一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20130982 |
相关登记号 |
|
药物名称 |
MK0859片
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
在高胆固醇血症或低HDL﹣C患者中降低LDL﹣C水平且升高HDL﹣C水平。 |
试验专业题目 |
评估本品对接受调脂药物治疗的高胆固醇血症或低HDLC患者的有效性与耐受性的国际多中心研究 |
试验通俗题目 |
MK0859调脂疗效和安全性评价的国际多中心临床研究 |
试验方案编号 |
PN022﹣04 |
方案最新版本号
|
|
版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
在已接受适当剂量他汀类药物、可以伴或不伴其他调脂药物治疗的高胆固醇血症患者中评估MK0859的调脂疗效和安全性特征。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国际多中心试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
在访视1时,如果患者符合下列标准,将有资格进入访视2:1. 患者为男性或女性,在签署知情同意书当日,年龄≥18岁且≤80岁(或根据当地法规的最大年龄)。
|
2
|
2. 女性患者不应当有生育能力。无生育能力的女性患者是指:1)处于自然绝经期,即年龄为46岁或以上,且a)自然闭经12个月或b)自然闭经6个月,且血清FSH浓度在绝经后的范围内(由中心实验室测定),2)双侧卵巢切除术后6周、伴或不伴子宫切除术,或3)双侧输卵管结扎。
|
3
|
3. 根据筛选时的NCEP ATP III CHD风险分类,患者需要满足下列标准之一(有关风险类别的详细定义,见附录6.7):
|
4
|
4. 根据研究者的建议,患者正在接受适当剂量的他汀类药物±其它LMT治疗,且当前的治疗不能使其实现LDL-C的目标。注:在访视1之前,必须已稳定使用调脂治疗方案至少6周。预期患者将根据所在地区的他汀药物使用说明书,在医生的指导下服用他汀类药物。
|
5
|
5. 患者为本试验提供书面知情同意,另提供对未来生物医学研究的知情同意。但受试者可仅参加主试验而不参加未来生物医学研究。
|
6
|
在访视3时,如果符合下列标准,则患者可视为合格,进入随机分组。6. 在单盲安慰剂导入期,患者对试验药物的依从性大于75%,或根据研究者的判断,在额外咨询后,患者的依从性有所改善。
|
|
排除标准 |
1
|
访视1 : 1. 患者既往已参加过了一种CETP抑制剂的试验。
|
2
|
2. 患者为纯合子性家族性高胆固醇血症。
|
3
|
3. 患者的TG > 600 mg/dL(6.78 mmol/L)。4. 患者的肌酸磷酸激酶 (CPK) >2倍正常范围上限 (ULN) [根据中心实验室的参考范围]。5. 患者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2倍正常范围上限 (ULN))[根据中心实验室的参考范围]。
|
4
|
6. 患者患有重度慢性心力衰竭,定义为纽约心脏学会(NYHA)分级的III或IV级。
|
5
|
7. 患者患有未得到控制的心律失常、MI、PCI、CABG、不稳定性心绞痛或在访视1之前3个月内发生过中风。
|
6
|
8. 患者有未控制的高血压,定义如下:坐位舒张压 ≥100 mmHg或坐位收缩压≥160 mmHg (非糖尿病患者)。或 坐位舒张压≥90 mmHg或坐位收缩压≥150 mmHg (糖尿病患者)。
|
7
|
9. 患者患有已知可影响血脂或脂蛋白、未得到控制的内分泌或代谢疾病(即高脂血症的继发原因)。注:对于确定为无甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进症状、促甲状腺素(TSH)数值超过中心实验室界定的正常范围的患者,在研究者和研究项目医生审查后,如果认为患者不存在具有临床意义的甲状腺激素升高或缺乏,允许其参加试验。
|
8
|
10. 患者患有活动性或慢性肝胆、肝脏或胆囊疾病。注:对于有慢性乙型或丙型肝炎或非酒精性脂肪肝的患者,如果ALT和AST处于试验方案规定范围内,允许这些患者参加试验。
|
9
|
11. 根据4变量MDRD (肾病膳食调整)公式,eGFR <30 mL/min/1.73m2,患有肾病综合征或其它具有临床意义的肾病的患者。
|
10
|
12. 患者有精神失常病史、过去5年内有药物/酒精滥用史,或患有未充分控制的、不稳定的严重重精神疾病。
|
11
|
13. 患者有回肠旁路、胃旁路病史,或与吸收不良相关的其它显著病症。
|
12
|
14. 人免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者(根据病史评估)。
|
13
|
15. 在签署知情同意的5年内,患者有恶性肿瘤史,但除外已经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌。
|
14
|
16. 在签署知情同意的8周内,患者有过献血或捐献成份血或进行过静脉放血>300 mL,或计划在预定的试验期间献血(或成份血)250 mL或输入血液制品。
|
15
|
17. 病史或现有证据表明,患者存在可能混淆试验结果或影响患者参与试验全过程的任何病症、治疗、实验室检查异常或其他情况,以至于患者参加本试验不符合患者可获得最佳利益的要求 。
|
16
|
18. 患者目前正在服用CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂(包括但不限于环孢菌素、伊曲康唑或酮康唑、红霉素、克拉霉素、或泰利霉素、奈法唑酮、蛋白酶抑制剂、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、圣约翰草)或在访视1前3周内终止上述药物治疗。此外,禁止每日饮用1升以上的西柚汁。
|
17
|
19. 患者目前正在参加或在签署知情同意书3个月之内参加过使用研究性化合物或器械开展的研究。
|
18
|
20. 患者每天饮用的酒精饮料>2份。
|
19
|
21. 患者正在接受全身性皮质类固醇治疗。注:使用皮质类固醇治疗作为脑垂体/肾上腺疾病的替代治疗是本试验所允许的;但在访视1前,患者必须已接受至少6周的稳定方案治疗。
|
20
|
22. 患者正在服用全身性同化激素类药物。有关排除伴随药物的详细描述,见附录6.10。注:如果患者的实验室检查结果超出了该试验方案中规定的范围,根据研究者的决定,进行一次重复检查,仅在复查结果符合标准时,患者才能继续参与本试验。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:MK0859片
|
用法用量:本品为片剂,每片含MK0859 100mg,进餐时口服,每日一次,每次一片,持续治疗24周。
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:本品为片剂,安慰剂,进餐时口服,每日一次,每次一片,持续治疗24周。
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
1. 评价与安慰剂相比,服用anacetrapib 100 mg 24周对于LDL﹣C血浆浓度(BQ法)的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
2 |
2. 评价与安慰剂相比,服用anacetrapib 100 mg 24周对于HDL﹣C血浆浓度的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
3 |
3. 评价服用anacetrapib 100 mg 24周的安全性和耐受性 |
治疗24周后 |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
1. 评价与安慰剂相比,添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于非HDL﹣C血浆浓度的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
2 |
2. 评价与安慰剂相比,添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于apo B血浆浓度的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
3 |
3. 评价与安慰剂相比,添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于apoA﹣I血浆浓度的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
4 |
4. 评价与安慰剂相比,添加anacetrapib 100 mg治疗24周对于Lp(a)血浆浓度的有效性。 |
治疗24周后 |
有效性指标
|
5 |
5. 在实现LDL﹣C目标的低HDL﹣C患者中,评价anacetrapib 100 mg治疗24周后对HDL﹣C的影响。 |
治疗24周后 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
叶平 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
010﹣66876349 |
Email |
yeping@sina.com |
邮政地址 |
北京市海淀区复兴路28号 |
邮编 |
100853 |
单位名称 |
中国人民解放军总医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国人民解放军总医院 |
叶平 |
中国 |
北京 |
北京 |
2 |
北京协和医院 |
张抒扬 |
中国 |
北京 |
北京 |
3 |
辽宁省人民医院 |
李占全 |
中国 |
辽宁 |
沈阳 |
4 |
南京大学医学院附属鼓楼医院 |
徐标 |
中国 |
江苏 |
南京 |
5 |
上海长征医院 |
吴宗贵 |
中国 |
上海 |
上海 |
6 |
上海华山医院 |
李勇 |
中国 |
上海 |
上海 |
7 |
中山大学附属第一医院 |
董吁钢 |
中国 |
广东 |
广州 |
8 |
大连医科大学附属第一医院 |
姜一农 |
中国 |
辽宁 |
大连 |
9 |
广东省人民医院 |
陈纪言 |
中国 |
广东 |
广州 |
10 |
中日友好医院 |
王勇 |
中国 |
北京 |
北京 |
11 |
北京同仁医院 |
史旭波 |
中国 |
北京 |
北京 |
12 |
北京朝阳医院 |
杨新春 |
中国 |
北京 |
北京 |
13 |
上海市第一人民医院 |
刘少稳 |
中国 |
上海 |
上海 |
14 |
浙江大学附属第一医院 |
胡晓晟 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
15 |
北京医院 |
何青 |
中国 |
北京 |
北京 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国人民解放军总医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2013-12-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 132 ;
国际: 580 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 132 ;
国际: 589 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2014-03-12;
国际:2013-05-21;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:2015-08-20;
国际:2015-08-20;
|
七、临床试验结果摘要