登记号	CTR20132155
相关登记号	CTR20132354
药物名称	拉莫三嗪分散片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	双相情感障碍I型
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评估拉莫三嗪多次给药的药代动力学、安全性和耐受性的开放性研究
试验通俗题目	拉莫三嗪分散片的药代动力学研究
试验方案编号	SCA114536	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱容萱	联系人座机	021-61590965	联系人手机号
联系人Email	rongxuan.x.zhu@gsk.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

这项研究旨在评价拉莫三嗪分散片在中国健康受试者中多次给药后的药代动力学，安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者能够按照方案要求回到研究中心接受随访，且愿意遵守研究的政策、步骤和研究约束。能够与研究者进行有效沟通及填写研究相关材料，能够理解知情同意书的内容，并在进行任何研究步骤之前签署书面的知情同意书。 2 根据病史和体格检查为健康、非吸烟的中国男性或女性。在签署知情同意书之时，年龄为18-45岁（含18岁和45岁）。 3 体重≥50kg，体重指数（BMI）在19-24kg/m2之内（含）。 4 受试者的健康由有经验的责任医生根据包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评价进行判断。对于有临床异常或实验室参数在被研究人群的正常参考范围之外，但未在入选或排除标准中明确列出的受试者，仅在研究者（如需要，咨询GSK医学监查员）同意并证实该检查结果不太可能引入额外的风险因素且不会干扰研究程序的情况下，可以入选。 5 AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素≥1.5×ULN（如仅有总胆红素>1.5×ULN，但直接胆红素 6 12导联心电图检查未发现有临床意义的异常。根据单次或一个简短记录周期内获得的三次ECG平均的校正QTc值，校正QT间期 7 血压正常（收缩压90 -140mmHg（含）；舒张压 8 女性受试者筛查妊娠试验阴性且不在哺乳期，并且愿意在研究期间以及研究结束后1个月内采取安全避孕措施。 9 有资格参加研究的女性受试者为：非育龄期女性，定义为绝经前女性证实经输卵管结扎或子宫切除术[对于这条定义，“证实”指研究者/指定人审查受试者的医疗史是否符合参加研究的资格时，通过与受试者交谈或从受试者的病历中获得的结果]；或者绝经后女性，定义为自然停经12个月[在有疑问的情况下，需要有血样中卵泡刺激激素（FSH）＞40 MIU/ml并且雌二醇＜40 pg/ml（＜147 pmol/L）的证实]。育龄期女性在筛选时或在给药前进行的尿妊娠检查结果为阴性，并且同意在给药开始前的适当一段时间里（根据药品说明书或由研究者规定）使用方案中列出的避孕方法中的一种，来充分避免该时间点怀孕的风险。女性受试者必须同意使用避孕措施，直至随访访视。或者只有同性伴侣（如果这是她首选的和通常的生活方式）。 10 男性受试者如有处于育龄期的女性伴侣，则该男性受试者必须同意在从研究药物第一次给药开始直至随访访视期间，采取一种避孕措施（参见第4.3.1节避孕要求）。
排除标准	1 疾病病情不稳定；根据研究者判断任何有临床意义的实验室检测结果（包括心电图、血液学、生化以及尿液检查等）；当前有或曾长期有心血管、呼吸、胃肠道、内分泌、血液学、心理或神经系统疾病，使用可能会改变研究药物的吸收、代谢或排泄的药物，或导致危险，或其他会干扰研究数据释读的药物或疾病。 2 当前肝脏疾病或慢性肝脏疾病的病史，或已知肝脏或胆道的异常（吉尔伯氏综合征或无症状胆结石除外）。 3 对研究药物或化学结构类似的药物有肯定的或可疑的不良反应或过敏反应的个人史或家族史。对任何研究药物或研究药物的任何成份过敏的病史，或根据研究者或GSK医学监查员的判断有不适合参加本研究的药物过敏或其它过敏的病史。 4 目前或曾患有神经精神疾病，经哥伦比亚自杀严重程度评定量表-基线评估以及研究者判断，受试者存在自杀风险，或曾经有自杀行为/企图。 5 入选前4周有过任何疾病的。 6 研究药物首次给药前14天，无法避免使用可能会干扰研究程序或影响安全性（根据主要研究者的判断）的处方药或非处方药，包括维生素、草药和补品（包括贯叶连翘）。 7 入选前一年内有药物、酒精滥用或依赖。研究前6个月内的规律饮酒史，定义为：平均每周＞14个单位。1个单位相当于12g酒精：12盎司（360 ml）啤酒，5盎司（150 ml）葡萄酒或1.5盎司（45 ml）40%酒精含量的烈性酒。 8 在本研究首次给药日之前的以下时间段内，受试者已参加了一项临床试验并已接受了一种研究药物：30天，5个半衰期或研究药物生物效应持续时间的2倍（以较长的时间为准）。 9 育龄女性妇女在研究前30天内使用了口服避孕药或埋入避孕药，或者在研究前1年内注射了长效避孕药。 10 有明显的活动期血液系统疾病的证据，或者过去3个月内明显失血。肝素过敏史或肝素诱导的血小板减少病史。 11 哮喘、过敏或类过敏反应、严重过敏反应的病史。 12 受试者既往使用过拉莫三嗪（受试者在既往研究中接受安慰剂的除外）。 13 在研究前3个月内献血者。参加这项研究将导致在56天内献血或血液制品超过500mL。 14 在首次给药日前的12个月内接触过4类以上的新型化学制品。 15 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或丙肝抗体（HCAb）阳性。 16 研究前药物/酒精筛查阳性。 17 筛选时HIV检查阳性。 18 筛选时梅毒试验阳性。 19 受试者心理状况无法参与研究或法律禁止其参与研究。 20 不愿意或不能遵守方案中要求的操作程序。 21 研究者认为使受试者不适合参与临床研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉莫三嗪分散片英文名：Lamotrigine Dispersible Tablets 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次25mg，用药时程：第1天至第14天。 2 中文通用名:拉莫三嗪分散片英文名：Lamotrigine Dispersible Tablets 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：第15天至第28天。 3 中文通用名:拉莫三嗪分散片英文名：Lamotrigine Dispersible Tablets 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：第29天至第42天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC (0-24)：一个给药间期内的浓度-时间曲线下面积 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 2 Cmax：观测到的最大血药浓度 给药后24小时 有效性指标+安全性指标 3 累积比（Rcmax和Ro）：AUC(0-24)第14天/AUC(0-24)第1天，Rcmax = Cmax第14天/Cmax第1天 第1天和第14天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Css,max、Css,min、Css,av、T1/2、CL/F、Vz/F和波动系数（DF） 最后一次给药后9天内 有效性指标+安全性指标 2 安全性终点将基于以下几个方面进行评估：监测不良事件和严重不良事件的发生、实验室检查、生命体征和12导联心电图的记录。 给药前2周至第一次给药后8周内 安全性指标

无 有

1	姓名	李华芳	学位		职称	教授
	电话	86-21-34773128	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市徐汇区宛平南路600号
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海精神卫生中心伦理委员会	同意	2015-05-19

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-11-11；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息