登记号	CTR20132032
相关登记号
药物名称	氟维司群注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	比较氟维司群500mg和阿那曲唑1mg对局部晚期或转移性乳腺癌妇女的疗效和耐受性的III期研究
试验通俗题目	比较氟维司群和阿那曲唑对乳腺癌妇女疗效和耐受性
试验方案编号	D699BC00001	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	代国飞	联系人座机	18616388786	联系人手机号
联系人Email	guofei.dai@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海浦东张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

证明氟维司群500mg治疗患者的无进展生存期（PFS）长于阿那曲唑1mg治疗患者

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何研究步骤开始之前必须书面签署知情同意书 2 经组织学检查确定患有乳腺癌 3 根据当地实验室评价结果，原发或转移肿瘤组织激素受体状况为阳性（ER +ve 和/或PgR +ve） 4 符合下列任一项：局部晚期，不适宜进行根治性手术或放疗。患者可接受过一线细胞毒化疗，但化疗后患者必须仍不适宜进行根治性治疗。或转移性患者既往可接受过针对晚期乳腺癌的一线细胞毒化疗，但在入选本研究前，必须有证据显示患者有疾病进展。 5 至少一处病灶（可测量和/或不可测量）在基线时可准确评估，且适合CT、MRI或x线平片反复评估 6 绝经后妇女，定义为符合下列任何一项标准（根据NCCN的绝经定义[National Comprehensive Cancer Network 2008]）：既往进行双侧卵巢切除术，年龄> 60岁，年龄 7 WHO体力状况评分为0、1或2分
排除标准	1 有危及生命的转移性内脏疾病，定义为广泛肝脏损害或任何程度的脑或软脑膜损害（既往或现在）或症状性肺部淋巴管扩散。 如果研究者认为其呼吸功能未因疾病明显受损，离散肺实质转移的患者也符合入选标准 2 既往接受过除一线细胞毒化疗外的乳腺癌全身治疗（必须在随机分组前28天以上接受最后一次化疗） 3 放射治疗，如果在随机分组前28天内未完成（控制骨疼痛的放疗例外，该放疗必须在随机分组日前完成） 4 赫赛汀-合格（HER2过度表达或基因扩增，即免疫组化（IHC）3+ve或荧光原位杂交（FISH）+ve，合适时） 5 既往使用过未获批或试验性药物，治疗乳腺癌 6 合并使用抗癌治疗药物（除二磷酸盐化合物/狄诺塞麦外） 7 既往使用过内分泌药物治疗乳腺癌 8 随机分配前6个月内使用过含雌激素的全身激素替代治疗 9 目前或既往患有恶性肿瘤（乳腺癌，或经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且近5年内无复发转移的证据 10 随机分组前4周内发现任何下列实验室检测值：血小板1.5 × 参考值上限（ULRR）（确诊为Gilbert综合症的患者可纳入本研究），ALT 或AST >2.5 × ULRR（如果无可证明的肝脏转移）或>5 × ULRR（存在肝脏转移时） 11 有下列病史：出血性体质（即，播散性血管内凝血、凝血因子缺乏）或长期抗凝治疗（但抗血小板治疗及低剂量华法林或其他抗凝剂如醋硝香豆素治疗患者有资格参与本研究，如果患其国际标准比[INR]≤1.6） 12 对芙仕得？或瑞宁得？的活性或非活性辅料或蓖麻油有超敏反应史 13 可能使患者无法参加研究或妨碍患者研究方案依从性的任何严重合并疾病，如未控制的心脏疾病或未控制的糖尿病 14 在本研究中有过既往随机分组 15 参与研究的计划和/或实施的相关人员（适用于阿斯利康员工和/或研究中心员工） 16 随机分组前28天内，参与了其他临床研究和/或接受了任何研究性药物（参与一项研究的生存期随访不属于排除标准）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟维司群 用法用量:注射剂；规格250mg/5ml/支；双侧臀部肌肉注射，每次2支500mg；用药时程：于随机第1，15，29天以及随后每28天给药1次，直至出现客观疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿那曲唑 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1mg，用药时程：每天连续用药，直至出现客观疾病进展 2 中文通用名:氟维司群匹配的安慰剂 用法用量:注射剂；安慰剂规格5ml/支；双侧臀部肌肉注射，每次2支；用药时程：于随机第1，15，29天以及随后每28天给药1次，直至出现客观疾病进展 3 中文通用名:阿那曲唑匹配的安慰剂 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1mg，用药时程：每天连续用药，直至出现客观疾病进展

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 入组后至发生约306例事件（定义为客观疾病进展、为处理疾病恶化而进行的手术或放疗、或无进展时任何原因所致的死亡） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 入组后至约有50%的患者死亡时 有效性指标 2 客观缓解（OR）（= 按RECIST 1.1标准界定的完全缓解[CR] + 部分缓解[PR] ） 入组后至疾病进展前或主要终点指标评价时间前 有效性指标 3 临床获益（= CR + PR + {疾病稳定[SD] ≥24 周}，由RECIST 1.1标准界定） 入组后至疾病进展前或主要终点指标评价时间前 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） （仅限于OR患者，定义为从第一次缓解之日至疾病进展[PD]（由RECIST 1.1标准界定）或死亡之日的天数） 入组后至疾病进展前或主要终点指标评价时间前 有效性指标 5 临床获益持续时间（DoCB） （仅限于CB患者，定义为从随机分组之日至PD（由RECIST 1.1标准界定）或死亡之日的天数） 入组后至疾病进展前或主要终点指标评价时间前 有效性指标 6 预期缓解持续时间（EDoR） （自第一次缓解起） （EDoR针对发生OR的患者，假定该持续时间呈对数正态分布，乘以发生OR的患者比例） 入组后至疾病进展前或主要终点指标评价时间前 有效性指标 7 预期临床获益持续时间（EDoCB） （EDoCB针对发生CB的患者，假定该持续时间呈对数正态分布，乘以发生CB的患者比例） 入组后至疾病进展前 有效性指标 8 根据乳腺癌治疗功能评价（FACT-B）问卷调查、FACT-B总分及EQ-5D？ （EuroQol 组）问卷调查患者效用分数，得出试验结果指数（TOI） 研究期间 有效性指标 9 不良事件（AE）的发生率及严重程度，按常见毒性反应标准（CTC）等级（第4.0版）、预先定义的受关注AE（关节疾病和背部疼痛）、实验室评估、心电图（ECG）、体格检查（包括WHO体力状况）、生命体征（包括血压和心率）进行评估。 入组后至治疗结束以后8周 安全性指标 10 探索性：为研究肿瘤标本的生物标记物，可能使用几种不同的分析平台如肿瘤特异性序列变化。 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	邓甬川	学位		职称	主任医师
	电话	0571-87783777	Email	ycdeng@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省杭州市解放军路88号
	邮编	310999	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江	杭州
2	解放军307医院	江泽飞	中国	北京	北京
3	中山大学肿瘤防治中心	刘冬耕	中国	广东	广州
4	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁	大连
5	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
6	中国人民解放军南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
7	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
8	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海	上海
9	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏	苏州
10	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
11	上海市第一人民医院	王理伟	中国	上海	上海
12	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川	成都
13	Royal Derby Hospital,University of Nottingham	John Robertson	英国	Derby	Derby
14	Division of Medical Oncology,Washington University School of Medicine	Matthew Ellis	美国	Missouri	St. Louis

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2013-04-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 30-45 ； 国际: 450 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 8  ； 国际: 260 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-10-07；     国际：2012-10-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息