一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20132551 |
| 相关登记号 |
CTR20130038;CTR20130028; |
| 药物名称 |
盐酸罗匹尼罗片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
用于治疗中、重度原发性帕金森病 |
| 试验专业题目 |
盐酸罗匹尼罗片治疗左旋多巴未获满意控制的中、重度原发性帕金森病的确证性临床研究 |
| 试验通俗题目 |
盐酸罗匹尼罗片治疗中、重度原发性帕金森病的临床研究 |
| 试验方案编号 |
PW/0081 |
方案最新版本号
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| 版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价盐酸罗匹尼罗片治疗左旋多巴未获满意控制的中、重度原发性帕金森病患者的有效性和安全性，为其在中国进行药品注册提供科学可靠的临床数据。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
30岁岁(最小年龄)至
75岁岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄＞30周岁，≤75周岁，男女均可；
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2
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临床诊断为原发性帕金森病，修订的Hoehn-Yahr分期为Ⅱ-Ⅳ期者；且入组前使用左旋多巴或其复方制剂至少稳定4周；
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3
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清醒时“关期”时间每天至少3小时；
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4
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签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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入组前4周内使用多巴胺受体激动剂的患者；
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2
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服用除多巴胺受体激动剂以外的其他抗帕金森病药物少于4周的患者；
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3
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由于药物（如：灭吐灵，氟桂嗪）、代谢性疾病（Wilson病），脑炎和中枢神经系统退行性疾病（如青年Huntington病，进行性核上性麻痹，多系统萎缩）或基底节疾病（如Fahr病或综合征等）导致的帕金森综合征和帕金森叠加征（2年之内经CT或MRI确认基底节区域有明确病损者且非属于原发性帕金森病）；
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4
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有精神疾病病史者；入组前两年内有活动性癫痫病史；研究者判断为临床痴呆并影响评估的患者；
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5
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晚期患者不能耐受左旋多巴（最大剂量或稳定剂量）治疗时的双相异动症者；
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6
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有严重的心脑血管疾病者（如美国纽约心脏病协会心功能分级为Ⅲ-Ⅳ的充血性心力衰竭、6个月内心肌梗塞史、3个月内脑血管意外者等）；
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7
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下列任何一项实验室检查指标异常者：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶高于正常值上限的1.5倍；血清肌酐高于正常值上限1.5倍；
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8
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筛选期卧位收缩压低于100mmHg，或者直立后5分钟时与先前卧位安静休息5分钟后测量的收缩压相比降低20mmHg，且血压的下降与症状相关的（即有症状的体位性低血压）；静息心率低于50次/分钟；
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9
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恶性肿瘤、重症感染、严重外伤患者；
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10
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已知对试验药品或相关产品过敏者；
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11
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有药物滥用史、酒精依赖史者；
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12
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妊娠、哺乳或有意妊娠，或判断为未使用足够的避孕措施，包括男性受试者在本研究期间有生育意愿或生育计划者；
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13
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筛选导入期研究药物使用依从性差者；
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14
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入选前3个月内参与过其他临床试验者；
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15
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研究者判断为不适合入组的患者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:盐酸罗匹尼罗片
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用法用量:片剂；规格0.25mg；口服，一天三次。导入期安慰剂一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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|
2
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中文通用名:盐酸罗匹尼罗片
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用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一天三次。导入期安慰剂一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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|
3
|
中文通用名:盐酸罗匹尼罗片
|
用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天三次。导入期安慰剂一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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|
4
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中文通用名:盐酸罗匹尼罗片
|
用法用量:片剂；规格2mg；口服，一天三次。导入期安慰剂一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:盐酸罗匹尼罗片0.25mg模拟片
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用法用量:空白药；片剂；口服，一天三次。导入期一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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| 2 |
中文通用名:盐酸罗匹尼罗片0.5mg模拟片
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用法用量:空白药；片剂；口服，一天三次。导入期一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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| 3 |
中文通用名:盐酸罗匹尼罗片1mg模拟片
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用法用量:空白药；片剂；口服，一天三次。导入期一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
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| 4 |
中文通用名:盐酸罗匹尼罗片2mg模拟片
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用法用量:空白药；片剂；口服，一天三次。导入期一天三次，每次0.25mg，用药时程：连续给药共7~10天。治疗期第1周每次0.25mg，第2周每次0.5mg，第3周每次0.75mg，第4周每次1mg，第5周每次1.5mg，第6周每次2mg，第7周每次2.5mg，第8周每次3mg，第9周每次4mg，第10周每次5mg，第11周每次6mg，第12周每次7mg，第13-27周每次8mg，用药时程：连续用药共计27周。
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
治疗24周后觉醒时“关期”时间较基线的改变 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
左旋多巴单日总剂量与基线相比至少减少20%且觉醒时“关期”时间与基线相比至少下降20%的患者比例 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
| 2 |
临床疗效总评量表CGI-S改善（改善1或2分）的患者比例 |
治疗24周后 |
有效性指标
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| 3 |
左旋多巴单日总剂量相对基线的减少百分比 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
| 4 |
左旋多巴单日总剂量达到或超过基线剂量的患者比例 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
| 5 |
治疗前后量表评分的变化：UPDRS Ⅲ运动检查评分、UPDRS Ⅱ日常活动得分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD量表） |
治疗24周后 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
陈彪，博士 |
学位 |
|
职称 |
教授 |
| 电话 |
010-83198677；13501086287 |
Email |
pbchan90@gmail.com；phchan@hotmail.com |
邮政地址 |
北京市西城区长椿街45号 |
| 邮编 |
100053 |
单位名称 |
首都医科大学宣武医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学宣武医院 |
陈彪 |
中国 |
北京 |
北京市 |
| 2 |
南京大学医学院附属鼓楼医院 |
徐运 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
| 3 |
首都医科大学附属北京友谊医院 |
李继梅 |
中国 |
北京 |
北京市 |
| 4 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
冯涛 |
中国 |
北京 |
北京市 |
| 5 |
中国医学科学院北京协和医院 |
万新华 |
中国 |
北京 |
北京市 |
| 6 |
四川大学华西医院 |
徐严明 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 7 |
广州医学院第一附属医院 |
谭红愉 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 8 |
山东大学齐鲁医院 |
刘艺鸣 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 9 |
青岛大学医学院附属医院 |
谢安木 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 10 |
首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
张国平 |
中国 |
北京 |
北京市 |
| 11 |
哈励逊国际和平医院 |
袁栋才 |
中国 |
河北省 |
衡水市 |
| 12 |
中国人民解放军海军总医院 |
戚晓昆 |
中国 |
北京 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学宣武医院伦理委员会 |
同意
|
2012-12-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 240 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 238 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2013-04-12；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：2015-03-18；
|
七、临床试验结果摘要
