登记号	CTR20131703
相关登记号
药物名称	左乙拉西坦片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1000103
适应症	16 岁以上全身性强直阵挛性（GTC）发作癫痫患者的加用治疗
试验专业题目	评价16 岁以上有全身性强直阵挛性发作的癫痫患者中左乙拉西坦辅助治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	16 岁以上GTC发作癫痫患者加用治疗安全性和疗效
试验方案编号	N01159	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王敬	联系人座机	021-23210246	联系人手机号
联系人Email	Tony.Wang@ucb.com	联系人邮政地址	上海市西藏中路218号来福士广场办公楼2802室	联系人邮编	200001

在16岁以上有全身性强直阵挛性（GTC）发作的癫痫患者中评价口服左乙拉西坦（L059）辅助治疗的有效性和安全性的双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	16岁(最小年龄)至 不限天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按照ILAE癫痫发作分类（Epilepsia，1981年），有GTC发作的癫痫患者； 2 在8周的合并基线期中至少有3次GTC发作（4周的回顾性基线期中至少有1次GTC发作，并且4周的前瞻性基线期中至少有1次GTC发作）。既往发作信息（包括类型、频率和日期）必须记录在了DRC中方可接受。对于没有回顾性基线记录的患者，应完成一个8周的前瞻性基线期； 3 在访视1前的最近1年中进行了一次EEG检查并且结果符合GTC发作或全身性癫痫的特征。如果访视1前的最近1年内未曾进行EEG检查，应在前瞻性基线期中进行一次EEG检查； 4 育龄女性患者（无子宫切除或双侧卵巢切除），如果在参加研究过程中使用医学上接受的避孕方法，则可以参加试验。她们必须理解并接受在参加研究过程中应避免怀孕。此外，她们在所有研究访视时的血清妊娠试验（β-Hcg）结果必须为阴性，以证实未怀孕。没有怀孕可能（双侧卵巢切除或输卵管结扎，全子宫切除）的女性受试者可以参加试验； 5 患者在访视1时年龄≥16岁，男女不限； 6 患者在一份经IRB/IEC批准的知情同意书上签名及日期。如果患者未成年或有智障情况，必须由其父母或法定代表在知情同意书上签名及日期。虽然患者属未成年或智障，但经研究者判断有知情同意的能力，必须在知情同意书或专用的IRB/IEC批准的同意书上亲自签名及日期； 7 体重不低于40kg； 8 患者在合并基线期前的最近4周（对于溴化钾和溴化钠治疗，应为最近12周）及合并基线期期间一直接受1个或2个AED的稳定剂量治疗
排除标准	1 患者在合并基线期前的最近4周中一直接受迷走神经刺激（VNS）治疗；如果在合并基线期前的最近4周内停止了VNS治疗，并已清楚地记录在了原始文件中，则患者可以参加研究； 2 哺乳期或妊娠期； 3 患者有任何可干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄的疾病或症状； 4 患者在合并基线期前的最近4周内曾使用任何其他研究性药物、在各自国家未获得批准的药物或医疗器械； 5 既往接受过左乙拉西坦； 6 诊断为Lennox-Gastaut 综合征； 7 存在提示脑损害/疾病的表现（临床或影像学检查），特别是提示伴有癫痫发作的进展性疾病（例如有特殊病因的症状性全身性癫痫中的进展性疾病；参考1989年ILAE分类－附录I）。上述的诊断应得到访视1前的最近2年内进行的CT扫描或MRI的证实，否则应在前瞻性基线期中进行此类检查，首选MRI； 8 有精神性非癫痫性发作的患者； 9 以治疗癫痫为目的的脑手术史； 10 根据临床表现（发作类型）证实的局灶性癫痫，并有相符的EEG和MRI表现； 11 访视1前的最近3个月中在并用AED治疗下出现惊厥性或非惊厥性癫痫持续状态的病史； 12 已知的有临床意义的急、慢性疾病，例如——但不限于：心、肾、肝功能不全或精神疾病等，这些情况将影响试验依从性或者需要使用方案不允许的药物； 13 有临床意义的ECG异常； 14 具有临床意义的实验室参考范围/值偏离；AST（GOT）和ALT（GPT）为正常值上限的3倍及以上，肌酐清除率小于80ML每分钟1.73每平方米，WBC计小于3500每微升或中性粒细胞计数小于1800每微升，血小板计数小于120000每微升。如果患者的上述两项血液学实验室检查值偏离在一段时间里反复出现，并且研究者判定在医学上是可以接受的，这样的病人可以入组。 15 已知对吡咯烷衍生物和/或其他辅料（主要是乳糖、玉米淀粉和纤维素，但不仅于此）有过敏反应或不耐受的情况； 16 有随访或服药方面依从性差的既往史； 17 患者在合并基线期前的4周中一直接受生酮饮食； 18 研究者认为不适合本研究的患者。 19 在合并基线期前的4周内及整个可预见的研究期内患者接受任何可能有中枢神经系统作用的药物（不包括并用的AED），包括苯二氮卓类药物（无癫痫适应症），并且用药剂量不稳定，或者用药频率高于平均每周一次

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:左乙拉西坦片 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g。用药时程：连续用药4周。4周后(访视3)根据剂量调整标准来确定剂量继续为1000mg/天还是增加至3000mg/天。维持1000mg/天的受试者继续用药4周后(访视4)根据剂量调整标准来确定剂量继续为1000mg/天还是增加至3000mg/天。 2 中文通用名:左乙拉西坦片 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次1.0g或1.5g。用药时程：访视3时增加至3000mg/天的受试者将根据剂量上调方法调整至3000mg/天，或根据回落选择方法调整至2000mg/天，整个过程连续用药8周。 3 中文通用名:左乙拉西坦片 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：访视4时维持1000mg/天的受试者继续用药4周。访视4增加至3000mg/天的受试者将根据剂量上调方法调整至3000mg/天，或根据回落选择方法调整至2000mg/天，整个过程连续用药4周。 4 中文通用名:左乙拉西坦片 用法用量:评估期：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：受试者根据剂量调整期时确定的剂量，连续用药16周，不允许剂量改变。 5 中文通用名:左乙拉西坦片 用法用量:转变期：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：随机分配到试验药组的受试者将维持与先前相同的剂量，连续用药4周。随机分配到安慰剂PBO组的受试者，逐步改用相应的试验药剂量（详见转变方法）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:基线期:片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次1片。用药时程：连续服用4周，对于未提供回顾性基线记录的受试者，这将持续8周。 2 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g。用药时程：连续用药4周。4周后(访视3)根据剂量调整标准来确定剂量继续为1000mg/天还是增加至3000mg/天。维持1000mg/天的受试者继续用药4周后(访视4)根据剂量调整标准来确定剂量继续为1000mg/天还是增加至3000mg/天。 3 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次1.0g或1.5g。用药时程：访视3时增加至3000mg/天的受试者将根据剂量上调方法调整至3000mg/天，或根据回落选择方法调整至2000mg/天，整个过程连续用药8周。 4 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:治疗期(剂量调整期)：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：访视4时维持1000mg/天的受试者继续用药4周。访视4增加至3000mg/天的受试者将根据剂量上调方法调整至3000mg/天，或根据回落选择方法调整至2000mg/天，整个过程连续用药4周。 5 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:评估期：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：受试者根据剂量调整期时确定的剂量，连续用药16周，不允许剂量改变。 6 中文通用名:安慰剂PBO 用法用量:转变期：片剂；规格0.5g；口服，每日两次，每次0.5g或1.0g或1.5g。用药时程：随机分配到试验药组的受试者将维持与先前相同的剂量，连续用药4周。随机分配到安慰剂PBO组的受试者，逐步改用相应的试验药剂量（详见转变方法）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要有效性指标为28周的治疗期（剂量调整期+评估期）中每周GTC发作频率与合并基线（4周的回顾性基线期+4周的前瞻性基线期）相比的下降百分比。 剂量调整期+评估期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估期中每周GTC发作频率与合并基线期相比的下降百分比 评估期 有效性指标 2 治疗期中GTC发作50%反应率（GTC发作频率与合并基线期相比下降50%及以上的受试者的比例） 剂量调整期+评估期 有效性指标 3 评估期中GTC发作50%反应率（GTC发作频率与合并基线期相比下降50%及以上的受试者的比例） 评估期 有效性指标 4 评估期无GTC发作情况 评估期 有效性指标 5 体重 每次访视 安全性指标 6 实验室评估，包括血生化、血液学检查和尿液分析 每次访视 安全性指标 7 心电图(ECGs) 每次访视 安全性指标 8 生命体征 每次访视 安全性指标 9 不良事件（AEs） 试验全程 安全性指标

无 有

1	姓名	吴立文	学位		职称	教授
	电话	13901081946	Email	wuliwen@pumch.cn	邮政地址	北京市东城区帅府园1号神经内科
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	吴立文	中国	北京	北京
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	朱遂强	中国	湖北	武汉
3	复旦大学附属华山医院	洪震	中国	上海	上海
4	中山大学附属第一医院	周列民	中国	广东	广州
5	广州医学院第二附属医院	廖卫平	中国	广东	广州
6	四川大学华西医院	周东	中国	四川	成都
7	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	邓艳春	中国	陕西	西安
8	首都医科大学宣武医院	王玉平	中国	北京	北京
9	重庆医科大学附属第一医院	王学峰	中国	重庆	重庆
10	吉林大学白求恩第一医院	林卫红	中国	吉林	长春
11	昆明医学院附属第一医院	王文敏	中国	云南	昆明
12	青岛市市立医院	谭兰	中国	山东	青岛
13	山西医科大学第一医院	孙美珍	中国	山西	太原
14	中山大学附属第三医院	胡学强	中国	广东	广州
15	中国医科大学附属第一医院	何志毅	中国	辽宁	沈阳
16	哈尔滨医科大学附属第一医院	张黎明	中国	黑龙江	哈尔滨
17	四川省人民医院	孙宏斌	中国	四川	成都
18	第四军医大学第二附属医院	林宏	中国	陕西	西安
19	东南大学中大医院	张志珺	中国	江苏	南京
20	上海交通大学医学院附属仁济医院	李焰生	中国	上海	上海
21	Hirosaki University School of Medicine & Hospital	Norio FURUKORI	JAPAN	AOMORI	Hirosaki
22	Tohoku University Hospital	Nobukazu NAKASATO	JAPAN	MIYAGI	Sendai
23	Tohoku University Hospital	Naomi FUKUYO	JAPAN	MIYAGI	Sendai
24	NHO Yamagata National Hospital	Katsuhisa URUNO	JAPAN	YAMAGATA	Yamagata
25	Musashino Kokubunji Clinic	Teiichi ONUMA	JAPAN	TOKYO	Kokubunji
26	NHO Nishi-Niigata Chuo National Hospital	Hiroshi MASUDA	JAPAN	NIIGATA	Niigata
27	Gifu Prefectural General Medical Center	Atsushi IMAMURA	JAPAN	GIFU	Gifu
28	Shirasaka Clinic	Yukiyoshi SHIRASAKA	JAPAN	HYOGO	Kobe
29	Okayama University Hospital	Harumi YOSHINAGA	JAPAN	OKAYAMA	Okayama
30	Hiroshima University Hospital	Kaoru KURISU	JAPAN	HIROSHIMA	Hiroshima
31	Yamaguchi University Hospital	Sadahiro NOMURA	JAPAN	YAMAGUCHI	Ube
32	Kyushu University Hospital	Toshiaki ONITSUKA	JAPAN	FUKUOKA	Fukuoka
33	Fukuoka University Hospital	Sawa YASUMOTO	JAPAN	FUKUOKA	Fukuoka
34	University of O and EH	Naoki AKAMATSU	JAPAN	FUKUOKA	Kitakyusyu
35	NHO Fukuoka-higashi Medical Center	Yuji MIZUNO	JAPAN	FUKUOKA	Koga
36	NHO Nagasaki Medical Center	Hiroshi BABA	JAPAN	NAGASAKI	Ohmura
37	NHO Hokkaido Medical Center	Masayoshi NAGAO	JAPAN	HOKKAIDO	Sapporo
38	Hello Clinic	Hiroyoshi KOIDE	JAPAN	SAITAMA	Higashimat
39	Saitama Chiildren’s Medical Center	Shinichiro HAMANO	JAPAN	SAITAMA	Saitama
40	National Center of Neurology and Psychiatry	Mitsutoshi OKAZAKI	JAPAN	TOKYO	Kodaira
41	NHO Shizuoka Institute of E and ND	Hitoshi IKEDA	JAPAN	SHIZUOKA	Shizuoka
42	Social Medical Corporation Bokoi Tenshi Hospital	Masumi ITO	JAPAN	HOKKAIDO	Sapporo
43	Kanazawa Medical University Hospital	Makoto MATSUI	JAPAN	ISHIKAWA	Kahoku
44	Seirei Hamamatsu General Hospital	Takamichi YAMAMOTO	JAPAN	SHIZUOKA	Hamamatsu
45	Yasuhara Children’s Clinic	Akihiro YASUHARA	JAPAN	OSAKA	Neyagawa
46	Tottori University Hospital	Shin-ichi YOSHIOKA	JAPAN	TOTTORI	Yonago
47	Tottori University Hospital	Yoshihiro MAEGAKI	JAPAN	TOTTORI	Yonago
48	Kagawa Prefectural Central Hospital	Jun SATOU	JAPAN	KAGAWA	Takamatsu
49	Kinki University Hospital	Amami KATO	JAPAN	OSAKA	sayama
50	Okurayama Gakuin	Masataka DEMISE	JAPAN	HOKKAIDO	Otaru
51	Midorigaoka Ryoikuen	Youji TAKEDA	JAPAN	HOKKAIDO	Sapporo
52	NHO Aomori National Hospital	Hiroshi FUJITA	JAPAN	AOMORI	Aomori
53	Jichi Medical University Hospital	Koichi NISHIJIMA	JAPAN	TOCHIGI	Shimotsuke
54	Jichi Medical University Hospital	Eiju WATANABE	JAPAN	TOCHIGI	Shimotsuke
55	NHO National Mie Hospital	Junya TAKAHASHI	JAPAN	MIE	Tsu
56	Shiga Medical Center for Children	Tomohiro KUMADA	JAPAN	SHIGA	Moriyama
57	Shiga University of Medical Science Hospital	Yoshihiro TAKEUCHI	JAPAN	SHIGA	Otsu
58	Jichi Medical University Hospital	Takanori YAMAGATA	JAPAN	TOCHIGI	Shimotsuke
59	Osaka Medical College Hospital	Hiroshi TAMAI	JAPAN	OSAKA	Takatsuki
60	Osaka Medical College Hospital	Hiroshi YONEDA	JAPAN	OSAKA	Takatsuki
61	Kurume University Hospital	Shingo YASUMOTO	JAPAN	FUKUOKA	Kurume
62	Kagoshima City Hospital	Kazuho HIRAHARA	JAPAN	KAGOSHIMA	Kagoshima
63	Kagoshima University Medical And Dental Hospital	Kazunori ARITA	JAPAN	KAGOSHIMA	Kagoshima
64	Kyoto University Hospital	Akio IKEDA	JAPAN	KYOTO	Kyoto
65	NHO Nagoya Medical Center	Hisashi OKADA	JAPAN	AICHI	Nagoya
66	Toyonaka Municipal Hospital	Misa NAKANO	JAPAN	OSAKA	Toyonaka
67	Sakai City Hospital Organization	Misako KAIDO	JAPAN	OSAKA	Sakai
68	Tokyo Women's Medical University Hospital	Hirokazu OGUNI	JAPAN	TOKYO	Shinjuku
69	Osaka University Hospital	Ryohei ISHII	JAPAN	OSAKA	Suita
70	Nara Medical University	Kentaro TAMURA	JAPAN	NARA	kashihara
71	Epilepsy Centre Bethel Epilepsy Hospital Bethel	Ttakashi SOGA	JAPAN	MIYAGI	Iwanuma
72	Fujisawa City Hospital	Kazuo KOYAMA	JAPAN	KANAGAWA	Fujisawa
73	NHO Niigata National Hospital	Satoru KINOSHITA	JAPAN	NIIGATA	Kashiwazak
74	Aichi Medical University Hospital	Kousuke KANEMOTO	JAPAN	AICHI	nagakute
75	Kyushu　University Hospital	Taira UEHARA	JAPAN	FUKUOKA	Fukuoka
76	Tanaka Neurosurgical Clinic	Shigeya TANAKA	JAPAN	KAGOSHIMA	Kagoshima
77	Nii Neurosurg.&Psych. Clinic	Yasuo NII	JAPAN	OSAKA	Osaka
78	Asahikawa-so Jidouin Children’s Hospital	Takashi ASANO	JAPAN	OKAYAMA	Okayama
79	Fukuoka University Chikushi Hospital	Atsushi OGAWA	JAPAN	FUKUOKA	Chikushin
80	Chiba University Hospital	Yoshinori HIGUCHI	JAPAN	CHIBA	Chiba
81	Nippon Medical School Musashi Kosugi Hospital	Ichiro TAKUMI	JAPAN	KANAGAWA	Kawasaki
82	Hokkaido University Hospital	Hideaki SHIRAISHI	JAPAN	HOKKAIDO	Sapporo
83	Patient Department of Himeji Central Hospital	Yasuto HIGASHI	JAPAN	HYOGO	Himeji
84	Tokyo Medical University Hachioji Medical Center	Kazunori NANRI	JAPAN	TOKYO	Hachioji
85	NHO Tottori Medical Center	Taizo KANETO	JAPAN	TOTTORI	Tottori
86	Aso Co.,Ltd Iizuka Hospital	Keiichiro TAKASE	JAPAN	FUKUOKA	Iizuka
87	Fukuoka Kinen Hospital	Yasuo KURODA	JAPAN	FUKUOKA	Fukuoka
88	Chiba Prefectural　Sawara Hospital	Seiichiro MINE	JAPAN	CHIBA	Katori
89	Prefectural Nanbu Children's Medical Center	Naomi KANZATO	JAPAN	OKINAWA	Shimajiri
90	Osaka University Hospital	Haruhiko KISHIMA	JAPAN	OSAKA	Suita
91	Medical Corporation Keikikai Saito Hospital	Yuto UEDA	JAPAN	MIYAZAKI	Saito
92	Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital	Toru YAMAMOTO	JAPAN	OSAKA	Osaka
93	Fujimoto General Hospital	Ttoshiaki OTSUBO	JAPAN	MIYAZAKI	Miyakonojo
94	Nishinomiya Kyoritsu Neurosurgical Hospital	Hiroji MIYAKE	JAPAN	HYOGO	Nishinomiy
95	Osaka Red Cross Hospital	Makio TAKAHASHI	JAPAN	OSAKA	Osaka
96	Higashiosaka City General Hospital	Takashi NAKA	JAPAN	OSAKA	Higashiosa
97	Fukushima Neuro Clinic	Katsuyuki FUKUSHIMA	JAPAN	HOKKAIDO	Kameda
98	Hiroshima City Hospital	Takemori YAMAWAKI	JAPAN	HIROSHIMA	Hiroshima
99	Ochiai Brain Clinic	Taku OCHIAI	JAPAN	SAITAMA	Saitama
100	Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital	Takumi YONEYAMA	JAPAN	MIYAZAKI	Miyazaki
101	Ishikawa Prefectural Central Hospital	Kazuyoshi YAMAGUCHI	JAPAN	ISHIKAWA	Kanazawa
102	University of Miyazaki Hospital	Toshio IKEDA	JAPAN	MIYAZAKI	Miyazaki
103	NHO Nara Medical Center	Toru HOSHIDA	JAPAN	NARA	Nara
104	Hakodate Central General Hospital	Susumu MIZUKAMI	JAPAN	HOKKAIDO	HonchoHako
105	Nippon Medical School Hospital	Kantaro KUWABARA	JAPAN	TOKYO	Bunkyou
106	Koshi Rehabilitation Hospital	Kazuhisa HONGOU	JAPAN	TOYAMA	Toyama
107	Takamiya Hospital	Noriko TSURU	JAPAN	MIYAZAKI	Miyazaki
108	Fukushima Medical University Hospital	Hirooki YABE	JAPAN	FUKUSHIMA	Fukushima
109	Taiyounokuni Hospital	Takashi MATSUOKA	JAPAN	FUKUSHIMA	Nishishira
110	Nagoya City University Hospital	Hideki AZUMA	JAPAN	AICHI	Nagoya
111	Juntendo University Nerima Hospital	Shinichi NIIJIMA	JAPAN	TOKYO	Nerima
112	Prefectural Development & Disability Organization	Uukio SAWAISHI	JAPAN	Akita	AKITA
113	Okinawa Red Cross Hospital	Masahiro NOHA	JAPAN	OKINAWA	Naha
114	Showa University Fujigaoka Hospital	Keiichi ISOYAMA	JAPAN	KANAGAWA	Yokohama
115	Japan LHW Organization Osaka Rosai Hospital	Naohisa KAWAMURA	JAPAN	OSAKA	Sakai

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	同意	2011-03-30

进行中 （招募完成）

目标入组人数

国内: 206 ； 国际: 232 ；

已入组人数

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