登记号	CTR20132917
相关登记号
药物名称	盐酸埃克替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	埃克替尼联合三氧化二砷治疗埃克替尼耐药的晚期非小细胞肺癌患者的I期临床研究
试验通俗题目	埃克替尼联合As2O3治疗埃克替尼耐药的晚期NSCLC的研究
试验方案编号	BD-IC-IV55	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	谭芬来	联系人座机	（010）67869692-617	联系人手机号
联系人Email	fenlai.tan@bettapharma.com	联系人邮政地址	北京市经济技术开发区地盛北街1号北工大软件园29号楼	联系人邮编	100176

评价埃克替尼和三氧化二砷联合治疗埃克替尼治疗后耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的耐受性和安全性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实的IIIB/IV期，且伴有EGFR 19/21位点突变的非小细胞肺癌； 2 既往含铂化疗失败且入组前最后一次抗肿瘤治疗为埃克替尼； 3 埃克替尼治疗疾病缓解（CR或PR）≥4个月或稳定（SD）≥6个月，然后发生疾病进展； 4 埃克替尼治疗疾病缓解（CR或PR）≥4个月或稳定（SD）≥6个月，然后发生疾病进展； 5 ECOG评分为0-2分； 6 根据RECIST标准1.1至少有一个可测量病灶,且该病灶未接受过照射。如果仅有一个病灶，病灶部位的新生物的性质必须通过细胞学和/或组织学证实；通过以下任何方法至少可精确测量病灶单径者，胸部或腹部计算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI)，常规方法直径至少20mm或应用螺旋CT直径至少10mm。 7 器官功能水平必须符合下列要求：骨髓：中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5*109/L，血小板 ≥100*109/L，血红蛋白≥90 g/L；肝脏：血清胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST、ALT≤5倍正常值上限)；凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值或部分凝血活酶时间 8 患者可有脑转移史，如有症状须经过局部治疗（手术和/或放疗）控制良好，且不需要激素维持治疗； 9 育龄妇女在治疗前7天内血清或尿妊娠试验结果须为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后4周内采取充分的屏障避孕措施； 10 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 已知对研究药物或其任一赋形剂严重过敏； 2 既往使用过其他EGFR-TKI类药物（如易瑞沙、特罗凯）进行过抗肿瘤治疗； 3 合并使用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥或圣约翰草； 4 靶病灶局部在既往接受过放疗的患者； 5 在试验用药第一天的前 30 天内使用未经批准的药品或其他试验用药； 6 患者各器官系统情况：脑/脑膜转移的患者(脑转移局部治疗控制后，且不需要激素维持治疗者除外）；既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病，基线时CT扫描发现存在特发性肺纤维化；未经控制的大量胸腔积液或心包积液；根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的>CTCAE 2级的临床严重感染、四级高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、QT间期﹥450毫秒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、肝肾或代谢性疾病）；在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；有异体器官移植史的患者；在首次用药前4周内进行过大手术或受严重外伤的患者； 7 任何影响患者吞服药物的情况，以及任何影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类的胃肠道切除或手术史； 8 妊娠或哺乳期女性； 9 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估有影响的患者； 10 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究依从性的状况； 11 研究者认为不适合采用此方案治疗的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸埃克替尼片 用法用量:片剂；规格：125mg；口服，一次一片，125mg/片，一日三次；用药时程：连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应 2 中文通用名:三氧化二砷注射液 用法用量:注射剂，白色疏松块状物或粉末；规格：5mg/瓶，10mg/瓶；每日一次给药，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3-4小时；用药时程：两周为一疗程，间歇2周可进行下一疗程。 三氧化二砷分为三组，按照3+3剂量递升原则依次给药，3个递增剂量分别为： 低剂量组：4mg/m2； 中剂量组：6mg/m2； 高剂量组：8mg/m2
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无对照药 用法用量:无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价埃克替尼和三氧化二砷联合治疗埃克替尼治疗后耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的耐受性和安全性。 患者入组至试验结束，约15个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价埃克替尼和三氧化二砷联合治疗埃克替尼治疗后耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效 患者入组至试验结束，约15个月 有效性指标

无 无

1	姓名	陈赛娟	学位		职称	院士
	电话	021-64370045	Email	sjchen@stn.sh.cn	邮政地址	中国上海市瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所

2	姓名	石远凯	学位		职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankai@yahoo.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号中国医学科学院肿瘤医院
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所	陈赛娟	中国	上海	上海
2	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-12-19

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 9 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息