登记号	CTR20131717
相关登记号
药物名称	安立生坦片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性血栓栓塞性肺动脉高压
试验专业题目	安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验
试验通俗题目	安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压研究
试验方案编号	AMB115811	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王萍萍	联系人座机	86 21 61590641	联系人手机号
联系人Email	Ivy.w.wang@gsk.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

主要目的是评价安立生坦5mg 对无法手术的CTEPH患者进行16周治疗的疗效。次要目的是评价安立生坦5mg的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选访视时受试者年龄应为18至75岁（含）。 2 受试者需在专家中心*诊断患有CTEPH，在筛查前3月有V/Q和CT血管造影的阳性检查结果。*专家中心由一支多学科小组组成，必须包括一位心脏科专家或一位呼吸科专家，以及一位肺动脉血栓内膜剥脱术（PEA）外科专家。 3 受试者在筛选前两周内通过右心导管检查（RHC），需满足以下全部血液动力学标准：i. 肺动脉平均压（mPAP）>25 mmHgii. 肺循环血管阻力（PVR）> 400 dynes？sec/cm5iii. 肺动脉楔压（PCWP）或左心室舒张期末压（LVEDP） 4 受试者必须由多学科专家团队判断其无法手术（如远端疾病）。专家团队需含有至少一位心脏学或呼吸专家，和一位PEA外科专家。对于有CTEPH外科专家中心（至少有一位PEAs经验丰富的外科医生）的国家，专家团队应为当地的专家中心；对于没有CTEPH专家中心的国家，将由中心专家团队将在筛选期评估受试者是否可以手术。 5 受试者在筛选期行走距离需≥150米并≤475米。 6 受试者需诊断为WHO功能分级II 或III 。 7 不论是否补充氧，受试者在筛选期以脉搏血氧测定法测定静态动脉氧饱和度（SaO2）需？92%。 8 受试者在筛选前至少服用3个月的抗凝药物。 9 有生育潜力的女性受试者必须同意，从筛选期到试验结束和研究药物末次给药后30天使用2种安全的避孕方法。 10 受试者必须同意不参加其他试验药物或器械的临床试验。 11 受试者必须能够理解伦理委员会（IRB或IEC）批准的知情同意书（ICF）所提供的信息，必须在试验启动前签署知情同意书。
排除标准	1 筛选访视前的12周内受试者接受过PAH治疗（PDE5i、ERA、长期使用前列环素类药物*长期使用前列环素类药物指治疗周期大于7天。） 2 出于安全性或耐受性而非肝功异常原因，受试者之前在其他临床试验或已上市产品的使用中中止其他ERA治疗。 3 已知受试者对试验药物、代谢产物或药物辅料过敏。 4 受试者之前接受过PEA 5 筛选访视前2周内受试者接受过正性肌力药物静脉给药（如多巴胺、多巴酚丁胺）。 6 筛选访视前受试者服用不固定剂量的钙通道阻滞剂或HMG-CoA还原酶抑制剂（如他汀类）4周（受试者不可为了符合入组条件而在筛选访视前4周内改变服药剂量）。 7 受试者筛选访视前12周内未参加心肺疾病康复运动训练计划，并同意在筛选期和试验的前16周不参加肺部疾病康复运动训练计划。在筛选前12周参加肺部疾病康复运动计划的受试者，如果同意在试验的前16周维持当前的康复水平，则可以参加该试验。 8 谷丙转氨酶（ALT）和或谷草转氨酶（AST）≥ 3xULN 9 胆红素≥ 1.5xULN (直接胆红素>35%) 10 筛选访视时受试者患有严重肾损伤（估计肌酐清除率 11 受试者在筛选访视时患有中度至重度的肝损伤（Child-Pugh class B-C，伴有或不伴有肝硬化）。 12 受试者患有临床意义的贫血：Hb 13 研究者认为受试者患有出血性疾病或严重的活动性消化性溃疡。 14 筛选期受试者高血压未得到控制（>180/110 mmHg）。 15 筛选期受试者血压过低（ 16 受试者在筛选前90天内有急性心肌梗死。 17 研究者认为受试者有临床意义的主动脉瓣或二尖瓣病变；心包缩窄；限制性或充血性心肌症；危及生命的心律失常；严重左心室功能障碍（射血分数小于正常值的50%）；左心室血流受阻；冠状动脉疾病症状；自发性低血压；体液衰竭。 18 受试者患有严重的肺病（FEV1 19 研究者认为受试者患有临床意义的体液潴留。 20 受试者过度肥胖（BMI≥35），患有心血管、肌肉骨骼或其他疾病。研究者认为这些疾病可能损伤运动能力或影响6分钟行走距离（6MWD）试验结果（如：臀/膝手术史，自身免疫疾病相关的下肢溃疡）。 21 受试者患有心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠、免疫、内分泌、代谢或中枢神经疾病，研究者认为这些疾病而不是试验研究的疾病可能对受试者的安全和/或试验药物的疗效造成不利影响，或严重限制了受试者的寿命。 22 受试者有恶性肿瘤史并且预计未来2年需要积极治疗，其恶性肿瘤史可能影响整个研究的参加。 23 怀孕或哺乳的女性受试者 24 证实受试者未依从之前的治疗方案 25 受试者近期（1年内）有滥用酒精或违禁药物史 26 受试者在筛选访视前4周内参加过其他研究药物或器械的临床试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安立生坦片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配的安慰剂 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6分钟步行距离 16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肺血管阻力（PVR） 16周 有效性指标 2 WHO功能分级（FC） 16周 有效性指标 3 运动后Borg呼吸困难分级指数（BCR10S） 16周 有效性指标 4 CTEPH临床恶化 16周 有效性指标 5 N端B型利钠肽原（NT-proBNP） 16周 有效性指标 6 生活质量的改变（SF-36） 16周 有效性指标 7 不良事件与严重不良事件的发生率； 血红蛋白和红细胞压积水平相对基线的变化； 肝脏检测异常； 重要生命指标（如卧位血压和心率）； 实验室检查：临床生化、血液学、睾丸功能（仅限男性）。 整个研究中 安全性指标

有 有

1	姓名	荆志成	学位		职称	主任医师
	电话	13501353191	Email	jingzhicheng@vip.163.com	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外心血管病医院	荆志成	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京	北京
3	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王勇	中国	北京	北京
4	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
5	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北	武汉
6	VFN Praha 2-Praha 2-Czech Republic-C	Pavel Jansa	捷克共和国	捷克共和国	捷克共和国
7	Irmandade da Santa Casa de Miseric.de Porto Alegre-Porto Alegre-Brazil-C	Gisela Meyer	巴西	巴西	巴西
8	Hospital Madre Teresa-Belo Horizonte-Brazil-C	Frederico Thadeu Campos	巴西	巴西	巴西
9	Instituto do Coracao, Hospital das Clínicas da F-Sao Paulo-Brazil-C	Rogerio de Souza	巴西	巴西	巴西
10	Kyushu University Hospital-Fukuoka-Japan-C	Kohtaro Abe	日本	日本	日本
11	Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.-Monterrey-Mexico-C	Carlos Jerjes Sánchez-Díaz	墨西哥	墨西哥	墨西哥
12	Thoraxklinik Heidelberg-Pneumologie-Heidelberg-Germany-C	Ekkehard Gruenig	德国	德国	德国
13	Medizinische Hochschule Hannover-Pneumologie-Hannover-Germany-C	Marius Hoeper	德国	德国	德国
14	Universitaetsklinikum Eppendorf-Pneumologie-Hamburg-Germany-C	Hans Klose	德国	德国	德国
15	Universitaetsklinikum Regensburg-Innere Medizin II-Regensburg-Germany-C	Tobias Lange	德国	德国	德国
16	Universitaetsklinikum des Saarlandes-Innere V-Homburg/Saar-Germany-C	Heinrike Wilkens	德国	德国	德国
17	Universitaetsklinikum Leipzig-Zentrum f. Inn. Med.-Leipzig-Germany-C	Hubert Wirtz	德国	德国	德国
18	Missionsaerztliche Klinik-Wuerzburg-Germany-C	Matthias Held	德国	德国	德国
19	Golden Jubilee National Hospital-Clydebank-United Kingdom-C	Martin Johnson	英国	英国	英国
20	Hospital das Clínicas - UFG-Goiania-Brazil-C	Maria Auxiliadora Moreira	巴西	巴西	巴西
21	UNIFESP/Hospital Sao Paulo-Sao Paulo-Brazil-C	Jaquelina Arakaki	巴西	巴西	巴西
22	Samsung Medical Center-Seoul-Korea-C	Sung-A Chang	韩国	韩国	韩国
23	Seoul National University Hospital 1-Seoul-Korea-C	Hyung-Kwan Kim	韩国	韩国	韩国
24	Severance Hospital-Seoul-Korea-C	Hyuk-Jae Chang	韩国	韩国	韩国
25	VU Medisch Centrum-AMSTERDAM-Netherlands-C	Antonie Vonk Noordegraaf	荷兰	荷兰	荷兰
26	Hospital 12 De Octubre-Madrid-Spain-C	Pilar Escribano	西班牙	西班牙	西班牙
27	Hospital Clinic I Provincial De Barcelona 1-Barcelona-Spain-C	Joan Albert Barberá Mir	西班牙	西班牙	西班牙
28	Hospital Virgen del Rocío-Sevilla-Spain-C	Remedios Otero Candelera	西班牙	西班牙	西班牙
29	Virgen de la Salud-Toledo-Spain-C	María Lázaro Salvador	西班牙	西班牙	西班牙
30	Hospital Ramón y Cajal-Madrid-Spain-C	Antonio Sueiro Bendito	西班牙	西班牙	西班牙
31	Hospital Universitario Puerta de Hie-Majadahonda - Madrid-Spain-C	Javier Segovia Cubero	西班牙	西班牙	西班牙
32	Hospital de Galdakano-Galdakano-Spain-C	Aitor Ballaz Quincoces	西班牙	西班牙	西班牙
33	The Freeman Hospital-Newcastle Upon Tyne-United Kingdom-C	Paul Corris	英国	英国	英国
34	Royal Free Hospital-London-United Kingdom-C	Gerry Coghlan	英国	英国	英国
35	Papworth Hospital-Cambridge-United Kingdom-C	Joanna Pepke-Zaba	英国	英国	英国
36	Tohoku University Hospital-Miyagi-Japan-C	Koichiro Sugimura	日本	日本	日本
37	Kobe University Hospital-Hyogo-Japan-C	Ken-ichi Hirata	日本	日本	日本
38	Kyorin University Hospital-Tokyo-Japan-C	Toru Satoh	日本	日本	日本
39	Jichi Medical University Hospital-Tochigi-Japan-C	Masaru Ichida	日本	日本	日本
40	Instituto de Cardiologia JF Cabral-Corrientes-Argentina-C	Eduardo Perna	阿根廷	阿根廷	阿根廷
41	Sanatorio Mayo S.A.-Santa Fe-Argentina-C	Alberto Licheri	阿根廷	阿根廷	阿根廷
42	Instituto de Cardiología de Tucumán-San Miguel de Tucuman-Argentina-C	Lilia Lobo Marquez	阿根廷	阿根廷	阿根廷
43	Hospital Italiano Garibaldi-Rosario-Argentina-C	Fabian Diez	阿根廷	阿根廷	阿根廷
44	Hospital Privado Centro Medico de Córdoba-Córdoba-Argentina-C	Marcos Amuchastegui	阿根廷	阿根廷	阿根廷
45	Hospital Italiano de Buenos Aires-Ciudad Autonoma de Bueno-Argentina-C	Rodolfo Pizarro	阿根廷	阿根廷	阿根廷
46	RAMS SRI of Complex Problems of CV Diseases-Kemerovo-Russian Federation-C	Barbarash Olga	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
47	Scientific Research Center of Cardiology-Tomsk-Russian Federation-C	Tatiana Poponina	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
48	Institute of blood's circulation pathology-Novosibirsk-Russian Federation-C	Alexander Chernyavsky	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦	俄罗斯联邦
49	Universitaetsklinik Innsbruck-Innsbruck-Austria-C	Christian Kaehler	奥地利	奥地利	奥地利
50	AKH Wien-Vienna-Austria-C	Lang Irene	奥地利	奥地利	奥地利
51	LKH Graz-Graz-Austria-C	Horst Karl Olschewski	奥地利	奥地利	奥地利
52	The University of Tokyo Hospital-Tokyo-Japan-C	Masaru Hatano	日本	日本	日本
53	Hospital Universitario Clementino Fraga Filho-Rio de Janeiro-Brazil-C	Daniel Waetge	巴西	巴西	巴西
54	Sanatorio Bernal-Buenos Aires-Argentina-C	Roberto Ruiz Deza	阿根廷	阿根廷	阿根廷
55	Hokkaido University Hospital-Hokkaido-Japan-C	Ichizo Tsujino	日本	日本	日本
56	Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-Campinas-Brazil-C	Hugo Yoo	巴西	巴西	巴西
57	Universidade Estadual Paulista-Botucatu-Brazil-C	Hugo Yoo	巴西	巴西	巴西
58	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus-Pneumologi-Dresden-Germany-C	Michael Halank	德国	德国	德国
59	Hospital de Clinicas da UFPR-Curitiba-Brazil-C	Joao Adriano de Barros	巴西	巴西	巴西
60	Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C	Raymond Benza	美国	美国	美国
61	Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez 1-Mexico-Mexico-C	Tomas-Rene Pulido-Zamudio	墨西哥	墨西哥	墨西哥
62	Ege University SoM-Bornova/Izmir-Turkey-C	Nesrin Mogulkoc	土耳其	土耳其	土耳其
63	Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Hospi-Istanbul-Turkey-C	Cihangir Kaymaz	土耳其	土耳其	土耳其
64	Fundacion Favaloro-Buenos Aires-Argentina-C	Jorge Cáneva	阿根廷	阿根廷	阿根廷
65	Sheba MC-Ramat Gan-Israel-C	Michael Segel	以色列	以色列	以色列
66	Assaf Harofeh MC-Zrifin-Israel-C	Noam Natif	以色列	以色列	以色列
67	Barzilai Medical Centre-Ashkelon-Israel-C	Weiler Zeev	以色列	以色列	以色列
68	Karadeniz Technical University Medical School-Trabzon-Turkey-C	Savas Ozsu	土耳其	土耳其	土耳其
69	Marmara University Pendik Trng and R-Istanbul-Turkey-C	Bulent Mutlu	土耳其	土耳其	土耳其
70	Nagoya University Hospital-Aichi-Japan-C	Takahisa Kondo	日本	日本	日本
71	King Fahad Medical City-Riyadh-Saudi Arabia-C	Hussam Sakkijha	沙特阿拉伯王国	沙特阿拉伯王国	沙特阿拉伯王国
72	London Health Sciences Centre- Lawson Health-London-Canada-C	Sanjay Mehta	加拿大	加拿大	加拿大
73	Peter Lougheed Hospital-Calgary-Canada-C	Douglas Helmersen	加拿大	加拿大	加拿大
74	University of Alberta-Edmonton-Canada-C	Dale Lien	加拿大	加拿大	加拿大
75	Cleveland Clinic-Cleveland-United States-C	Gustavo Heresi	美国	美国	美国
76	Massachusetts General Hospital-Boston-United States-C	Richard Channick	美国	美国	美国
77	Baylor College of Medicine-Houston-United States-C	Zeenat Safdar	美国	美国	美国
78	University of North Carolina at Chapel Hill-Chapel Hill-United States-C	Hubert Ford	美国	美国	美国
79	University of Texas Southwestern Medical Center-Dallas-United States-C	Kelly Chin	美国	美国	美国
80	Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C	Srinivas Murali	美国	美国	美国
81	The Ohio State University-Columbus-United States-C	Namita Sood	美国	美国	美国
82	University of Iowa-Iowa City-United States-C	Sif Hansdottir	美国	美国	美国
83	Boston University School of Medicine-Boston-United States-C	Harrison Farber	美国	美国	美国
84	UCSD School of Medicine-La Jolla-United States-C	Kim Kerr	美国	美国	美国
85	Arizona Pulmonary Specialists Ltd 1-Phoenix-United States-C	Jeremy Feldman	美国	美国	美国
86	University of Pittsburgh Medical Centre-Pittsburgh-United States-C	David Ishizawar	美国	美国	美国

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院	同意	2013-12-24
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院	同意	2013-12-27
3	武汉亚洲心脏病医院	同意	2014-01-24
4	中国医学科学院阜外心血管病医院	同意	2014-02-19
5	首都医科大学附属北京朝阳医院	同意	2014-04-23

主动暂停 （现我公司决定采取独立数据监查委员会（IDMC）的建议，因招募无效而停止AMBER研究（AMB115811和AMB116457研究）。自试验开始后，全球范围内出现了治疗CTEPH（慢性血栓栓塞性肺动脉高压）的一种新药和一种新手术治疗技术。这对AMBER研究造成了影响，符合研究入选/排除标准的受试者数量严重减少，筛选失败率接近60%，筛选率仅为预期的20%。对研究方案进行任何修订都无法使患者和供应商获得具有意义的结果。）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 33 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-03-19；     国际：2013-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2015-03-30；     国际：2015-03-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息