一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20131150 |
| 相关登记号 |
|
| 药物名称 |
对甲苯磺酸宁格替尼胶囊15mg
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
肺癌、胃癌、肠癌 |
| 试验专业题目 |
连续给药、剂量递增，评估对甲苯磺酸宁格替尼胶囊在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性药效学特性 |
| 试验通俗题目 |
对甲苯磺酸宁格替尼I期临床试验 |
| 试验方案编号 |
PCD-DCT053-12-003; V4.0; |
方案最新版本号
|
|
| 版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
1)评估晚期实体瘤患者单次和连续服用对甲苯磺酸宁格替尼（CT053PTSA）的安全性和耐受性，确定CT053PTSA的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）；
2)推荐CT053PTSA的后续临床试验给药剂量和给药方案。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
组织学检查确诊，对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的各型晚期实体肿瘤患者
|
|
2
|
从之前的化疗，放疗或手术治疗的毒性反应中缓解（依据NCI CTCAE4.0分级≤1级）
|
|
3
|
ECOG评分为0或1分（ECOG评分标准见附件2）
|
|
4
|
预期生存时间 ≥ 12周
|
|
5
|
凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5×ULN
|
|
6
|
受试者须愿意提供已有的有效诊断证据或已有的肿瘤组织标本，例如，福尔马林固定石蜡包埋的组织切片。且自愿选择在治疗前、后是否接受肿瘤组织活检。
|
|
7
|
受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署了书面的知情同意书；受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
开始给药前4周内，接受过化疗、免疫治疗、放疗、大手术治疗的患者
|
|
2
|
开始给药前6周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者
|
|
3
|
开始给药前4周内，参加过其他临床试验者
|
|
4
|
正参加其它临床试验者
|
|
5
|
有中枢神经系统转移证据或既往有中枢神经系统转移病史的患者
|
|
6
|
脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者
|
|
7
|
患有高血压且经药物治疗无法获得良好控制者
|
|
8
|
具有影响口服药物的多种因素
|
|
9
|
具有明确的胃肠道出血倾向的患者
|
|
10
|
给药前12个月内患有以下任意以一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等
|
|
11
|
给药前6个月内患有肺栓塞者，经研究者和药品注册申请人同意的晚期癌性肺栓塞患者除外
|
|
12
|
研究者或申办者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者
|
|
13
|
妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；在入组前的1天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者
|
|
14
|
应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其他类似药物治疗的患者
|
|
15
|
同时应用其他抗肿瘤药物，包括传统中药
|
|
16
|
同时服用会延长QT间期的药物
|
|
17
|
具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
|
|
18
|
习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者
|
|
19
|
根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病。
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊15mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：2.5、10mg/粒；
剂量：15mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
2
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊30mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：10mg/粒；
剂量：30mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
3
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊60mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：10、50mg/粒；
剂量：60mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
4
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊100mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：50mg/粒；
剂量：100mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
5
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊150mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：50mg/粒；
剂量：150mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
6
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊200mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：50mg/粒；
剂量：200mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
7
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊250mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：50mg/粒；
剂量：250mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
8
|
中文通用名:对甲苯磺酸宁格替尼胶囊300mg
|
用法用量:剂型：片剂；
规格：50mg/粒；
剂量：300mg/天；
给药途径：口服；
用法：餐前或餐后2小时服用
用药时程：Cycle0 1天；Cycle1 28天；Cycle1结束后视试验结果而定是否继续服药
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
生命体征：心率、呼吸、血压、体温；
体格检查：头颈部、眼科、胸腹部、脊柱四肢、神经等系统；
实验室检查：血常规、尿常规、粪隐血、凝血功能、血生化、心肌酶、尿生化、T淋巴细胞亚群、甲状腺功能和性腺功能等检查；
眼科检查；心电图检查；ECOG评分；不良事件和严重不良事件 |
Cycle0（7天）；
Cycle1（28天）每周评价1次；
后续治疗每2周评价1次 |
安全性指标
|
| 2 |
客观缓解率ORR；
疾病控制率DCR；
无进展生存期（PFS）和至肿瘤进展时间（TTP）；
肿瘤大小变化 |
试验结束 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 暂未填写此信息 |
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
张力 |
学位 |
|
职称 |
教授 |
| 电话 |
020-87343458 |
Email |
zhangli6@mail.sysu.edu.cn |
邮政地址 |
广州市东风东路651号 |
| 邮编 |
510060 |
单位名称 |
中山大学肿瘤防治中心 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中山大学肿瘤防治中心 |
张力 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2013-12-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 40 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 20 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2014-04-08；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
|
|
试验完成日期
|
国内：2015-12-10；
|
七、临床试验结果摘要
