登记号	CTR20131495
相关登记号
药物名称	糠酸氟替卡松维兰特罗粉雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度慢性阻塞性肺病﹙COPD﹚且有心血管疾病史或心血管疾病风险增加
试验专业题目	评价糠酸氟替卡松/ 维兰特罗对中度慢性阻塞性肺病且有心血管疾病史或心血管疾病风险增加患者的生存期影响
试验通俗题目	糠酸氟替卡松/维兰特罗对慢阻肺患者的生存期研究
试验方案编号	HZC113782	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	吴建民	联系人座机	021 51118040	联系人手机号
联系人Email	Silvio.wu@parexel.com	联系人邮政地址	中国上海市浦东新区银城中路488号太平金融大厦20层	联系人邮编	200120

主要目的是前瞻性评价糠酸氟替卡松（FF）/维兰特罗（VI）干粉吸入剂 100/25mcg QD对患有中度COPD（≥50%且≤70%预期值 FEV1）且有心血管疾病病史或者发生心血管疾病风险增加的受试者的生存期的影响并与安慰剂进行比较。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意：受试者必须在书面知情同意书上签名并注明日期以表明同意参加本项研究。 2 性别：男性或女性。女性受试者必须已绝经或者使用行之有效的方法进行避孕。研究者按照与适当避孕相关的当地实践决定入选或排除育龄期妇女。 3 年龄：筛查（访视 1）时≥40岁且≤80岁。 4 心血管疾病：对于年龄>=40岁的患者：下列任何一项：已确诊的（即，通过临床体征或影像学检查进行确诊）冠状动脉疾病（CAD）；已确诊的（即，通过临床体征或影像学检查进行确诊）外周动脉疾病（PAD）；既往中风；既往心肌梗死；伴有目标脏器病变的糖尿病；或：对于年龄>=60岁的患者：下列任何2项：正接受高胆固醇血症治疗；正接受高血压治疗；正接受糖尿病治疗；正接受外周动脉疾病治疗。 5 气道阻塞：●筛查（访视 1）时，给与沙丁胺醇之后FEV1/FVC比值≤0.70的受试者。●筛查（访视 1）时，给与沙丁胺醇之后FEV1≥50% 且≤70% 预期正常值（采用 NHANES III 参考公式进行计算[Hankinson, 1999; Hankinson, 2010]）的受试者。在受试者通过带单向储雾器的定量吸入器（MDI）自行吸入4次（即，合计400mcg）沙丁胺醇之后大约15分钟进行给与支气管扩张剂后的肺量测定。计算FEV1/FVC 比率和FEV1 百分比预期值。 6 呼吸困难：在修订后医学研究委员会呼吸困难量表（MMRC）（访视 1）上对受试者的评分必须大于等于2分。 7 受试者类型：门诊患者。 8 吸烟情况：筛查（访视 1）时，吸烟量≥10包年（pack-year）的现吸烟者或既往吸烟者。既往吸烟者是指在访视 1之前至少停止吸烟 6个月的吸烟者。
排除标准	1 妊娠：已妊娠或正处于哺乳期的妇女。 2 哮喘：当前被诊断为哮喘的受试者。（如果受试者有哮喘既往史而当前被诊断为COPD，那么他们也可以参加）。 3 α1-抗胰蛋白酶缺乏：已知α-1抗胰蛋白酶缺乏为COPD潜在病因的受试者。 4 其他呼吸系统病症：有活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高血压、肺间质疾病或其他活动期肺病的受试者。 5 肺切除或肺移植：在筛查之前的12个月内进行过肺减容手术或接受过肺移植的受试者。 6 中度/重度 COPD 加重：在访视1之前至少14天以及在末次给予口服皮质激素至少30天后未缓解（如果适用）。 7 现有重度心衰（纽约心脏协会分类IV）。若已知射血分数 8 其他疾病/异常：预期寿命 9 慢性肾病终末期：如果受试者接受了肾脏替代治疗（血液透析或腹膜透析），则要将其排除。 10 药物/食物过敏：对任何研究药物（如，β受体激动剂、皮质激素）或干粉吸入剂的成分（如，乳糖、硬脂酸镁）过敏的受试者。此外，研究者如果认为有重度牛乳蛋白质过敏史的患者不适合参加此项研究时，则应将此受试者排除。 11 药物滥用/酗酒：在最近2年中已知或怀疑有酗酒或药物滥用史的受试者。 12 氧疗：正在接受长期氧疗（LTOT）或者每天12小时以上夜间氧疗的受试者。在必要时使用氧气（即，≤每天12小时）的情形不必排除在外。 13 知情同意书的有效性值得怀疑：受试者具有精神疾病、智力缺陷、动机低落或其他会使参加本项研究的知情同意书的有效性受限或使研究程序依从性受限的情况。 14 附属于研究中心：研究者、助理研究者、研究协调者、参与研究者的员工或上述人员的直系亲属都不能参加本项研究。 15 在筛查之前的下列时间段或之后在研究期间的任何时间不得使用以下药物（另有规定的除外）：吸入长效 β受体激动剂（LABA）：48 小时；ICS/LABA复方产品：48 小时；噻托溴铵：1周；全身、口服、注射、关节内给予皮质类固醇：30天（在研究期间，口服和全身皮质激素可用于治疗COPD 加重）；细胞色素P450 3A4 强效抑制剂包括但不限于抗逆转录病毒药物（蛋白酶抑制剂）（如，茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦）；咪唑类药物和三唑类抗真菌药（如，酮康唑、伊曲康唑）；克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮：6周，访视 1之前可以摄入葡萄柚，之后每天不能多于一杯葡萄柚汁（250 mL/ 8 盎司）或一个葡萄柚；其他试验药物：30天或5个半衰期，以较长者为准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:糠酸氟替卡松维兰特罗粉雾剂 用法用量:粉雾剂；规格：糠酸氟替卡松/维兰特罗100mcg/25mcg；早晨每日口腔吸入1次，勿食用，连续用药至项目结束（包括提前终止）或患者提前退出研究治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:糠酸氟替卡松粉雾剂 用法用量:粉雾剂；规格：糠酸氟替卡松100mcg 早晨每日口腔吸入1次，勿食用，连续用药至项目结束（包括提前终止）或患者提前退出研究治疗 2 中文通用名:安慰剂粉雾剂 用法用量:粉雾剂； 早晨每日口腔吸入1次，勿食用，连续用药至项目结束（包括提前终止）或患者提前退出研究治疗 3 中文通用名:维兰特罗粉雾剂 用法用量:新型干粉吸入剂；规格： 维兰特罗25mcg ； 早晨每日口腔吸入1次，勿食用，连续用药至项目结束（包括提前终止）或患者提前退出研究治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至全因死亡的时间 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至发生CV 事件的时间 试验结束 有效性指标 2 FEV1下降率 试验结束 有效性指标 3 不良反应 试验结束 有效性指标

有 有

1	姓名	钟南山	学位		职称	院士
	电话	86- 020-83062865	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省广州市越秀区沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	汤 彦	中国	广东	广州
2	浙江省人民医院	严建平	中国	浙江	杭州
3	重庆医科大学附属第一医院	郭述良	中国	重庆	重庆
4	上海长征医院	修清玉	中国	上海	上海
5	北京朝阳医院	林英翔	中国	北京	北京
6	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	万欢英	中国	上海	上海
8	首都医科大学附属北京安贞医院	杨京华	中国	北京	北京
9	山西医科大学第一医院	胡晓芸	中国	山西	太原
10	深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院）	邱 晨	中国	广东	深圳
11	南方医科大学南方医院	蔡绍曦	中国	广东	广州
12	山东大学第二医院	王 伟	中国	山东	济南
13	四川大学华西医院	文富强	中国	成都	四川
14	中国医科大学附属盛京医院	赵 立	中国	辽宁	沈阳
15	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院（大坪医院）	何 勇	中国	重庆	重庆
16	南昌大学第二附属医院	况久龙	中国	江西	南昌
17	无锡市人民医院	惠复新	中国	江苏	无锡
18	广西医科大学第一附属医院	钟小宁	中国	广西	南宁
19	西京医院	李志奎	中国	陕西	西安
20	上海市普陀区中心医院（上海中医药大学附属普陀医院）	王雄彪	中国	上海	上海
21	上海市肺科医院	李惠萍	中国	上海	上海
22	首都医科大学附属北京友谊医院	王浩彦	中国	北京	北京
23	中国人民解放军第二炮兵总医院	张睢扬	中国	北京	北京
24	宁夏医科大学附属医院	张 锦	中国	宁夏	宁夏
25	福建医科大学附属第一医院	林其昌	中国	福建	福州
26	海南医学院附属医院	李 羲	中国	海南	海口
27	南京医科大学附属淮安第一医院	洪永青	中国	江苏	淮安
28	蚌埠医学院附属医院	黄礼年	中国	安徽	蚌埠
29	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西	南宁
30	中山大学第一医院	谢灿茂	中国	广东	广州
31	包头市中心医院	常晓悦	中国	内蒙古	包头
32	泸州医学院附属医院	李国平	中国	四川	泸州
33	上海华东医院	朱惠莉	中国	上海	上海
34	东南大学附属中大医院	林 勇	中国	江苏	南京
35	河北医科大学第二医院	闫锡新	中国	河北	石家庄
36	天津市人民医院	章学毓	中国	天津	天津
37	中国人民解放军成都军区总医院	肖贞良	中国	四川	成都
38	东南大学医学院附属江阴医院	江 莲	中国	江苏	江阴
39	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院(西南医院)	周向东	中国	重庆	重庆
40	内蒙古包钢医院	杨敬平	中国	内蒙古	包头
41	北京大学首钢医院	向平超	中国	北京	北京
42	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海	上海
43	内蒙古医科大学附属医院	崔丽英	中国	内蒙古	呼和浩特
44	广东医学院附属医院	吴斌	中国	广东	湛江
45	吉林省人民医院	李辉	中国	吉林	吉林
46	南京军区福州总医院	赖国祥	中国	福建	福州
47	武汉大学人民医院	陈国忠	中国	湖北	武汉
48	上海市第十人民医院	王昌惠	中国	上海	上海
49	Centro Modelo de Cardiologia SRL	Dr Hector Hugo Altieri	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
50	Centro Medico Dra. De Salvo	Prof Maria De Salvo	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Belgrano
51	Clínica IMA	Dr Fernando Sokn	Argentina	Buenos Aires	Adrogue
52	Centro Respiratorio Quilmes	Dr Marcelo Fernandez	Argentina	Buenos Aires	Quilmes
53	Hospital Universitario Austral	Dr Roberto Perez Chada	Argentina	Buenos Aires	Pilar
54	Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata	Dr Alicia Rodriguez	Argentina	Buenos Aires	Mar del Plata
55	Investigaciones en Patologías Respiratorias (IPR)	Dr Ana Maria Stok	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
56	FAICEP	Dr Horacio Budani	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
57	Centro Dr. Lazaro Langer DAMIC	Dr Marcos Langer	Argentina	Cordoba	Ciudad de Cordoba
58	Centro de Medicina Respiratoria	Dr Carlos Victorio	Argentina	Entre Rios	Concepcion del Uruguay
59	CENASMA	Dr Gabriel Garcia	Argentina	Buenos Aires	La Plata
60	Clinica de Fracturas y Ortopedia	Dr Jorge Taborda	Argentina	Buenos Aires	Mar del Plata
61	InAER	Dr. Anahi Yariez	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	CABA
62	Centro de Investigacion Pergamino SA - Clinica Pergamino	Dr Miguel Caldentey	Argentina	Buenos Aires	Pergamino
63	Sanatorio Delta	Dr Osvaldo Teglia Serra	Argentina	Santa Fe	Rosario
64	Centro de Investigaciones Clinicas del Litoral S.R.L.	Dr Miguel Hominal	Argentina	Santa Fe	Santa Fe
65	INSARES	Dr Pedro Elias	Argentina	Mendoza	Mendoza
66	Hospital Italiano de La Plata	Dr Luis Cartasegna	Argentina	Buenos Aires	La Plata
67	Hospital Italiano de Cordoba	Dr Daniela Garcia Brasca	Argentina	Cordoba	Cordoba
68	Hospital Central	Dr. Orlando Caruso	Argentina	Mendoza	Mendoza
69	Centro Privado de Medicina Respiratoria de Parana	Dr Luis Larrateguy	Argentina	Entre Rios	Parana
70	Instituo de investigaciones clinicas Rosr de Rosario (I.C.R)	Dr Juan Carlos Figueroa Casas	Argentina	Santa Fe	Rosario
71	Centro Cardiovascular Salta	Dr Ricardo Leon de la Fuente	Argentina	Salta	Salta
72	Centro Medico Fundacion Luquez	Dr Ariel Blua	Argentina	Cordoba	Cordoba
73	Instituto Medico Especializado	Dr Miguel Feola	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Capital Federal
74	Clinica Coronel Suarez S.A.	Dr Adriana Ferrari	Argentina	Buenos Aires	Coronel Suarez
75	Insituto de Investigaciones Respiratorias in Cooperation wit	Prof Raul Eduardo Lisanti	Argentina	Mendoza	Mendoza
76	Instituto del Buen Aire	Dr Martin Maillo	Argentina	Santa Fe	Santa Fe
77	Centro Médico Viamonte	Dr Walter Mattarucco	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
78	Instituto Medico ALAS	Dr Maximiliano Gomez	Argentina	Salta	Salta
79	Instituto de Investigaciones Clinicas San Nicolás	Dr Celso García	Argentina	Buenos Aires	San Nicolás
80	Consultorios Asociados de Endocrinologia e Investigación Cl	Dr Laura Maffei	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
81	Centro Medico Vitae	Dr. Iris Medina	Argentina	Buenos Aires	9 de Julio
82	CIMER	Dr Andrea Medina	Argentina	Buenos Aires	in approval
83	Clinica San Martín Privada - Clínica Mediterranea Salud SA	Dr Juan Zazzetti	Argentina	Córdoba	Villa Maria
84	Grupo Medico Alem	Dr. Federico Lucas Novoa	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	San Isidro
85	Instituto Medico de la Fundación de Estudios Clinicos	Dr German Arce	Argentina	Santa Fe	Rosario- Santa Fe
86	Hospital Universitario UAI	Dr Adrian Cruciani	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
87	Sanatorio Mariano Pelliza- ROPHE S.A	R. Dario Dran	Argentina	Buenos Aires	Munro
88	Instituto de Investigaciones Clínicas Quilmes	Dr Alberto Fernandez	Argentina	Buenos Aires	Quilmes
89	CIMEL	Dr Adriana Gosn	Argentina	Buenos Aires	Lanus
90	Centro Privado de Especialidades Médicas Ambulatorias e Inve	Dr. Laura Nardone	Argentina	Cordoba	Cordoba
91	Hospital Britanico de Buenos Aires	Dr Alejandro Salvado	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
92	Instituto Privado de Investigaciones Clínicas de Cordoba	Dr Victorino Fuentealba	Argentina	Cordoba	Cordoba
93	CIBIC-Centro de Diágnostico Médico de Alta Complejidad S.A	Dr Vanina Gorosito	Argentina	Santa Fe	Rosario
94	Consultorio Medico	Dr Norma Ambrosino	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
95	Instituto de Cardiología SRL	Santiago Coroleu	Argentina	Santiago del Estero	Santiago del Estero
96	Consultorios Medicos	Dr Gisela Delgado Vizcarra	Argentina	Ciudad de Buenos Aires	Buenos Aires
97	Centro de Enfermedades Respiratorias	Dr Ramiro Costello	Argentina	Formosa	Formosa
98	Centro Privado de Salud Bolivar Asistencia Pediatrica S.A.	Dr Alberto Risolo	Argentina	San Luis	San Luis
99	Hospital de Alta Complejidad en Red El Cruce	Dr Javier Mariani	Argentina	Buenos Aires	Buenos Aires
100	Centro Respiratorio Corrientes	Maria Elizabeth Salazan Saez	Argentina	Corrientes	Corrientes
101	Instituto de Cardiologia SRL	Dr Lilia Lobo Marquez	Argentina	Tucuman	San Miguel de Tucuman
102	Sanatorio Norte	Carolina Chacon	Argentina	Santa Fe	Rosario
103	Clinica Privada Monte Grande S.A	Dr Xavier Bocca	Argentina	Buenos Aires	Monte Grande
104	Centro Medico Colon	Dr Fredy Ferre Pacora	Argentina	Cordoba	Cordoba
105	Western Hospital	Dr Anne-Marie Southcott	Australia	Victoria	Footscray
106	Cairns Base Hospital	Dr Frederick Simpson	Australia	Queensland	Cairns
107	Repatriation General Hospital	Dr Huw Davies	Australia	South Australia	Daws park
108	Redcliffe Hospital	Patrick Carroll	Australia	Queensland	Redcliffe
109	Rooms of Dr Chris Steinfort	Dr Christopher Steinfort	Australia	Victoria	Geelong
110	Respiratory Clinical Trials Pty Ltd	Dr Mon Ming (Michael) Chia	Australia	South Australia	Kent Town
111	Flinders Medical Centre	Dr Dimitar Sajkov	Australia	South Australia	Bedford Park
112	Praxis Wurtz	Dr Josef Würtz	Austria	Oberosterreich	Linz
113	St. Johanns-Spital und LKH	Prof Michael Studnicka	Austria	Salzburg	Salzburg
114	Praxis Koberl	Dr Gerhard Hermann Koberl	Austria	Vorarlberg	Feldkirch
115	Ordination Dr. Peter Würtz	Dr Peter Würtz	Austria	Oberosterreich	Grieskirchen
116	Praxis Messner	Dr Joze Messner	Austria	Salzburg	Salzburg
117	Praxis Dr. Forstner	Dr Bernhard Forstner	Austria	Oberosterreich	Wels
118	Vitebsk Regional Clinical Hospital	Dr Ivan Timkin	Belarus	Vitsyebskaya voblasts	Vitebsk
119	Republic Scientific & Practical Cen of Pulmonology & Tubercu	Dr Aliaksandr Skrahin	Belarus	Minskaya voblasts	Minsk
120	Republican Research Centre of Radiation Medicine and Human E	Dr Vitaly Krivenchuk	Belarus	Homyel'skaya voblasts	Gomel
121	CHR de Namur	Dr Guy Vandermoten	Belgium	Namur	Namur
122	CHUAmbroise Paré	Dr Dominique Dutry	Belgium	Hainaut	Mons
123	Opsta bolnica Trebinje	Dr Dusanka Jovanovic	Bosnia And Herzegovina	Republika Srpska	Trebinje
124	MHAT	Dr Michael Kyoleyan	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
125	MHAT St. Ekaterina	Dr Atanas Mihov	Bulgaria	Haskovo	Dimitrovgrad
126	SHAT	Prof Vania Youroukova	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
127	DCC 2	Prof Kosta Kostov	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
128	MHAT VITA	Dr Anastas Stoikov	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
129	MHAT	Dr Bistra Stefanova	Bulgaria	Stara Zagora	Stara Zagora
130	MHAT	Dr Christo Terziev	Bulgaria	Sliven	Sliven
131	SHAT	Prof Stoyan Ivanov	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
132	DCC 2 - Sofia	Dr Tsvetanka Bakardzhieva	Bulgaria	Sofia-Grad	Sofia
133	SHATof Pneumo-phythisiatric Diseases Sofia District	Dr Kiril Palaveev	Bulgaria	Sofia	Sofia
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