登记号	CTR20132516
相关登记号
药物名称	泰阁
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性腹腔内感染
试验专业题目	一项替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗住院复杂性腹腔内感染受试者疗效和安全性的研究
试验通俗题目	替加环素治疗住院复杂性腹腔内感染研究
试验方案编号	B1811185	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	苏倩	联系人座机	010-85167638	联系人手机号
联系人Email	qian.su@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市东城区朝阳门北大街3-7号五矿广场B座12层	联系人邮编	100010

主要目的： 1 确定替加环素与亚胺培南/西司他丁相比在治疗cIAI住院受试者中的疗效； 次要目的： 1 获得替加环素对引起复杂性腹腔内感染一系列病原菌的体外敏感性数据； 2 比较治疗组间的微生物学疗效； 3 确定替加环素与亚胺培南/西司他丁相比在治疗cIAI住院受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 住院的男性或女性受试者，至少18岁 2 育龄期的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间以及至完成末次给药后至少28天期间，采用高效节育措施。按照研究者的观点，他/她从生物学角度判断能够生育且有性生活的受试者为育龄受试者。育龄期的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间以及至完成末次给药后至少28天期间，采用高效节育措施。按照研究者的观点，他/她从生物学角度判断能够生育且有性生活的受试者为育龄受试者。非育龄女性（即至少符合以下标准中的一条）：接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；医学上确认的卵巢功能衰竭，或医学上确认的绝经后女性（连续停经至少12个月，且没有其他病理学或生理学原因） 3 受试者必须在入组的24小时内，安排或已经进行了腹腔内脓肿的剖腹探查、腹腔镜检查或经皮穿刺引流。受试者可能在手术前已入组，但是，只有在高度怀疑（白细胞升高，杆状核细胞升高，或发热，或放射影像学高度怀疑等）或确诊腹腔内感染时（腹腔内出现脓液）才能给予试验用药物，且基线时来自感染部位的腹腔内培养标本已获得或计划获得 4 复杂性腹腔内感染最多持续存在2周，如：a. 腹腔内脓肿 ；b. 合并穿孔（肉眼可见）和脓肿或阑尾周围脓肿的阑尾炎；c. 合并脓肿形成或粪便污染的穿孔性憩室炎；d. 有穿孔或积脓证据的复杂性胆囊炎；e. 大肠或小肠穿孔伴脓肿或粪便污染；f. 化脓性腹膜炎；g. 胃或十二指肠溃疡穿孔伴有术前持续至少24小时的症状；h. 创伤性肠穿孔伴有术前持续至少12小时的症状。 5 腹腔内感染诊断或高度怀疑时的最低临床标准包括存在下列情况之一：发热，定义为口腔温度≥38.0，腋下温度≥37.5或直肠温度≥38.5，或体温过低，定义为口腔温度＜35.5，腋下温度＜35.0，或直肠温度＜36.0；白细胞增多症，定义为白细胞（WBC）计数＞10,000/mm3；或白细胞减少，定义为WBC＜5,000/mm3，或不成熟（杆状核）细胞＞10%。加至少1种以下情况 ：局限性或弥散性腹壁紧张和/或下意识防护，腹部压痛或腹痛；恶心或呕吐或肠梗阻；？ 放射成像、闪烁成像、超声成像、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查提示脏器穿孔、腹内脓肿或腹腔内感染的其他病灶。 6 已获得受试者（或法定代理人）亲自签署和注明日期的知情同意文件(ICD)，证明已告知受试者（或法定代理人）研究的所有有关方面的信息。按照当地法律和法规，如果任何受试者暂不能给予知情同意，可从受试者法定代理人处获得知情同意。随后将尽快获得受试者签署的知情同意书。 7 受试者愿意并能够依从安排的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准	1 研究者判断，妨碍疗效评估或存在预期疗程或随访不可能完成的情况； 2 在参与研究前3个月内存在活动期或治疗期的白血病或需要化疗、免疫治疗、放射治疗或其他抗肿瘤治疗的全身恶性肿瘤，或预期寿命小于6个月的任何腹部转移性恶性肿瘤； 3 预期抗生素治疗时间小于5天，或受试者不可能完成治疗疗程； 4 存在任何无法控制的中枢神经系统疾病，包括癫痫或原因不明的癫痫发作； 5 合并更昔洛韦治疗； 6 已知或怀疑对替加环素、四环素类药物、亚胺培南、西司他丁或与这些抗菌药物类别有关的其他化合物过敏； 7 器官功能衰竭： 肝功能：a. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或碱性磷酸酶（ALP）＞当地实验室参考范围正常值上限（ULN）的10倍；b. 胆红素超过3倍ULN，但与急性病程直接有关的高胆红素血症例外；c. 急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性失代偿。？ 肾功能：充分水化后计算的CLCR小于41 mL/min /1.73m2。可以通过以下公式，根据血清肌酐（SCR）浓度计算肌酐清除率： 男性：ClCR mL/min =（140-年龄）x 体重（kg）/ [72 x SCR（mg/dL）女性：ClCR mL/min = 0.85 x 上述公式推导的ClCR BSA（m2）=（体重[kg]）0.425 x（身高 [cm]）0.725 x 0.007184 ClCR / BSA x 1.73 = mL/min/1.73m2 （推荐的方法）？ 骨髓功能：a. 中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1,000/mm3；b. 血小板减少症，定义为血小板计数＜35,000/mm3。 8 已知由一种或多种对任一研究药物不敏感的病原菌（如耐甲氧西林葡萄球菌[MRSA，MRSE]、铜绿假单胞菌等）引起的腹腔内感染，并且按照研究者判断需要合并另外一种抗菌药物治疗的腹腔内感染受试者； 9 在入组前72小时内接受了超过24小时的非研究全身抗生素的受试者应被排除，除非宣布先前治疗无效的受试者。若他/她在进入试验前接受了超过72小时的非研究全身抗生素，并且宣布临床或微生物学方面治疗无效，可认为受试者先前的治疗无效。必须从感染部位获得腹腔内培养标本； 10 之前参加过本研究； 11 本研究开始前4周内和/或参与本研究期间参与其他研究； 12 预计保持筋膜或深肌层开放或预计计划在手术室内或外再次行腹腔探查； 13 术前诊断受试者疑似为自发性细菌性腹膜炎、单纯性胆囊炎、坏疽性胆囊炎无破裂、单纯性阑尾炎、急性化脓性胆管炎、胰腺脓肿或感染的坏死性胰腺炎诊断； 14 体重小于40 kg； 15 预期寿命小于30天； 16 根据研究者判断，可能降低受试者根除感染能力的免疫抑制治疗，包括使用高剂量皮质激素（如每天40 mg或更多泼尼松龙或等价物）或已知诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）； 17 术中给予抗菌性冲洗剂或腹膜抗菌药（如冲洗剂、浸有抗生素的海绵）； 18 腹部以外部位（如泌尿道）存在需要全身性抗微生物治疗的感染； 19 其他重度急性或慢性医学或精神病学状况或实验室异常，可能增加与参加研究或试验用药品有关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，并且根据研究者的判断，导致患者不适合入选这项研究； 20 研究中心职员或研究中心职员的家属，或是直接参与试验实施的辉瑞员工； 21 孕妇、哺乳期妇女、未采用高效的节育法或不同意持续采用高效的节育法直至末剂试验用药后至少28天的育龄期男性和女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泰阁 用法用量:注射剂；规格50 mg/支；静脉注射（IV），一天两次，首剂100mg，然后每12小时50mg；复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14天，治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泰能 用法用量:复方注射剂；规格亚胺培南500mg和西司他丁500mg/支；静脉注射（IV），一天三至四次，根据感染类型严重程度以及患者的肾功能和体重计算一天注射总剂量分次给予患者；治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。 2 中文通用名:泰能 用法用量:复方注射剂；规格亚胺培南500mg和西司他丁500mg/支；静脉注射（IV），一天三至四次，根据感染类型严重程度以及患者的肾功能和体重计算一天注射总剂量分次给予患者；治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点： 治愈评价（TOC）时临床可评估人群（CE）的临床疗效。 次要终点： 在治愈评价时，微生物学可评估（ME）人群的临床疗效； 在TOC评价时， ME人群在受试者水平的微生物学疗效。 安全性终点： 不良事件； 生命体征、实验室检查（血液学、血生化和尿分析）、体检。 治愈评价访视（末次治疗给药后14-21天） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在TOC评价时，微生物学可评估（ME）人群的临床疗效； 在TOC评价时，ME人群在受试者水平的微生物学疗效。 治愈评价访视（末次治疗给药后14-21天） 有效性指标+安全性指标

有 无

1	姓名	张婴元	学位		职称	主任医师
	电话	021-52888191	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	吴菊芳	中国	上海市	上海市
2	广州医学院第一附属医院	雷建	中国	广东省	广州市
3	上海交通大学医学院附属仁济医院	吴志勇	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	楼文辉	中国	上海市	上海市
5	四川省人民医院	李平	中国	四川省	成都市
6	中南大学湘雅三医院	黄飞舟	中国	湖南省	长沙市
7	北京大学第三医院	修典荣	中国	北京市	北京市
8	天津市人民医院	赵永捷	中国	天津市	天津市
9	浙江大学医学院附属第一医院	王伟林	中国	浙江省	杭州市
10	华中科技大学同济医学院	陈孝平	中国	湖北省	武汉市
11	北京大学人民医院	朱继业	中国	北京市	北京市
12	北京协和医院	张太平	中国	北京市	北京市
13	苏州大学附属第二医院	邢春根	中国	江苏省	苏州市
14	上海交通大学医学院附属新华医院	杨勇	中国	上海市	上海市
15	天津南开医院	崔乃强	中国	天津市	天津市
16	天津医科大学总医院	刘彤	中国	天津市	天津市
17	首都医科大学附属北京世纪坛医院	张能维	中国	北京市	北京市
18	苏州大学附属第一医院	赵宏	中国	江苏省	苏州市
19	中国人民解放军成都军区总医院	曹永宽	中国	四川省	成都市
20	丽水市人民医院	楼天正	中国	浙江省	丽水市
21	包头市中心医院	梁鲁	中国	内蒙古	包头市
22	青海省人民医院	郭亚民	中国	青海省	西宁市
23	东南大学医学院附属江阴医院	刘双海	中国	江苏省	江阴市
24	深圳市第二人民医院	詹勇强	中国	广东省	深圳市
25	煤炭总医院	周正	中国	北京市	北京市
26	海军总医院	王育红	中国	北京市	北京市
27	扬州市第一人民医院	倪庆	中国	江苏省	扬州市
28	吉林省人民医院	李寿柏	中国	吉林省	长春市
29	桂林医学院附属医院	陈谦	中国	广西省	桂林市
30	长沙市第三医院	胡志强	中国	湖南省	长沙市
31	昆明市第一人民医院	陈刚	中国	云南省	昆明市
32	厦门大学附属中山医院	吴国洋	中国	福建省	厦门市
33	武汉市中心医院重症医学科	喻莉	中国	湖北省	武汉市
34	吉林大学第二医院	王旭东	中国	吉林省	长春市
35	安庆市立医院	胡明玉	中国	安徽省	安庆市
36	北京医院	韦军民	中国	北京市	北京市
37	武汉大学中南医院	杜朝晖	中国	湖北省	武汉市
38	暨南大学附属第一医院	潘运龙	中国	广东省	广州市
39	汕头大学医学院第一附属医院	李威	中国	广东省	汕头市
40	海南省人民医院	周开伦	中国	海南省	海口市
41	浙江省台州医院	毕铁男	中国	浙江省	台州市
42	复旦大学附属中山医院青浦分院	沈卫星	中国	上海市	上海市
43	上海市奉贤区中心医院	单远洲	中国	上海市	上海市
44	首都医科大学附属北京同仁医院	伍冀湘	中国	北京市	北京市
45	滨州医学院附属医院	李玉明	中国	山东省	滨州市
46	贵阳医学院附属医院	虞晓红	中国	贵州省	贵阳市
47	福建省漳州市医院	蔡铭智	中国	福建省	漳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2013-02-27

已完成

目标入组人数	国内: 470 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 470  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-11-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-10-12；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息