登记号	CTR20131423
相关登记号
药物名称	TAK-700片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	TAK700和安慰剂分别联合强的松治疗多西他赛治疗后出现疾病进展的转移性去势难治性前列腺癌患者的试验
试验通俗题目	治疗转移性去势难治性前列腺癌的研究
试验方案编号	C21005	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	Sophie Zhang	联系人座机	+86-10-84687109	联系人手机号
联系人Email	Sophie.Zhang@takeda.com	联系人邮政地址	武田制药（中国）有限公司，北京朝阳区新源南路3号平安国际金融中心A座601室	联系人邮编	100027

该临床试验主要目的确定orteronel+强的松是否可以改善总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 18岁或以上的男性患者。 2 在进行任何研究相关操作（并非标准治疗的一部分）之前自愿签署知情同意书，并且了解可以随时收回同意书，不会对今后的治疗造成损害。 3 患有组织学或细胞学确认的前列腺腺癌。 4 通过CT/MRI或骨扫描在放射影像方面证明患有转移性疾病。 5 根据PSA和/或放射影像标准，患者有疾病进展，指的是符合下面的一条或多条：根据RECIST 1.1（参见第15.1节），患有可测量软组织病变的患者有放射影像疾病进展。对于患有骨病的患者，将依照前列腺癌工作组（PCWG2；参见第15.1节）的建议评估疾病进展；骨扫描中出现2个或以上新发病变，如果骨扫描结果模棱两可的话，必要时经过其他成像模式（例如CT扫描或MRI）确认；PSA进展指的是PSA（间隔至少1周的两次测定，并且有第3次测定做出确认）升高。第3次测定值未高于第2次测定值的情况下，如果患者要符合随机分组的资格标准的话，必须进行第4次测定，且测定值必须高于第2次测定值。此外，确认性PSA测定值（即第3次，或者如果适用的话，第4次PSA测定值）必须≥2ng/mL。注：可以基于当地实验室结果确定PSA进展。确定PSA进展时不一定要使用筛选期间中心实验室获得的PSA数值，但是该数值至少应高于用于确定PSA进展的第1次PSA测定值。如果患者先前接受过抗雄激素治疗的话（例如比卡鲁胺，MDV-3100），停止抗雄激素治疗之后PSA进展必须明显，有明确证据。 6 先前接受过手术去势或当前正在使用药物进行药物去势（例如GnRH类似物），同时筛选时的睾酮水平＜50ng/dL。 7 筛选期PSA≥2ng/mL。（筛选期PSA值必须从中心实验室获得。） 8 之前必须曾接受过多西紫杉醇治疗：在6个月期间，必须接受过≥ 360mg/m2 的多西紫杉醇。对紫杉醇明显不耐受的患者或在接受 ≥ 360mg/m2 之前出现疾病进展的患者也合格进入这项研究，前提是在6个月期间接受了≥ 225mg/m2的紫杉醇且同时符合其他研究入选标准；1或2种细胞毒性化疗方案使用期间或之后出现疾病进展，其中之一必须包括多西紫杉醇。（治疗方案中多西紫杉醇可作为单药使用或联合其他治疗药物。） 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或2。 10 筛选临床实验室数值符合下列规定：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）必须≤3 ×正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；采用Cockcroft-Gault公式获得的肌酐清除率估算值必须＞40ml/分钟；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1500/μL且血小板计数≥100,000/μL。 11 符合下列要求的患者（即使已经手术绝育（即输精管结扎术后））：同意在整个研究治疗期内和研究药物末次给药后4个月内采取有效的屏障避孕法，或同意完全避免异性性交。 12 通过多门电路控制采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）获得的筛选射血分数计算值≥50%。（整个研究中同一患者应始终采用同一模式。） 13 稳定的医学状况，包括随机分组前28天内没有慢性病急性恶化、严重感染或大手术，以及入选/排除标准中规定的其他情况。 14 根据一般健康状况和前列腺癌疾病状态，研究者判定预期寿命6个月或以上。
排除标准	1 先前接受过orteronel、酮康唑、阿比特龙或氨鲁米特治疗。 2 已知对orteronel相关化合物、orteronel辅料、强的松或GnRH类似物有超敏反应。 3 任何针对前列腺癌的治疗（除了 GnRH 类似物治疗外），例如孕酮、甲羟孕酮、黄体酮（甲地孕酮）或5-α还原酶抑制剂（例如非那雄胺或度他雄胺）必须在给予首剂研究药物前2周中断使用。 4 研究药物首次给药前4周内曾暴露于放射性同位素治疗；研究药物首次给药前4周内曾暴露于体外放射线照射。 5 证实有中枢神经系统转移。 6 研究药物首次给药前30天内接受过试验性化合物治疗，或者目前正在主动参与另外一项与PC治疗相关的实验性研究。（如果患者正在接受其他试验活性药物治疗结束之后的长期随访的话，可以参与此项研究。） 7 当前有脊髓压迫，当前有双侧肾积水，或者当前有膀胱颈出口梗阻。注：如果患者因尿道梗阻而接受了确定性局部治疗（例如支架）的话，经过研究医学监查员审核之后可能有资格参与此项研究。 8 使用首剂研究药物前2年曾被诊断为其他全身性恶性肿瘤或针对此进行过治疗，或之前曾被诊断为另一种恶性肿瘤以及存在任何的残余疾病证据。非黑色素瘤皮肤癌或任何类型原位癌患者如已经完全切除，不在排除之列。 9 研究药物首次给药前6个月内发生过心肌梗死、有症状的不稳定性缺血性心脏病、持续存在的>2级心律失常（NCI CTCAE，4.02版）、血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞或有症状的脑血管事件）、或者任何其他心脏状况（例如心包积液、限制型心肌病）。正在接受稳定抗凝治疗的慢性稳定性心房颤动患者允许参与研究。 10 纽约心脏学会III或IV级心力衰竭。 11 下列ECG异常：Q波梗塞，除非在筛选前6个月或更早之前确诊；QTc间期 > 460msec。 12 接受适当药物治疗情况下仍未得到控制的高血压（筛选访视时间隔不超过60分钟的两次测量中，收缩压超过160mmHg，舒张压超过90mmHg）。注：可以在调整抗高血压药之后对患者进行再筛选。 13 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎、与癌症不相关的危及生命的疾病、或研究者认为可能对患者参与研究产生干扰的任何严重医学或精神疾病。下列情况下将在筛选时对患者进行乙型或丙型肝炎或HIV感染情况检测：研究者认为患者发生上述感染的风险较高且先前未接受过检测，或者独立伦理委员会或机构审查委员会要求进行上述检测。 14 可能没有能力遵守研究方案，或不能与研究者和研究中心人员全面合作。 15 已知有可能干扰orteronel GI吸收或耐受的胃肠道（GI）疾病或GI手术，包括在吞咽片剂方面存在困难。 16 通过适当的医学治疗仍无法控制的恶心、呕吐或腹泻。 17 前列腺癌仅局限于前列腺床或邻近组织的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-700片和强的松 用法用量:片剂；规格 200mg；口服，每日给药两次，并每次同时给药强的松(或市售同等药物)5mg，每28天为一个治疗周期。应该在每天相同的时间给药，间隔大约12小时，与餐同服或不与餐同服均可。患者在疾病进展后可继续接受研究药物治疗直至寻求其他抗肿瘤治疗。由于不良事件停药的患者将由研究者根据方案进行治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂和强的松 用法用量:片剂；口服，每日给药两次，并每次同时给药强的松(或市售同等药物)5mg，每28天为一个治疗周期。应该在每天相同的时间给药，间隔大约12小时，与餐同服或不与餐同服均可。患者在疾病进展后可继续接受研究药物治疗直至寻求其他抗肿瘤治疗。由于不良事件停药的患者将由研究者根据方案进行治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 总生存期计算为从患者随机分组至任何原因导致死亡的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 放射影像无进展生存期（rPFS） 从患者随机分组至放射影像疾病进展或任何原因导致死亡的时间长度，以先发生的一项为准。 有效性指标 2 50%前列腺特异性抗原(PSA)应答率 12周 有效性指标 3 疼痛应答率 12周 有效性指标

有 有

1	姓名	Dr. Robert Dreicer	学位		职称	系主任
	电话	216 4454623	Email	dreicer@ccf.org.	邮政地址	9500 Euclid Avenue, Cleveland, OH USA
	邮编	44195	单位名称	Cleveland Clinic Foundation

2	姓名	叶定伟，医学博士	学位		职称	科室主任
	电话	+86 10 13701663571	Email	dwyeli@yahoo.com.cn	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Cleveland Clinic Foundation	Robert.Dreicer	USA	OH	Cleveland
2	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海市
3	复旦大学附属华山医院	丁强	中国	上海	上海市
4	首都医科大学北京友谊医院	田野	中国	北京	北京
5	Sanatorio Parque	Mario.Brown Arnold	Argentina	无	Rosario, Santa Fe
6	Hospital Municipal de Agudos Leonidas Lucero	Maria Andrea.Cuevas	Argentina	无	Bahia Blanca
7	Hospital Universitario Austral	Justina.Martinez	Argentina	无	Derqui Pilar, Provincia de Buenos Aires
8	CAIPO	Felipe.Palazzo	Argentina	无	San Miguel de Tucuman
9	Instituto Oncologico de Cordoba - IONC	Martin.Richardet	Argentina	无	Cordoba
10	Hospital Britanico de Buenos Aires	Ernesto.Korbenfeld	Argentina	无	Buenos Aires
11	Royal Hobart Hospital	Louise.Nott	Australia	Tas	Hobart
12	Sir Charles Gairdner Hospital	Siobhan.Ng	Australia	WA	Nedlands
13	North Adelaide Oncology Clinical Trials	Tony.Michele	Australia	SA	North Adelaide
14	Ashford Cancer Centre Research Pty Ltd	Francis.Parnis	Australia	SA	Kurralta Park
15	Border Medical Oncology	Craig.Underhill	Australia	Vic	Wodonga
16	Sydney Haematology and Oncology Clinic	Gavin.Marx	Australia	NSW	Wahroonga
17	Redcliffe Hospital	Kieron.Bigby	Australia	Qld	Redcliffe
18	Cabrini Hospital Malvern	Jeremy.Shapiro	Australia	Vic	Malvern
19	Western Sydney Local Health Network	Howard.Gurney	Australia	NSW	Westmead
20	Royal Perth Hospital	Simon.Troon	Australia	WA	Perth
21	Monash Oncology Research Institute	David.Pook	Australia	Vic	East Bentleigh
22	The Queen Elizabeth Hospital	Ken.Pittman	Australia	SA	Woodville
23	Nepean Blue Mountains Local Health Network	Amanda.Stevanovic	Australia	NSW	Kingswood
24	Hunter New England Local Health Network	Girish.Mallesara	Australia	NSW	Waratah
25	Kaiser-Franz-Josef Spital	Christian.Dittrich	Austria	无	Wien
26	Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz	Wolfgang.Loidl	Austria	无	Linz
27	Gomel Regional Clinical Oncology Dispensary	Vasiliy.Belyakovskiy	Belarus	无	Gomel
28	Research Oncology and Medical Radiology Institute n.a. N.N. Alexsandrov	Sergey.Polyakov	Belarus	无	Minsk
29	Clinique Sainte-Elisabeth	Jean.Goeminne	Belgium	无	Namur
30	Jessa Ziekenhuis	Daisy.Luyten	Belgium	无	Hasselt
31	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Jean-Pascal.Machiels	Belgium	无	Brussels
32	AZ Groeninge - Campus Sint-Maarten	Patrick.Werbrouck	Belgium	无	Kortrijk
33	Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho	Juliana.Yamaguchi	Brazil	无	Sao Paulo
34	Hospital Mae de Deus	Alan.Azambuja	Brazil	无	Porto Alegre
35	Hospital Sao Lucas da PUCRS	Carlos.Barrios	Brazil	无	Porto Alegre, Rio Grande do Sul
36	Hospital Bruno Born	Leandro.Brust	Brazil	无	Lajeado
37	Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos	Flavio.Carcano	Brazil	无	Barretos
38	Hospital Universitario Pedro Ernesto - UERJ	Ronaldo.Damiao	Brazil	无	Rio de Janeiro
39	Instituto de Oncologia de Sorocaba	Gilson.Delgado	Brazil	无	Sorocaba - SP
40	Liga Norte-Riograndense Contra o Cancer	Karla.de Carvalho Emerenciano	Brazil	无	Natal, Rio Grande do Norte
41	Centro Especializado em Oncologia e Hematologia	Adilson.Faccio	Brazil	无	Ribeirao Preto - SP
42	Pesquisare Saude Sociedade Simples Ltda	Amanda.Faulhaber	Brazil	无	Santo Andre - SP
43	Hospital das Clinicas da UNICAMP	Ubirajara.Ferreira	Brazil	无	Campinas
44	Associacao Hospital de Caridade Ijui	Fabio.Franke	Brazil	无	Ijui, Rio Grande do Sul
45	Hospital de Base da Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto	Gustavo.Girotto	Brazil	无	Sao Jose do Rio Preto
46	Clinica Oncologistas Associados	Daniel.Herchenhorn	Brazil	无	Rio de Janeiro
47	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira	Ariel.Kann	Brazil	无	Sao Paulo
48	Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA	Walter.Koff	Brazil	无	Porto Alegre, Rio Grande do Sul
49	Instituto Joinvilense de Hematologia E Oncologia	Celio.Kussumoto	Brazil	无	Joinville
50	Proonco - Centro de Tratamento Oncologico	Mario.Liberatti	Brazil	无	Londrina - PR
51	Clinica de Oncologia Medica	Artur.Malzyner	Brazil	无	Sao Paulo
52	Instituto de Oncologia Clinica de Piracicaba	Andre.Gemeinder de Moraes	Brazil	无	Piracicaba - SP
53	Clinica de Oncologia de Porto Alegre S/S Ltda	Alessandra.Notari	Brazil	无	Porto Alegre
54	IOP Produtos e Servicos de Quimioterapia Ltda	Sergio.Padilha	Brazil	无	Curitiba
55	Oxion Medicina Oncologica	Charles.de Padua	Brazil	无	Belo Horizonte
56	Centro de Estudos da Disciplina de Hematologia da Faculdade de Medicina do ABC	Felipe.Cruz	Brazil	无	Santo Andre
57	Hospital e Maternidade Brasil	Aline.Porto Rocha Lima	Brazil	无	Santo Andre
58	Instituto de Pesquisas Clinicas para Estudos Multicentricos	Andre.Reiriz	Brazil	无	Caxias do Sul
59	Fundacao Hospital Amaral Carvalho	Ana.Coradazzi	Brazil	无	Jau
60	Hospital Naval Marcilio Dias	Luiz.Vieiralves	Brazil	无	Rio de Janeiro
61	Instituto de Oncologia do Vale	Henrique.Zanoni Fernandes	Brazil	无	Sao Jose dos Campos
62	Hospital Luxemburgo	Marcos.Marques Portella	Brazil	无	Belo Horizonte, Minas Gerais
63	Hospital Santa Izabel - Santa Casa de Misericordia da Bahia	Dalvaro.Castro Junior	Brazil	无	Salvador
64	University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD	Assen.Dudov	Bulgaria	无	Sofia
65	Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology Diseases Dr. Marko Antonov Markov -Varna	Violina.Taskova	Bulgaria	无	Varna
66	Multiprofile Hospital for Active Treatment “Sveta Marina”	Dimitar.Kalev	Bulgaria	无	Varna
67	Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology Diseases	Borislav.Dimitrov	Bulgaria	无	Sofia
68	The Moncton Hospital	Hazem.Assi	Canada	New Brunswick	Moncton
69	Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Hospital Fleurimont	Michel.Carmel	Canada	Quebec	Sherbrooke
70	Ultra-Med, Inc	Avrum.Jacobson	Canada	Quebec	Pointe-Clare
71	Notre-Dame Hospital	Fred.Saad	Canada	Quebec	Montreal
72	Cross Cancer Institute	Peter.Venner	Canada	Alberta	Edmonton
73	Tom Baker Cancer Centre	Tina.Cheng	Canada	Alberta	Calgary
74	BC Cancer Agency	Kim.Chi	Canada	British Columbia	Vancouver
75	Instituto Nacional Del Cancer	Osvaldo.Aren Frontera	Chile	无	Santiago
76	Instituto Clinico Oncologico del Sur	Eduardo.Yanez	Chile	无	Temuco
77	Hospital Dipreca	Luis.Soto Diaz	Chile	无	Santiago
78	Fundacion Valle del Lili	Juan Guillermo.Restrepo	Colombia	无	Cali
79	Fundacion Santa Fe de Bogota	Carlos.Vargas	Colombia	无	Bogota
80	Cooperativa de Servicios Medicos en el Cancer	Luiza.Neira	Colombia	无	Bogota, DC
81	Klinichki Bolnicki Centar-Zagreb	Mislav.Grgic	Croatia	无	Zagreb
82	General Hospital Pula	Anuska.Budisavljevic	Croatia	无	Pula
83	Krajska nemocnice T. Bati a.s.	Ivan.Andel	Czech Republic	无	Zlin
84	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Jan.Jansa	Czech Republic	无	Hradec Kralove
85	Vseobecna fakultni nemocnice v Praze	Ivan.Pavlik	Czech Republic	无	Praha 2
86	Tartu University Hospital	Jaanus.Kahu	Estonia	无	Tartu
87	East Tallinn Central Hospital	Toomas.Tamm	Estonia	无	Tallinn
88	Seinajoen keskussairaala	Timo.Marttila	Finland	无	Seinajoki
89	Oulun Yliopistollinen sairaala	Markku.Vaarala	Finland	无	Oulu
90	Pohjois-Karjalan keskussairaala	Jouko.Viitanen	Finland	无	Joensuu
91	Tampereen yliopistollinen sairaala	Niina.Paunu	Finland	无	Tampere
92	Hopital Cochin	Julie.Giroux	France	无	Paris
93	Centre d'Oncologie de Gentilly	Dominique.Spaeth	France	无	Nancy
94	Centre Rene Gauducheau - Centre de Lutte contre le cancer Nantes - Atlantique	Emmanuelle.Bompas	France	无	Nantes
95	Institut Gustave-Roussy	Karim.Fizazi	France	无	Villejuif Cedex
96	Hopital de la Miletrie	Jean-Marc.Tourani	France	无	Poitiers
97	Centre Hospitalier Departemental La Roche sur Yon, Lucon, Montaigu - Les Oudaries	Frank.Priou	France	无	La Roche sur Yon
98	Hopital de la Conception	Eric.Lechevallier	France	无	Marseille
99	Hopital Saint Joseph	Gael.Deplanque	France	无	Paris
100	Centre Alexis Vautrin - Centre Regional de lutte contre le cancer de Lorraine	Ivan.Krakowski	France	无	Vandoeuvre les Nancy
101	Groupe Hospitalier Pitie- Salpetriere	David.Khayat	France	无	Paris
102	Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo	Eric.Voog	France	无	Le Mans
103	Hopital Europeen Georges Pompidou	Stephane.Oudard	France	无	Paris
104	Urologische Studienpraxis	Susan.Feyerabend	Germany	无	Nurtingen
105	Praxis Dr. Michael Mathers	Michael.Mathers	Germany	无	Remscheid
106	Medizinische Hochschule Hannover	Markus.Kuczyk	Germany	无	Hannover
107	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden	Manfred.Wirth	Germany	无	Dresden
108	Praxis fur Urologie	Jochen.Gleiβner	Germany	无	Wuppertal
109	Stadtisches Klinikum Braunschweig	Peter.Hammerer	Germany	无	Braunschweig
110	Klinikum Weiden	Theodor.Klotz	Germany	无	Weiden
111	Universitatsklinikum Tubingen	Arnulf.Stenzl	Germany	无	Tubingen
112	Klinikum Kassel	Patrick.de Geeter	Germany	无	Kassel
113	Praxis Dr. Gotz Geiges	Gotz.Geiges	Germany	无	Berlin
114	Praxis Dr. Jan Marin	Jan.Marin	Germany	无	Kempen
115	Papageorgiou General Hospital	Georgios.Fountzilas	Greece	无	Thessaloniki
116	Agios Savas Anticancer-Oncology Hospital of Athens	Anastasios.Thanos	Greece	无	Athens
117	University General Hospital of Patras	Haralabos.Kalofonos	Greece	无	Patras
118	Sotiria Chest hospital of Athens	Konstantinos.Syrigos	Greece	无	Athens
119	University General Hospital of Heraklion	Vassilis.Georgoulias	Greece	无	Heraklion, Crete
120	Alexandra Hospital	Eleni.Efstathiou	Greece	无	Athens
121	University Hospital of Larissa	Christos.Papandreou	Greece	无	Larissa