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出境医 / 临床实验 / HER2阴性乳腺癌比较卡培他滨联合索拉非尼或安慰剂

HER2阴性乳腺癌比较卡培他滨联合索拉非尼或安慰剂

登记号 CTR20132870 试验状态 已完成
申请人联系人 临床试验信息公布组 首次公示信息日期 2014-04-30
申请人名称 Bayer Schering Pharma AG/ 拜耳医药保健有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20132870
相关登记号
药物名称 索拉非尼(多吉美, BAY43-9006)
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 乳腺癌
试验专业题目 在HER2阴性的乳腺癌中比较卡培他滨联合索拉非尼与卡培他滨联合安慰剂的III期随机双盲安慰剂对照试验
试验通俗题目 HER2阴性乳腺癌比较卡培他滨联合索拉非尼或安慰剂
试验方案编号 12444 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 临床试验信息公布组 联系人座机 010 65360866 联系人手机号
联系人Email clinical-trials-contact@bayer.com 联系人邮政地址 北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层 联系人邮编 100020
三、临床试验信息
1、试验目的
试验的目的是在对既往紫杉类及蒽环类药物治疗耐药或治疗失败、且不适合进一步接受蒽环类药物治疗的局部晚期或转移性HER2阴性的乳腺癌患者中比较卡培他滨联合索拉非尼与卡培他滨联合安慰剂的疗效和安全性。签署知情同意书与开始治疗之间将有最多28天进行肿瘤评估和病史等检查。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 签署书面知情同意书。受试者必须能够理解且愿意签署书面知情同意书。在该试验相关的任何步骤开始之前必须获得受试者已经签名的书面知情同意书
2 年龄≥18 岁
3 受试者预期寿命至少12周 (3个月)
4 组织学或细胞学确定的HER2阴性乳腺癌。应该由认证实验室采用免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、或显色原位杂交(CISH)法对HER2状态进行测定。注释：当地认证是可接受的 。
5 受试者患有局部晚期或转移性疾病；局部晚期疾病必须不适用于以治愈为目的的手术切除 (IIIb或 IIIc期；美国癌症分期联合委员会（AJCC），第六版)。
6 受试者有可测量或不可测量（但在影像学上具有可评价性）的病灶（根据RECIST 1.1）
7 用于证明疾病的所有计算机断层扫描(CT；增强)和核磁共振成像(MRI)都必须在随机分组前不超过4周完成。骨扫描(如果临床上指明)必须在随机分组前不超过12周完成。
8 受试者最多接受过两种既往化疗方案(辅助/新辅助治疗被视为一种方案)，和不多于一种既往治疗方案治疗晚期和/或转移性疾病。化疗方案包括靶向治疗和生物疗法
9 既往治疗必须包括紫杉类药物（例如紫杉醇和多烯紫杉醇）和蒽环类药物（例如阿霉素或表柔比星）。这些药物在既往治疗中可联合给药或单独给药，可能被用于新辅助治疗/辅助治疗或用于转移性疾病的治疗或二者都参与。序贯治疗和药物联合的新辅助治疗/辅助治疗均分别被记为一个化疗方案
10 受试者必须至少符合以下情况之一才有资格入组本研究(在附录14.19中定义了治疗耐药和治疗失败)
11 在辅助治疗，新辅助治疗或转移性乳腺癌治疗后，最后一次紫杉烷或蒽环类药物给药后超过12个月出现复发的受试者可被认为有资格参加该研究。但此类患者必须已被考虑且排除在随后的治疗方案中再次接受这些药物治疗的可能性，例如由于既往药物毒性或不耐受，或根据当地的诊疗常规
12 不允许单药试验性（未批准）化疗。如果既往试验性化疗与至少一种已批准的治疗乳腺癌的药物（不包括针对VEGF或VEGFR的药物，例如贝伐单抗、brivanib、舒尼替尼、 vatalinib等）联合使用，则该化疗可接受
13 允许接受过既往激素治疗局部晚期或转移性乳腺癌。允许对激素治疗耐药的受试者参加。
14 允许既往新辅助或辅助化疗
15 受试者必须在随机化前至少4周(28天)终止接受以治疗局部晚期或转移性疾病为目的的既往化疗(包括靶向治疗和生物治疗)、既往治疗性放射治疗或既往激素治疗。假如在随机化前已经过去既往治疗药物的5个半衰期的时间，则允许在既往治疗后少于28天内开始研究治疗。之前接受过放射治疗的部位必须不是受试者唯一的疾病部位，除非这些部位之后出现进展证据。为了控制痛疼，允许对骨转移进行姑息性放射治疗。
16 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态为0或1
17 在签署知情同意书(ICF)时，任何既往治疗的所有急性毒性缓解至≤ CTCAE 1级 (NCI-CTCAE v4.0)或更低
18 育龄期妇女在研究药物开始前7天内的血清妊娠试验必须呈阴性
19 育龄期受试者(男性和女性)都必须同意从签署知情同意书（ICF）开始直到最后1次研究用药后至少30天使用充分的避孕措施。充分的避孕的定义基于主要研究者或指定的人员的判断
20 受试者必须能够吞服药片
21 HER2阳性乳腺癌 (IHC ≥ 3+ ，FISH阳性，或CISH阳性)；HER2状态可疑或未知。HER2状态可疑的受试者可在入选前由经认证的实验室再次测定其HER2状态
排除标准
1 激素受体状态未知（雌激素和孕激素受体）
2 可排除有双侧乳腺癌或两种不同乳腺癌病史的受试者
3 除有炎症性乳腺癌的受试者
4 既往没有接受过针对乳腺癌的紫杉烷和蒽环类药物治疗（辅助治疗、新辅助治疗或转移性疾病治疗中都没有含这两类药物）
5 前接受过索拉非尼或卡培他滨治疗
6 经研究者判断适合接受激素治疗控制其当前局部晚期/转移性乳腺癌的受试者从该研究排除
7 经研究者判断可接受放射治疗控制其当前局部晚期疾病的受试者从该研究排除
8 有活动性脑转移或软脑膜疾病的患者。具有神经系统症状或已知脑转移的受试者必须在随机化前28天接受脑部增强CT扫描或MRI扫描，以排除活动性脑转移。如果（1） 在随机化前至少 3个月已经给予并且完成确定性治疗（放射和或手术疗法)；（2）没有计划进一步治疗脑转移；以及（3）在随机化前至少3个月内受试者的临床和影像学结果较稳定（并且已经停止甾类激素治疗），则接受过脑转移治疗的受试者有资格参与本研究
9 在随机化前
10 在签署ICF前
11 有出血体质或凝血障碍的证据或病史
12 尽管最佳药物治疗后高血压仍未控制的患者（反复测量收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg（NCI-CTCAE v4.0））
13 活动性或有临床意义的心脏病
14 充血性心力衰竭-纽约心脏协会（NYHA）> II级 （附录14.10）
15 活动性冠状动脉病变
16 心律不齐需要除了β阻滞剂或地高辛以外的的抗心律失常药物治疗
17 不稳定性心绞痛（休息时有心绞痛），随机前新出现的心绞痛（3个月内），或心肌梗死（ 6个月内）
18 在随机前6个月内有血栓，栓塞，静脉或动脉事件，如脑血管意外（包括一过性缺血性发作）的患者
19 在随机前4周之内有任何CTCAE v4.0 3级或以上的任何出血事件
20 CTCAE 2级以上（NCI-CTCAE v4.0）的感染
21 有HIV 感染史，或当前患有慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者
22 需要药物治疗的癫痫症受试者，（在转移根治性治疗前因脑转移而导致的癫痫症受试者如果符合入选标准内与脑转移相关的条款则可参加该研究）
23 随机前28天内使用强效CYP3A4 诱导剂的患者（例如，苯妥英，卡马西平，苯巴比妥，St. John’s Wort 金丝桃草，地塞米松（日剂量超过16mg），或利福平，和/或利福喷汀）
24 既往或同时患有原发部位或组织学跟乳腺癌完全不同的癌症的患者，除了宫颈原位癌，治疗过的基底细胞癌，或浅表的膀胱癌 (Ta和Tis；AJCC第六版)。在随机前癌症已经治愈超过5年且没有疾病迹象的患者也允许入组。所有的癌症治疗必须在入组（即签署知情同意书的日期）前5年之前完成。有两种不同的乳腺癌病史的受试者需被排除。
25 对氟尿嘧啶有DHPD反应史或对任何研究药物有已知的或疑似过敏反应的受试者患有未愈合的外伤，溃疡或骨折。
26 器官移植史
27 对本研究中的任何一个研究药物，研究药物同类药或制剂中的赋形剂已知或可疑的过敏
28 任何吸收不良的情况
29 妊娠或哺乳期妇女
30 不能依从方案以及/或不愿意或不能够接受随访评估
31 不能依从方案以及/或不愿意或不能够接受随访评估
32 研究者认为受试者不适合参加研究的任何情况
33 在该试验中接受过治疗的受试者（即中止研究的随机化受试者不能够再次入选）。
34 与研究中心关系密切的受试者（例如研究者的近亲、该研究中心的雇员或学生）。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:索拉非尼(多吉美, BAY43-9006)
 用法用量:剂型：片剂 规格：200mg 给药途径：口服 用药频次：每日两次 剂量：200mg(早)400mg（晚）, 如果乏力、皮肤毒性和/或胃肠道毒性的程度不超过NCI-CTCAE 第4.0 版不良事件分级的一级，允许在服用索拉非尼21 天以后上调索拉非尼的 剂量到800 毫克每天(400 mg 每日两次[BID]) 用药时程：直到进展或不耐受
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂（拜耳医药保健有限公司）
 用法用量:安慰剂 剂型：片剂 规格：200mg 给药途径：口服 用药频次：每日两次 剂量：200mg（早）400mg（晚），如果乏力、皮肤毒性和/或胃肠道毒性的程度不超过NCI-CTCAE 第4.0 版不良事件分级的一级，允许在服用索拉非尼21 天以后上调索拉非尼的 剂量到800 毫克每天(400 mg 每日两次[BID]) 用药时程：直到进展或不耐受
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存(PFS): 根据RESIST1.1进行影像学进展评估 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
2 安全性评估包括不良事件报告及评估和实验室异常值评估 从签署知情同意书到治疗结束30天后 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
2 至疾病进展时间 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
3 总体缓解率 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
4 缓解持续时间 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
5 患者报告结果 (PRO)包括采用癌症治疗功能量表-癌症症状指标评价乳腺癌症状 第一例患者随机到48个月以后 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 William Gradishar.PhD 学位 职称 教授
电话 +1-312-695-4125 Email wgradishar@northwestern.edu 邮政地址 Northwestern Memorial Hospital, Ilinois, Chicago, USA.
邮编 60611 单位名称 Northwestern Memorial Hospital
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 Northwestern Memorial Hospital William Gradishar 美国 Illinois Chicago
2 Hospital Italiano de Córdoba Luis Martínez 阿根廷 Córdoba Córdoba
3 SITE La Plata Gustavo Dávila 阿根廷 Buenos Aires La Plata
4 Hospital Alemán Carlos Bas 阿根廷 Ciudad Auton. de Buenos Aires Buenos Aires
5 Hospital Británico Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Ciudad Auton. de Buenos Aires Buenos Aires
6 Hospital Británico Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Ciudad Auton. de Buenos Aires Buenos Aires
7 Instituto Médico de Asistencia e Investigación Silvia carraro 阿根廷 Ciudad Auton. de Buenos Aires Buenos Aires
8 Centro Especializado ISIS César Blajman 阿根廷 Santa Fé Santa Fé
9 SMZ Süd- Kaiser- Franz- Josef- Spital Christian Dittrich 奥地利 Wien Wien
10 Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Andreas Petzer 奥地利 Ober sterreich Linz
11 Liverpool Hospital Kelly Mok 澳大利亚 New South Wales Liverpool
12 Mount Hospital Arlene Chan 澳大利亚 Western Australia Perth
13 The Canberra Hospital Paul Craft 澳大利亚 The Canberra Hospital Garran
14 Peninsula Oncology Centre Vinod Ganju 澳大利亚 Victoria Frankston
15 Newcastle Mater Misericor diae Hospital Ina Nordman 澳大利亚 New South Wales Waratah
16 St Vincents Hospital Raymond Snyder 澳大利亚 Victoria Fitzroy
17 Bendigo Health Rob Blum 澳大利亚 Victoria Bendigo
18 Royal Adelaide Hospital Sid Selva-Nayagam 澳大利亚 South Australia Adelaide
19 AZ St-Jan Brugge Oostende AV Alain Bols 比利时 Brugge Brugge
20 CH de Jolimont - Lobbes Site de Jolimont Fran？oise Majois 比利时 Lalouviere Lalouviere
21 Jessa Ziekenhuis Eric Joosens 比利时 Hasselt Hasselt
22 Institut Jules Bordet/Jules Bordet Instituut Andrea Gombos 比利时 Bruxelles-Brussel Bruxelles-Brussel
23 UZ Antwerpen Sevilay Altintas 比利时 Edegem Edegem
24 AZ Sint-Augustinus Luc Dirix 比利时 Wilrijk Wilrijk
25 CHU de Liège Guy Jerusalem 比利时 Liège Liege
26 Oncoclinic Victor Medeiros Alencar 巴西 Ceará Fortaleza
27 Hospital Pérola Byington Roberto Hegg 巴西 S？o Paulo S？o Paulo
28 Clinica de Oncologia de Porto Alegre Jeferson Vinholes 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
29 Hospital de Clínicas de Porto Alegre Gilberto Schwartsmann 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
30 Hospital Lifecenter André Murad 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
31 Associa？？o Hospital de Caridade de Ijuí Fabio Franke 巴西 Rio Grande do Sul Ijuí
32 Hospital do Cancer de Sao Paulo - A. C. Camargo Julio Prestes 巴西 So Paulo Seo Paulo
33 Hosp. Araujo Jorge da Associa？？o de Combate ao Cancer Geraldo Silva Queiroz 巴西 Goiás Goiania
34 Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim Sabina Bandeira Aleixo 巴西 Espírito Santo Cachoeiro de Itapemirim
35 Centro de Pesquisas Oncológicas Yeni Neron do Nascimento 巴西 Santa Catarina Florianópolis
36 Centro Goiano de Pesquisa Clinica David Jendiroba 巴西 Goiás Goiania
37 Pontificia Universidade Católica do RS - Centro Clínico Bernardo Garicochea 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
38 Instituto do Cancer do Ceará Ronaldo Ribeiro 巴西 Ceará Fortaleza
39 Hospital Mae de Deus Alan azambuja 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
40 IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Célia Oliveira 巴西 Seo Paulo S？o Paulo
41 Hospital Amaral Carvalho Jose Getulio Segalla 巴西 Seo Paulo Jaú
42 CECAN-Centro Do Cancer Francisco Cunha Filho André Moraes 巴西 Seo Paulo Piracicaba
43 Centro de Novos Tratamentos Itajaí Giuliano Borges 巴西 Santa Catarina Itajaí
44 Humber River Regional Hospital Jonathan Wilson 加拿大 Ontario Weston
45 CHUM - Hopital Notre-Dame Jean-Pierre Ayoub 加拿大 Quebec Montreal
46 Montreal General Hospital Thirlwell quebec 加拿大 Quebec Montreal
47 Qualimed Miguel Fodor Becsky 智利 Santiago Santiago
48 Centro de Estudios Oncológicos de Santiago Alejandro Majlis 智利 Santiago Santiago
49 Centro Oncológico Integral de Santiago Claudio Painemal 智利 Santiago Santiago
50 Fundación Arturo López Perez pamela Salman 智利 Santiago Santiago
51 Instituto Nacional del Cancer Manuel Torres 智利 Santiago Santiago
52 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京 北京
53 中国人民解放军第三〇七医院 江泽飞 中国 北京 北京
54 中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳
55 天津市肿瘤医院 佟仲生 中国 天津 天津
56 复旦大学附属肿瘤医院 邵志敏 中国 上海 上海
57 广西医科大学附属肿瘤医院 谢伟敏 中国 广西 南宁
58 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院 刘文超 中国 陕西 西安
59 Fakultni nemocnice Na Bulovce Vladimira Stahalova 捷克 Praha Praha
60 Fakultni nemocnice v Motole Jana Prausova 捷克 Praha5 Praha5
61 Fakultni Nemocnice Olomouc Bohuslav Melichar 捷克 Olomouc Olomouc
62 Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady Martina Kubecova 捷克 Praha10 Praha10
63 Avicennus S.R.O. Onkiologie Martina Zimovjanova 捷克 Nymburk Nymburk
64 Veobecná fakultní nemocnice v Praze Lubos Petruzelka 捷克 Praha2 Praha2
65 Institut onkologie a rehabilitace Na Ple？i s.r.o. Jan Vydra 捷克 Nova Ves Pod Plesi Nova Ves Pod Plesi
66 Nemocnice na Homolce Martin Safanda 捷克 Praha5 Praha5
67 Nemocnice ？eské Budějovice, a.s. Petr Rychlik 捷克 Ceske Budejovice Ceske Budejovice
68 Otto-von-Guericke-Universit？t Magdeburg Joachim Bischoff 德国 Sachsen-Anhalt Magdeburg
69 Klinikum Chemnitz gGmbH Nikos Fersis 德国 Sachsen Chemnitz
70 OncoResearch UG Birgit Luhn 德国 Hamburg Hamburg
71 Universit？tsklinikum Erlangen Christian Lohberg 德国 Bayern Erlangen
72 Johannes-Gutenberg-Universit？t Mainz Marcus Schmidt 德国 Rheinland-Pfalz Mainz
73 Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal Gmbh Andrea Stefek 德国 Sachsen-Anhalt Stendal
74 Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau Jochen Potenberg 德国 Berlin Berlin
75 Universit？tsklinikum Leipzig A？R Susanne Briest 德国 Sachsen Leipzig
76 Kliniken der Stadt K？ln gGmbH- Krankenhaus Holweide Mathias Warm 德国 Nordrhein-Westfalen Koln
77 Onkologische Gemeinschaftspraxis Hans Tesch 德国 Hessen Frankfurt
78 Klinikum Offenbach Hans Tesch 德国 Hessen Offenbach
79 University tsklinikum K？ln Peter Mallmann 德国 Nordrhein-Westfalen Koln
80 Gemeinschaftspraxis für H？matologie/Onkologie Andreas K？hler 德国 Hessen Langen
81 Hospital Ramón y Cajal Noelia Martínez Já？ez 西班牙 Madrid Madrid
82 MD Anderson International Espanya, S.A. Antonio González Martín 西班牙 Madrid Madrid
83 Hospital Clínico Universitario San Carlos José Angel García Sáenz 西班牙 Madrid Madrid
84 Hospital del Mar María Martínez 西班牙 Barcelona Barcelona
85 Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau Belén Ojeda 西班牙 Barcelona Barcelona
86 Ciutat Sanitària i Universitaria de la Vall d'Hebron Patricia Gómez 西班牙 Barcelona Barcelona
87 Hospital de la Mútua de Terrassa Sonia González 西班牙 Barcelona Terrassa
88 Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida Serafín Morales 西班牙 Lleida Lleida
89 Instituto Valenciano de Oncología Miguel Angel Climent 西班牙 Valencia Valencia
90 Hospital General Universitario de Valencia Vega Iranzo González-Cruz 西班牙 Valencia Valencia
91 Hospital Son Llatzer Isabel Garau 西班牙 Palma de Mallorca Palma de Mallorca
92 Hospital Universitari de Sant Joan Isabel Ruíz Cabrero 西班牙 Tarragona Reus
93 Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a Lourdes Calvo Martínez 西班牙 A Corua A Corua
94 Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón Eduardo Martínez 西班牙 Castellón Castellón
95 Hospital Universitario Virgen del Rocío Ana Casas 西班牙 Sevilla Sevilla
96 Hospital Universitario Virgen de la Macarena Juan Virizuela Echaburu 西班牙 Sevilla Sevilla
97 Hospital Clínico Universitario de Valencia Begoa Bermejo 西班牙 Valencia Valencia
98 Hospital Universitario 12 de Octubre Luís Manso 西班牙 Madrid Madrid
99 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela Rafael López 西班牙 A Corua Santiago de Compostela
100 Hospital Universitari Son Espases Antoni Avella 西班牙 Illes Baleares Palmade Mallor
101 Corporació Sanitària Parc Taulí Miguel ángel Seguí 西班牙 Barcelona Sabadell
102 Hospital Clínic i Provincial de Barcelona Xavier González 西班牙 Barcelona Barcelona
103 Centro Integral Oncológico Clara Campal Laura García Estévez 西班牙 Madrid Madrid
104 Centre René Gauducheau Mario Campone 法国 Nantes Nantes
105 Centre Oscar Lambret Laurence VANLEMMENS 法国 Nantes Nantes
106 Institut Claudius Regaud - Toulouse Florence Dalenc<

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