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出境医 / 临床实验 / 阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究

阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究

登记号 CTR20131530 试验状态 主动暂停
申请人联系人 孙建辉 首次公示信息日期 2014-12-24
申请人名称 Pfizer Inc./ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/ 昆泰医药研发（北京）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20131530
相关登记号
药物名称 阿昔替尼
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 肾细胞癌
试验专业题目 一项在高复发风险肾细胞癌受试者中开展的关于阿昔替尼辅助治疗与安慰剂的随机、双盲、3期研究
试验通俗题目 阿昔替尼辅助治疗肾癌的研究
试验方案编号 AP311736 ；方案8.0 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 孙建辉 联系人座机 86 10 8516 7639 联系人手机号
联系人Email Jianhui.sun@pfizer.com 联系人邮政地址 北京市东城区朝阳门大街3-7号五矿广场B座12层辉瑞制药 联系人邮编 100010
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 1 在肾切除术后高复发风险RCC患者中证明，与安慰剂（B组）相比，无疾病生存期（DFS）改善。 次要目的： 1 比较A组与B组的总生存期 2 评价阿昔替尼给药的安全性／毒性特征
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 根据肉眼观察，患者必须没有残留疾病或转移性疾病证据。
2 男性或女性，年龄≥18岁（在日本、韩国和台湾，年龄≥20岁，在印度，年龄≥ 18岁且≤ 65岁）。
3 男性或女性，年龄≥18岁（在日本、韩国和台湾，年龄≥20岁，在印度，年龄≥ 18岁且≤ 65岁）。
4 根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期，2010版29、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分(PS)，患者必须诊断为下列之一。任意Fuhrman分级都适合： b. pT3，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 c. pT4，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 d. 任何pT，pN1，M0并且ECOG PS 0-1
5 患者必须为组织学确诊的以透明细胞为主的RCC，定义为透明细胞>50%。
6 根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期，2010版29、东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分(PS)，患者必须诊断为下列之一。任意Fuhrman分级都适合： a. pT2，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 b. pT3，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 c. pT4，pN0或pNx，M0并且ECOG PS 0-1 d. 任何pT，pN1，M0并且ECOG PS 0-1
7 患者必须为组织学确诊的以透明细胞为主的RCC，定义为透明细胞>50%。
8 患者既往不能接受过针对RCC的任何全身性治疗（包括化疗、激素治疗或免疫治疗）。
9 患者既往不能接受过任何抗血管生成治疗。
10 患者既往不能接受过针对RCC的任何全身性治疗（包括化疗、激素治疗或免疫治疗）。
11 根据肉眼观察，患者必须没有残留疾病或转移性疾病证据。
12 患者既往不能接受过任何抗血管生成治疗。
13 在筛选期，根据患者静坐5分钟后，间隔至少1小时的2次坐位血压（BP）读数证明，原先不存在未控制的高血压。收缩压（sBP）必须≦140 mm Hg，舒张压（dBP）必须≦90 mm Hg。采用抗高血压治疗已获得控制的高血压患者可以有资格入选。
14 患者必须有足够的器官功能，定义为：？ 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/mm3。？ 血小板≥75,000个细胞/mm3。？ 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL ？ AST和ALT≤2.5倍正常值上限（ULN）。？ 总胆红素≤1.5倍ULN。？ 血清肌酐（Scr）≤ 1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率（Clcr）≥ 60 mL/分钟（使用Cockcroft-Gault公式*）。*对于男性，Cockcroft-Gault公式使用下面的血清肌酐（Scr）计算方法：Clcr（mL/分钟）=（140 – 年龄[岁]）×体重（千克）/ [72 × Scr（mg/dL）]; 对于女性，计算出的Clcr应当乘以0.85进行调整。？ 根据尿试纸检查，尿蛋白
15 在研究期间和停止或完成研究治疗后6个月内，有生育能力的女性和男性必须使用充分的避孕措施。女性患者可接受的避孕措施包括植入避孕药、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器（IUD）、禁欲或伴侣进行过输精管切除术至少已有6个月。男性患者可接受的避孕措施包括进行过输精管切除术至少已有6个月、禁欲或安全套加杀精子药。
16 在筛选期，根据患者静坐5分钟后，间隔至少1小时的2次坐位血压（BP）读数证明，原先不存在未控制的高血压。收缩压（sBP）必须≦140 mm Hg，舒张压（dBP）必须≦90 mm Hg。采用抗高血压治疗已获得控制的高血压患者可以有资格入选。
17 在知情同意书（ICD）上签署姓名和日期，表明患者（或法定可接受代表人）在入选前已被告知该试验的所有相关方面。
18 在研究期间和停止或完成研究治疗后6个月内，有生育能力的女性和男性必须使用充分的避孕措施。女性患者可接受的避孕措施包括植入避孕药、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器（IUD）、禁欲或伴侣进行过输精管切除术至少已有6个月。男性患者可接受的避孕措施包括进行过输精管切除术至少已有6个月、禁欲或安全套加杀精子药。
19 在知情同意书（ICD）上签署姓名和日期，表明患者（或法定可接受代表人）在入选前已被告知该试验的所有相关方面。
20 愿意并且能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
21 愿意并且能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
22 患者必须有足够的器官功能：绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3。血小板≥75,000/mm3。血红蛋白≥9.0g/dL。AST和ALT≤2.5倍正常值上限。总胆红素≤1.5倍ULN。血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率≥60mL/分钟（使用Cockcroft-Gault公式*）。*对于男性，Cockcroft-Gault公式使用计算方法：Clcr（mL/分钟）=（140–年龄[岁]）×体重（千克）/[72×Scr（mg/dL）];对于女性，计算的Clcr乘以0.85进行调整。尿试纸检查，尿蛋白
排除标准
1 当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 抑制剂的药物治疗（如葡萄柚汁、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）。
2 当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5或CYP1A2诱导剂的药物治疗（如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平，利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）。
3 当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 抑制剂的药物治疗（如葡萄柚汁、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）。
4 组织学上未分化的癌症、肉瘤、集合管癌、淋巴瘤或患者具有任何转移性肾脏病灶。
5 活动性癫痫发作或有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎证据。
6 随机分组时活动性出血(月经出血除外)。
7 损害患者接受研究治疗的严重未控制病症或活动性感染。
8 在随机分组日期前5年内，有任何非RCC恶性肿瘤诊断，已经过充分治疗并且12个月中没有复发证据的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
9 在研究药物给药前12个月内有下列任何情况：心肌梗死、未控制的心绞痛、冠状动脉/周围动脉旁路移植手术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及有6个月的深静脉血栓或肺栓塞
10 已知的人免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
11 妊娠或哺乳。对于尚未连续停经至少1年，并且无卵巢功能不全或未接受激素治疗或未接受绝育术的女性患者，必须在研究中心进行尿妊娠试验。如果结果为阳性，必须在中心实验室进行血清妊娠试验。在随机分组前14天内，有生育能力的所有女性患者的妊娠试验必须为阴性。(手术绝育的定义：患者接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术)
12 胃肠道异常，包括：？ 不能口服药物？ 需要静脉营养？ 既往接受过影响吸收功能的手术，包括胃全切术？ 过去6个月内因活动性消化性溃疡疾病而接受治疗？ 与癌症无关的活动性胃肠道出血，表现为在过去3个月内有呕血、便血或黑便，根据内窥镜或结肠镜检查没有消退证据？ 吸收不良综合征？ 尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现3或4级慢性腹泻
13 开始研究治疗前＜4周接受大手术或＜2周接受放疗或手术或浅表伤口未完全愈合。
14 痴呆或精神状态显著改变，会妨碍理解或给予知情同意，以及妨碍依从本方案要求。
15 其他重度急性或慢性躯体或精神疾病或实验室异常，可增加参加研究或接受研究药物给药所伴发的风险，或妨碍对研究结果的解释，并且根据研究者的判断，认为患者不适宜参加本研究。
16 当前正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5或CYP1A2诱导剂的药物治疗（如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平，利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）。
17 在入选研究前，接受任何研究性肿瘤药物治疗，或已批准的或研究性抗血管生成剂。
18 需要口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗。允许为了维持中心静脉留置装置通畅或为了预防深静脉血栓而采用低剂量华法林（≤2 mg/天）和其他低剂量抗凝剂。允许使用低分子肝素治疗。
19 活动性癫痫发作或有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎证据。
20 当前在另外一项治疗性临床试验中接受治疗。允许参加支持性治疗试验或非治疗性试验，如患者报告的结果（PRO）法试验。
21 损害患者接受研究治疗的严重未控制病症或活动性感染。
22 组织学上未分化的癌症、肉瘤、集合管癌、淋巴瘤或患者具有任何转移性肾脏病灶。
23 已知的人免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
24 随机分组时活动性出血(月经出血除外)。
25 妊娠或哺乳。对于尚未连续停经至少1年，并且无卵巢功能不全或未接受激素治疗或未接受绝育术的女性患者，必须在研究中心进行尿妊娠试验。如果结果为阳性，必须在中心实验室进行血清妊娠试验。在随机分组前14天内，有生育能力的所有女性患者的妊娠试验必须为阴性。(手术绝育的定义：患者接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术)
26 在随机分组日期前5年内，有任何非RCC恶性肿瘤诊断，已经过充分治疗并且12个月中没有复发证据的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
27 痴呆或精神状态显著改变，会妨碍理解或给予知情同意，以及妨碍依从本方案要求。
28 在研究药物给药前12个月内有下列任何情况：心肌梗死、未控制的心绞痛、冠状动脉/周围动脉旁路移植手术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作以及有6个月的深静脉血栓或肺栓塞
29 其他重度急性或慢性躯体或精神疾病或实验室异常，可增加参加研究或接受研究药物给药所伴发的风险，或妨碍对研究结果的解释，并且根据研究者的判断，认为患者不适宜参加本研究。
30 胃肠道异常，包括：不能口服药物；需要静脉营养； 既往接受过影响吸收功能的手术，包括胃全切术； 过去6个月内因活动性消化性溃疡疾病而接受治疗； 与癌症无关的活动性胃肠道出血，表现为在过去3个月内有呕血、便血或黑便，根据内窥镜或结肠镜检查没有消退证据； 吸收不良综合征； 尽管给予最大限度的医学治疗，仍持续出现3或4级慢性腹泻
31 在入选研究前，接受任何研究性肿瘤药物治疗，或已批准的或研究性抗血管生成剂。
32 开始研究治疗前＜4周接受大手术或＜2周接受放疗或手术或浅表伤口未完全愈合。
33 当前在另外一项治疗性临床试验中接受治疗。允许参加支持性治疗试验或非治疗性试验，如患者报告的结果（PRO）法试验。
34 需要口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗。允许为了维持中心静脉留置装置通畅或为了预防深静脉血栓而采用低剂量华法林（≤2 mg/天）和其他低剂量抗凝剂。允许使用低分子肝素治疗。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:阿昔替尼
 用法用量:5 mg每日两次
2 中文通用名:阿昔替尼
 用法用量:片剂：规格1mg和5mg；起始剂量为5mg，口服给药，每日两次，与食物同服或空腹状态下服药。将根据个体患者的发生的不良事件，进行剂量调整，包括增加剂量或降低剂量。用药时程：为期3年，至少1年。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
 用法用量:片剂：规格1mg和5mg；起始剂量为5mg，口服给药，每日两次，与食物同服或空腹状态下服药。将根据个体患者的发生的不良事件，进行剂量调整，包括增加剂量或降低剂量。用药时程：为期3年，至少1年。
2 中文通用名:安慰剂
 用法用量:每日两次
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无疾病生存期 每16周 有效性指标
2 无疾病生存期 每16周 企业选择不公示
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 每16周 企业选择不公示
2 总生存期 每16周 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 职称 主任
电话 021 64173783 Email dwyeli@163.com 邮政地址 上海市东安路270号
邮编 200032 单位名称 上海市复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 上海市华山医院 中国 上海 上海市
2 上海市复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海 上海市
3 北京大学第三医院 中国 北京 北京市
4 卫生部北京医院 万奔 中国 北京 北京市
5 苏州大学附属第一医院 中国 江苏省 苏州市
6 苏州大学附属第一医院 浦金贤 中国 江苏省 苏州市
7 大连医科大学附属第一医院 中国 辽宁省 大连市
8 大连医科大学附属第一医院 宋希双 中国 辽宁省 大连市
9 上海市长海医院 中国 上海 上海市
10 上海市长海医院 王林辉 中国 上海 上海市
11 广州市第一人民医院 中国 广东省 广州市
12 广州市第一人民医院 谢克基 中国 广东省 广州市
13 浙江大学附属第一医院 中国 浙江省 杭州市
14 浙江大学附属第一医院 谢立平 中国 浙江省 杭州市
15 天津医科大学附属肿瘤医院 中国 天津 天津市
16 天津医科大学附属肿瘤医院 姚欣 中国 天津 天津市
17 华中科技大学同济医学院 中国 湖北省 武汉市
18 华中科技大学同济医学院 叶章群 中国 湖北省 武汉市
19 上海市复旦大学附属肿瘤医院 中国 上海 上海市
20 上海市华山医院 丁强 中国 上海 上海市
21 广州中山大学肿瘤医院 中国 广东省 广州市
22 广州中山大学肿瘤医院 周芳坚 中国 广东省 广州市
23 北京协和医院 中国 北京 北京市
24 首都医科大学附属北京友谊医院 田野 中国 北京 北京市
25 首都医科大学附属北京友谊医院 中国 北京 北京市
26 吉林大学第一医院 王春喜 中国 吉林省 长春市
27 北京大学人民医院 中国 北京 北京市
28 复旦大学附属中山医院 郭剑明 中国 上海 上海市
29 中国人民解放军总医院 中国 北京 北京市
30 南昌大学第一附属医院 王共先 中国 江西省 南昌市
31 吉林大学第一医院 中国 吉林省 长春市
32 上海市第一人民医院 夏术阶 中国 上海 上海市
33 复旦大学附属中山医院 中国 上海 上海市
34 山东省立医院 丁克家 中国 山东省 济南市
35 南昌大学第一附属医院 中国 江西省 南昌市
36 上海交通大学医学院附属仁济医院 黄翼然 中国 上海 上海市
37 上海市第一人民医院 中国 上海 上海市
38 首都医科大学附属北京朝阳医院 张小东 中国 北京 北京市
39 山东省立医院 中国 山东省 济南市
40 北京大学第一医院 金杰 中国 北京 北京市
41 上海交通大学医学院附属仁济医院 中国 上海 上海市
42 北京大学第三医院 马潞林 中国 北京 北京市
43 山东大学齐鲁医院 中国 山东省 济南市
44 Clinique Sainte Marguerite Berdah,Jean-Francois 法国 Var Hyères
45 首都医科大学附属北京朝阳医院 中国 北京 北京市
46 Centre Léon Bérard Boyle,Helen 法国 Rhone Lyon
47 北京大学第一医院 中国 北京 北京市
48 Hpital de la Timone Deville,Jean-Laurent 法国 Bouches-du-Rhne Marseille cedex 5
49 卫生部北京医院 中国 北京 北京市
50 Institut de Cancérologie de Lorraine - Geoffrois,Lionnel 法国 Meurthe et Moselle Vandoeuvre les Nancy Cedex
51 Groupe Hospitalier Saint André - H pital Saint André Gross-Goupil,Marine 法国 Gironde Bordeaux cedex
52 CRLCC Eugene Marquis Laguerre,Brigitte 法国 Ille et Vilaine Rennes cedex
53 H pital Européen Georges Pompidou Oudard,Stéphane 法国 Paris Paris Cedex 15
54 ICO - Site René Gauducheau Rolland,Frédéric 法国 Loire Atlantique Saint Herblain
55 H pital Foch Theodore,Christine 法国 Hauts de Seine Suresnes Cedex
56 CHU Besan on - Hpital Jean Minjoz Thiery-Vuillemin,Antoine 法国 Doubs Besan on
57 Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard Voog,Eric 法国 Sarthe Le Mans Cedex 02
58 上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈周俊 中国 上海 上海市
59 上海交通大学医学院附属新华医院 齐隽 中国 上海 上海市
60 第三军医大学第一附属医院（西南医院） 潘进洪 中国 重庆 重庆市
61 复旦大学附属上海市第五人民医院 施国伟 中国 上海 上海市
62 The University of Hong Kong Kwong,Wai Kay 中国 香港 香港
63 Kwong Wah Hospital Law,In Chak 中国 香港 香港
64 The Chinese University of Hong Kong Ng,Chi Fai 中国 香港 香港
65 Jaslok Hospital and Research Centre Advani,Suresh 印度 Maharashtra Mumbai
66 Sir Gangaram Hospital Aggarwal,Shyam 印度 Delhi New Delhi
67 Batra Hospital And Research Centre Bhargava,Amit 印度 Delhi Delhi
68 Shatabdi Superspeciality Hospital Bondarde,Shailesh 印度 Maharashtra Nashik
69 Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre Deshmukh,Chetan Dilip 印度 Maharashtra Pune
70 Prince Aly Khan Hospital Dhabbar,Boman 印度 Maharashtra Mumbai
71 Shirdi Sai Baba Cancer Hospital Fernandes,Donald 印度 Karnataka Manipal
72 Chhatrapati Shahuji Maharaj (CSM) Medical University Goel,Apul 印度 Uttar Pradesh Lucknow
73 B. P. Poddar Hospital and Medical Research Limited Goswami,Chanchal 印度 West Bengal Kolkata
74 Shree Krishna Hospital and Medical Research Centre Haritha,Chiramana 印度 Gujarat Karamsad
75 Ruby Hall Clinic Jain,Minish 印度 Maharashtra Pune
76 Jehangir Clinical Development Centre Pvt. Ltd. Kashyapi,Bhalchandra 印度 Maharashtra Pune
77 Bharat Cancer Hospital & Research Institute Maksud,Tanveer 印度 Gujarat Surat
78 Christian Medical College Mammen,Kim Jacob 印度 Punjab Ludhiana
79 Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences Mandhani,Anil 印度 Uttar Pradesh Lucknow
80 Apollo Speciality Hospital Mohapatra,Ranjan 印度 Tamilnadu Chennai
81 Nizam's Institute of Medical Sciences Murthy,P.V.L.N. 印度 Andhra Pradesh Hyderabad
82 Curie Manavta Cancer Center Nagarkar,Rajnish 印度 Maharashtra Nashik
83 Amrita Institute Of Medical Sciences and Research Centre Pavithran,Keechilat 印度 Kerala Cochin
84 King George Hospital Pedapenki,Ravi Mohan 印度 Andhra Pradesh Vishakhapatnam
85 Kasturba Medical College Prasad,Krishna 印度 Karnataka Mangalore
86 Apollo Hospitals Prasad,S.V.S.S. 印度 Andhra Pradesh Hyderabad
87 Manipal Hospital Rauthan,Amit 印度 Karnataka Bangalore
88 Columbia Asia Referral Hospital - Yeshwanthpur Reddy,Neelesh 印度 Karnataka Bangalore
89 SMS Medical College and Hospital Sadasukhi,T.C. 印度 Rajasthan Jaipur
90 Kodlikeri Memorial Hospital & CIIGMA Hospital Takalkar,Unmesh 印度 Maharashtra Aurangabad
91 Mahatma Gandhi Cancer Hospital & Research Institute Voonna,Murali Krishna 印度 Andhra Pradesh Visakhapatnam
92 Kumamoto University Hospital Eto,Masatoshi 日本 Kumamoto-Ken Kumamoto-shi
93 Chiba Cancer Center Fukasawa,Satoshi 日本 Chiba-Ken Chiba-shi
94 Kyushu University Hospital Inokuchi,Junichi 日本 Fukuoka-Ken Fukuoka-shi
95 Akita University Hospital Inoue,Takamitsu 日本 Akita-Ken Akita-shi
96 Kitasato University Hospital Iwamura,Masatsugu 日本 Kanagawa-Ken Sagamihara-shi
97 Kagawa University Hospital Kakehi,Yoshiyuki 日本 Kagawa-Ken Kida-gun
98 Sapporo Medical University Hospital Kitamura,Hiroshi 日本 Hokkaido Sapporo-shi
99 Niigata Cancer Center Hospital Kitamura,Yasuo

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