一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20132189 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
盐酸伊伐布雷定片
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
慢性稳定型心绞痛 |
| 试验专业题目 |
盐酸伊伐布雷定片抗慢性稳定型心绞痛的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照 |
| 试验通俗题目 |
盐酸伊伐布雷定片抗慢性稳定型心绞痛疗效和安全性 |
| 试验方案编号 |
Ver3.1 |
方案最新版本号
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| 版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
以阿替洛尔片作为对照，评价盐酸伊伐布雷定片抗慢性稳定型心绞痛的疗效和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
III期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18(最小年龄)至
75(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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自愿参加并签署知情同意书。
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2
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年龄在18岁到75岁之间。男女不限。
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3
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静息心率≥60次/分钟。
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4
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确诊为慢性稳定型心绞痛者，CCS分级Ⅱ-Ⅲ级。
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5
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平板运动试验阳性。
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| 排除标准 |
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1
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6个月内发生过急性心肌梗塞；接受冠状动脉架桥外科手术（在入选前少于3个月）；或接受了冠状动脉血管成形术（入选前少于6个月）。
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2
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有不稳定心绞痛，变异型心绞痛或者微血管心绞痛者。
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3
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患有已知的严重冠状动脉病变如左主干或严重的三支病变没有成功进行血运重建者。
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4
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非冠心病引起的心绞痛患者。
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5
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充血性心力衰竭NYHAⅢ级以上的患者。
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6
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血压＜90/60mmHg的患者。
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7
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不能控制的高血压患者（静息时的收缩压＞180 mmHg，或者静息时的舒张压＞100 mmHg）。
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8
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心房纤维颤动或植入起搏器的患者。
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9
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肝功能异常（ALT、AST大于正常值上限1.5倍），肾功能损害（血清肌酸酐水平＞180 μmol/l）。
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10
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哮喘活动期或慢性阻塞性肺疾病COPD活动期的患者。
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11
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血钾异常（＜3.5mmol/L或＞5.5mmol/L）者。
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12
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贫血患者（血红蛋白：男性＜120 g/l，女性＜110 g/l）。
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13
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甲状腺疾病（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退）。
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14
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任何未经批准的可能中断试验延续的联合药物治疗。
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15
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与伊伐布雷定适应症相反的症状：2度或3度房室传导阻滞，静息时心率＜50 bpm或病态窦房结综合征。
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16
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有可能干扰试验影响研究者判断的严重疾病。
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17
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有严重的精神病史或行为障碍有可能妨碍试验的患者。
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18
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对本药过敏或不能耐受。
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19
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入选前的30天内使用了试验药，或者用试验药进行了联合用药治疗。
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20
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入选前3个月内参加了其他药物临床试验者。
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21
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育龄妇女在近期内有生育计划者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:盐酸伊伐布雷定片
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用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
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2
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中文通用名:阿替洛尔模拟片
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用法用量:片剂；规格空白；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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3
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中文通用名:盐酸伊伐布雷定片
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用法用量:一片剂；规格2.5mg;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)。连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
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|
4
|
中文通用名:阿替洛尔模拟片
|
用法用量:片剂；规格空白；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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|
5
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中文通用名:盐酸伊伐布雷定片
|
用法用量:片剂；规格2.5mg;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)。连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
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6
|
中文通用名:阿替洛尔模拟片
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用法用量:片剂；规格空白；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:阿替洛尔片、英文名：atenolol tablets、商品名：宁新宝
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用法用量:片剂；规格25mg；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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| 2 |
中文通用名:盐酸伊伐布雷定模拟片
|
用法用量:片剂；规格空白;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)。连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
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| 3 |
中文通用名:阿替洛尔片、英文名：atenolol tablets、商品名：宁新宝
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用法用量:片剂；规格25mg；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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| 4 |
中文通用名:盐酸伊伐布雷定模拟片
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用法用量:片剂；规格空白;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)。连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
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| 5 |
中文通用名:阿替洛尔片、英文名：atenolol tablets、商品名：宁新宝
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用法用量:片剂；规格25mg；口服；一日2次(早晚各1次，一次1片)，连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次2片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如出现心率低于50次/分则停药退出，如服用2片/次者出现心率低于50次/分则改服用1片一次，连续用药8周。
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| 6 |
中文通用名:盐酸伊伐布雷定模拟片
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用法用量:片剂；规格空白;口服，一日2次(早晚各1次，一次2片)。连续用药4周。4周后心率≥60次/分增加到一次3片，早晚各1次。50-60次/分则维持原剂量。如心率低于50次/分则停药退出，如服用3片/次出现心率低于50次/分则改服用2片/次，一天2次，连续用药8周。
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
总的运动持续时间（TED） |
试验周期终点 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
ST段压低（水平或下斜型）≥1mm的起始时间（TST）； |
试验周期终点 |
有效性指标
|
| 2 |
运动中出现限制性心绞痛的时间（TLA）； |
试验周期终点 |
有效性指标
|
| 3 |
研究期内心绞痛发作情况（次数、分级）； |
试验周期终点 |
有效性指标
|
| 4 |
短效硝酸酯类的用量。 |
试验周期终点 |
有效性指标
|
| 5 |
一般项目：病史、常规体检（HR、BP 等）； |
方案规定时间 |
安全性指标
|
| 6 |
实验室检查：血常规（RBC、WBC、PLT、Hb） ，尿常规（尿蛋白、尿白细胞、尿红细胞），肝肾功能（ALT、AST、TBIL、Cr、BUN、UA），电解质（K+
、Na+、Cl-、Ca2+），空腹血糖，心肌酶（CK、CK-MB）等，以上检查在访视 1 和访视 5 各做 1次，共 2 次。糖化血红蛋白（HbA1c）和甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）的检查在访视1做1次； |
方案规定时间 |
安全性指标
|
| 7 |
育龄妇女必须在试验前做 1 次妊娠试验 |
试验前 |
安全性指标
|
| 8 |
心电图（常规 12 导联）：在每次访视时均做，共 5 次 |
每次访视 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
魏盟 |
学位 |
|
职称 |
教授 |
| 电话 |
021-64369181 |
Email |
mrweei@medmail.com.cn |
邮政地址 |
上海市宜山路600号 |
| 邮编 |
200233 |
单位名称 |
上海市第六人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海市第六人民医院 |
魏盟 |
中国 |
上海 |
上海 |
| 2 |
重庆医科大学附属第二医院 |
黄晶 |
中国 |
重庆 |
重庆 |
| 3 |
辽宁省人民医院 |
李占全 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
| 4 |
上海市胸科医院 |
方唯一 |
中国 |
上海 |
上海 |
| 5 |
浙江医院 |
严静 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
| 6 |
徐州医学院附属医院 |
王志荣 |
中国 |
江苏 |
徐州 |
| 7 |
青岛市市立医院 |
王晏平 |
中国 |
山东 |
青岛 |
| 8 |
海口市人民医院 |
陈海荣 |
中国 |
海南 |
海口 |
| 9 |
南京军区福州总医院 |
罗助荣 |
中国 |
福建 |
福州 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海市第六人民医院伦理委员会 |
同意
|
2009-10-28 |
| 2 |
上海市第六人民医院伦理委员会 |
同意
|
2009-12-15 |
| 3 |
上海市第六人民医院伦理委员会 |
同意
|
2011-04-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2010-03-11；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
