
Zhou Fangjian, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Prof |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
zhoufj@sysucc.org.cn |
邮政地址 |
Uro Dept Dongfeng Rd East |
| 邮编 |
510060 |
单位名称 |
SunYet-Sen Uni Cancer Ctr |
| 7 |
姓名 |
Yao Xin, 医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
tjlei3120@sohu.com |
邮政地址 |
GCP Office |
| 邮编 |
300060 |
单位名称 |
Tianjin Oncol Hosp |
| 8 |
姓名 |
Zhang Xu,医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
xzhang@foxmail.com |
邮政地址 |
Fuxing Rd, 28# |
| 邮编 |
100853 |
单位名称 |
301 Hosp. General PLA |
| 9 |
姓名 |
Du Chuanjun, 医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
Prof. |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
chuanjundu@hotmail.com |
邮政地址 |
No.88 Jiefang Road |
| 邮编 |
310009 |
单位名称 |
2nd Hosp. Zhejiang Uni |
| 10 |
姓名 |
Ding Qiang，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
Huashandingqiang@Gmail.Com |
邮政地址 |
Wulumuqizhong Road 12# |
| 邮编 |
200040 |
单位名称 |
Huashan Hospital |
| 11 |
姓名 |
Sun Yinghao，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Prof. |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
sunyh@medmail.com.cn |
邮政地址 |
Urology Dept. |
| 邮编 |
200433 |
单位名称 |
Changhai Hosp |
| 12 |
姓名 |
Pu Jinxian，医学博士 |
学位 |
|
职称 |
Prof |
| 电话 |
+862151064320 |
Email |
pjx62@sina.com |
邮政地址 |
Urology Dept. |
| 邮编 |
215006 |
单位名称 |
1st Affi Hos Soochow Uni |
| 13 |
姓名 |
Guang Sun，医学硕士 |
学位 |
|
职称 |
Dr |
| 电话 |
+861056439502 |
Email |
tianjinsg@sina.com |
邮政地址 |
Urology Department |
| 邮编 |
300211 |
单位名称 |
TianJin Med Uni 2nd Hosp |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
复旦大学肿瘤医院 |
Ye Dingwei(0233601) |
中国 |
上海 |
上海 |
| 2 |
上海仁济医院 |
Dr. Huang Yiran(0193256) |
中国 |
上海 |
上海 |
| 3 |
北京大学第一医院 |
Jin Jie(0253260) |
中国 |
北京 |
北京 |
| 4 |
第三军医大学西南医院 |
Prof. Song Bo(0134318) |
中国 |
重庆 |
重庆 |
| 5 |
医科院肿瘤医院 |
Prof. Sun Yan(0011407) |
中国 |
北京 |
北京 |
| 6 |
中山大学肿瘤医院 |
Zhou Fangjian(0119636) |
中国 |
上海 |
上海 |
| 7 |
天津肿瘤医院 |
Yao Xin(0273353) |
中国 |
天津 |
天津 |
| 8 |
301医院 |
Zhang Xu(0275339) |
中国 |
北京 |
北京 |
| 9 |
浙江大学医学院第二附属医院 |
Prof. Du Chuanjun(0281321) |
中国 |
浙江 |
杭州 |
| 10 |
复旦大学华山医院 |
Prof. Ding Qiang(0068263) |
中国 |
上海 |
上海 |
| 11 |
上海长海医院 |
Sun Yinghao(0237747) |
中国 |
上海 |
上海 |
| 12 |
苏州大学附属第一医院 |
Pu Jinxian(0328202) |
中国 |
江苏 |
苏州 |
| 13 |
天津医科大学第二附属医院 |
Prof. Sun Guang(0262740) |
中国 |
天津 |
天津 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2010-04-10 |
| 2 |
复旦大学肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2010-04-27 |
| 3 |
天津市肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2010-04-27 |
| 4 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2010-05-05 |
| 5 |
上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 |
同意
|
2010-05-14 |
| 6 |
第三军医大学西南医院医学伦理委员会 |
同意
|
2010-06-10 |
| 7 |
解放军总医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2010-06-12 |
| 8 |
浙江大学医学院附属第二医院医学伦理委员会 |
同意
|
2010-10-23 |
| 9 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2010-12-02 |
| 10 |
苏州大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2011-04-28 |
| 11 |
上海长海医院伦理委员会 |
同意
|
2011-05-12 |
| 12 |
天津医科大学第二医院药物（器械）临床试验伦理委员会 |
同意
|
2011-08-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 120 ；
国际: 600 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 44 ；
国际: 615 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2010-07-10；
国际：2007-09-19；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：2017-08-30；
国际：2017-08-30；
|
七、临床试验结果摘要
