登记号	CTR20131688
相关登记号
药物名称	氯化镭-223 注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	研究氯化镭在伴有骨转移的去势抵抗性前列腺癌患者中应用的单组国际性前瞻性干预性开放标签的多中心研究
试验通俗题目	氯化镭在伴有骨转移的CRPC亚洲人群患者中的研究
试验方案编号	15397; v.6.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010 65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

评估多次应用Ra-223 Cl2在伴有骨转移的症状性CRPC亚洲受试者人群中的安全性和有效性（总生存 OS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学上确诊的前列腺癌患者 2 在既往12周内确诊为进展性骨转移的CRPC/激素抵抗性前列腺癌（HRPC）并影像学显示至少存在两处骨转移灶，但并无肺脏、肝脏和/或脑转移（允许仅存在淋巴结转移）的受试者。进展性疾病系指以下任一种定义：-出现新的骨病灶。如果仅仅基于新的骨病灶的骨扫描结果显示为疾病进展，而并无 PSA值的升高，则必须提供 3次过去 6 个月内的 PSA 值；或者-如果缺乏新的骨病灶，则需依据两次后续血清 PSA 值超过既往参考值而判定，而这两次 PSA 值的测定时间应在筛选之前的 6 个月内，且每次测定距上次测定至少有1周的时间间隔，且最后一次PSA测定值≥5 ng/mL（其参考值时间点 1 被定义为对升高进行记录之前的最后一次 PSA 测定值，后续测定值需至少有1周的时间间隔）。若时间点 3 的 PSA 值大于时间点 2 的 PSA 值，则受试者可合格入选。若时间点 3 的PSA 值并不大于时间点 2 的值，但时间点 4 和/或时间点 5 的值大于时间点 2 的值，则受试者在已符合所有其他标准的情况下可合格入选。 3 已知的激素抵抗性疾病定义为：a.去势血清睾酮水平：≤ 50 ng/dL（1.7 nmol/L）;b.双侧睾丸切除或在整个研究期间使用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂或聚磷酸雌二醇进行雄激素剥夺维持治疗; c.血清 PSA进展，定义为其值在既往参考值的基础上出现 两次连续升高。记录升高后，后续测定须至少有1周的时间间隔。若时间点 3 的 PSA 值并不大于时间点 2的值，但时间点 4 和/或时间点 5 的值大于时间点 2 的值，则患者在 PSA 值≥ 5 ng/mL（μg/L）的情况下可合格入选。 4 在后续6个月内并未打算使用细胞毒性化疗药物（允许使用雌氮芥）。 5 在既往 12 周内规律（非偶尔）应用镇痛剂治疗癌症相关性骨痛，或使用外照射放疗（EBRT）治疗骨痛。 6 年龄 〉=18岁 7 种族为亚洲人 8 ECOG PS: 0-2 9 预期生存〉=6 个月 10 实验室值方面的要求：a.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L；b.血小板计数 ≥ 100 x109/L；c.血红蛋白≥ 10.0 g/dL（100 g/L; 6.2 mmol/L）；d.总胆红素水平 ≤ 1.5 倍的正常上限值（ULN）；e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 ULN；f.肌酐 ≤ 1.5 ULN；g.白蛋白 >25 g/L。 11 愿意并能够遵从研究方案，包括随访和检查 12 已签署书面知情同意书。受试者必须能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）。在进行任何试验特定的程序前均必须获得已签字的知情同意书。 13 受试者必须同意在发生性行为时充分避孕。这一规定从签署 ICF起开始执行，直至研究药物最后一次给药6个月后。充分避孕的标准将基于研究者的判断。
排除标准	1 在筛选期之前的过去 4 周内使用过一种研究药物或方案不允许的任何抗癌药物（包括阿比特龙、enzalutamide或sipuleucel-T）进行治疗。如果在Ra-223 Cl2最后一次给药后采用了为期4周的洗脱期，则在随访期间允许使用上述治疗。 2 为多西他赛治疗的合格受试者，即受试者很适合并乐意用多西他赛进行治疗，且该受试者所在的地区可以使用多西他赛 3 在筛选期之前的过去 4 周内使用细胞毒性化疗药物进行过治疗，或由于在筛选期之前＞4周前使用细胞毒性化疗药物而导致不良事件未恢复（但是允许存在神经病变） 4 患者既往不得进行半身外放射治疗。若既往虽然接受过其他类型的外放射治疗，但骨髓功能评估结果符合方案中所要求的血红蛋白、中性粒细胞计数和血小板计数标准的受试者亦可入选。 5 因骨转移病灶而接受过全身性放射核素治疗的患者（如，锶-89、钐-153、铼-186、铼-188或氯化镭） 6 在筛选期之前的6个月内接受过符合当地实践的碘-125或钯-103植入疗法，用于治疗前列腺癌原发病灶。 7 在筛选期前的既往4周内输过血或接受过促红细胞生成素治疗 8 受试者患有之前未经治疗或者并发的、原发部位或组织学明显与所研究癌症不同的癌症，但经治基底细胞癌或浅表膀胱肿瘤除外（Ta 和Tis，AJCC 第 7 版，见附录14.7）。癌症经有效治疗而存活下来且随机分组2之前无疾病证据时间达5年以上的受试者允许参与研究。所有的癌症治疗必须在研究开始（即，知情同意书的签署日期）前至少 5 年完成。 9 通过腹部/盆腔计算机断层扫描（CT）或其他成像手段显示出存在内脏转移病灶 10 存在脑转移灶 11 淋巴结肿大超过3cm（短轴位） 12 被认为有可能引起肾盂积水的任何尺寸的盆腔淋巴结肿大 13 在临床表现和或核磁共振成像（MRI）基础上发现的将发生或已存在的脊髓压迫。存在脊髓压迫病史的受试者如果已完全痊愈，亦可入选。 14 任何其他严重疾病或临床情况，如下所示，但不限于此：a.任何根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI- CTC AE）版本 4.03 评为 2 级的感染；b.纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级心力衰竭；c.克罗恩病或溃疡性结肠炎；d.大便失禁；e.骨髓增殖异常或骨髓增生异常综合症；f.已知对任何一种研究药物、研究药物亚类或辅料有超敏反应；g.可能干扰受试者参与本研究或研究结果评估的药物滥用、医学、心理或社会状况等问题；h.存在任何不稳定的疾病或临床状况，或其可能危害受试者的安全性及影响受试者的研究依从性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯化镭[223Ra]（BAY88-8223） 用法用量:剂型：注射液 规格：6 MBq /6 mL/支 给药途径：静脉注射 用药频次：每隔4 周一次 剂量：50KBq/Kg 体重 用药时程：连续6次用药共计24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存：定义为从首次研究药物注射当天至任何原因导致的死亡之间的时间（天数）。 最后一名病人首次给药的3年到49个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总ALP的变化 自基线至24个月 有效性指标 2 总ALP正常化 最后一名病人首次给药的2年到37个月 有效性指标 3 至总ALP进展的时间 至多24个月 有效性指标 4 PSA的变化 自基线到24个月 有效性指标 5 至首次发生骨骼相关性事件（SRE）的时间 至多24个月 有效性指标 6 出现疼痛进展所需的时间 在研究结束时 有效性指标 7 生活质量（QoL）变化 在研究结束时 有效性指标 8 至PSA进展的时间 至多24个月 有效性指标 9 生活质量：通过在患者中进行前列腺癌（FACT-P）调查表、EuroQoL（EQ-5D）调查表和BPI-SF采用癌症治疗功能评价系统进行评估。 至多24个月 有效性指标 10 衡量安全性和耐受性的不良事件 最后一名病人首次给药的3年到49个月 有效性指标 11 无SRE生存期 自基线到24个月 有效性指标 12 至首次开始任何其他抗肿瘤治疗的时间 至多24个月 有效性指标 13 至首次ECOG PS恶化的时间 至多24个月 有效性指标 14 至首次SRE的时间 至多24个月 有效性指标

无 有

1	姓名	孙颖浩	学位		职称	教授
	电话	+86 21 3116 2246	Email	sunyh@medmail.com.cn	邮政地址	上海市长海路168号长海医院科技楼2楼伦理办公室
	邮编	200433	单位名称	上海长海医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海	上海
2	华山医院	丁强	中国	上海	上海
3	北京协和医院	李方	中国	北京	北京
4	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	北京	北京
5	广州医学院第一附属医院	袁坚	中国	广东	广州
6	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海	上海
7	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海	上海
8	首都医科大学附属北京安贞医院	姜永光	中国	北京	北京
9	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东	广州
10	中国医学科学院肿瘤医院	马建辉	中国	北京	北京
11	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏	南京
12	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏	南京
13	友谊医院	田野	中国	北京	北京
14	首都医科大学附属北京朝阳医院	张小东	中国	北京	北京
15	广东省人民医院	王淑侠	中国	广东	广州
16	Asan Medical Center	Jae Lyun Lee	Korea	Seoul	Seoul
17	Seoul National University Hospital	Se-Hoon Lee	Korea	Seoul	Seoul
18	Chonnam National University Hospital	TaekWon Kang	Korea	Kwangju	Kwangju
19	Samsung Medical Center	Se Hoon Park	Korea	Seoul	Seoul
20	National Cancer Center	Ng Quan Sing	Singapore	Singapore	Singapore
21	OncoCare Cancer Centre	Tay Miah Hiang	Singapore	Singapore	Singapore
22	National University Hospital	Alvin Wong	Singapore	Singapore	Singapore
23	Singapore General Hospital	David Ng	Singapore	Singapore	Singapore
24	National Taiwan University Hospital	Chung Hsin Chen	中国	台湾	Taipei
25	Chang Gung Memorial Hospital at Linkou	See-Tong Pang	中国	台湾	Taoyuan
26	VGH-TP ( Taipei Veterans General Hospital )	Yen-Hwa Chang	中国	台湾	Taipei
27	VGH-KH ( Kaohsiung Veteran General Hospital )	Tony Wu	中国	台湾	Kaohsiung

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海长海医院伦理委员会	同意	2013-07-10
2	上海长海医院伦理委员会	同意	2013-11-22
3	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-09-10
4	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-12-11
5	上海长海医院伦理委员会	同意	2014-12-30
6	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2016-01-30
7	上海长海医院医学伦理委员会	同意	2016-04-25
8	上海长海医院伦理委员会	同意	2016-06-01
9	上海长海医院伦理委员会	同意	2017-03-20
10	上海长海医院伦理委员会	同意	2017-08-21

已完成

目标入组人数	国内: 212 ； 国际: 273 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 201  ； 国际: 243 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-02；     国际：2013-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-09-25；     国际：2017-09-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息