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出境医 / 临床实验 / 口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性

口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性

登记号 CTR20130906 试验状态 进行中
申请人联系人 张舒 首次公示信息日期 2014-03-19
申请人名称 Millennium Pharmaceuticals, Inc./ Haupt Pharma Amareg GmbH/ Fisher Clinical Services GmbH/ 武田药品（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20130906
相关登记号 CTR20130908
药物名称 MLN9708胶囊
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 复发性和/或难治性多发性骨髓瘤
试验专业题目 来那度胺和地塞米松加MLN9708或安慰剂治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤的3期随机双盲多中心研究
试验通俗题目 口服MLN9708治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性
试验方案编号 C16010修订6 方案最新版本号
版本日期: 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 张舒 联系人座机 010-84687166 联系人手机号
联系人Email shu.zhang@takeda.com 联系人邮政地址 北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层 联系人邮编 100027
三、临床试验信息
1、试验目的
研究来那度胺和地塞米松治疗背景上加用口服MLN9708在复发性和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的有效性和安全性，主要目的是确定能否改善患者的无进展生存期（PFS）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 N/A天(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 18岁或以上的男性或女性患者。
2 根据标准条件，目前或初次诊断时被诊断为多发性骨髓瘤。注意：初步诊断必须是有症状的MM，尽管复发性疾病不要求有症状。
3 患者必须经以下3种检测中至少一种确定为可测量疾病：血清M蛋白≥1 g/dL（≥10 g/L）；尿M蛋白≥200 mg/24小时；血清游离轻链测定：累及的游离轻链水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L），前提是血清游离轻链比值异常。
4 既往接受过1种至3种治疗的复发和/或难治性MM患者。注意：该患者人群包括以下3类患者：既往治疗后复发但对任何既往治疗并非难治的患者；对所有既往治疗难治的患者；至少1种既往治疗后复发而且还对至少1种既往治疗难治的患者。出于本研究之目的，难治性疾病定义为治疗期间疾病进展或某种既定治疗最后一次给药后60天内疾病进展。
5 患者5必须符合以下临床实验室标准：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/mm3，血小板计数≥75,000/mm3。在随机化前3天内不允许为了使患者符合合格标准而进行血小板输注。总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）。 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN。计算的肌酐清除率≥30 mL/min。注意：肌酐清除率较低即≤60 mL/min（或≤50 mL/min，根据当地标签/习惯）的患者将在28天疗程的第1天至第21天每天一次接受较低剂量来那度胺10 mg。2个疗程后，如果患者对治疗无反应且仍能耐受治疗，则可将来那度胺的剂量递增至15 mg每天一次，如果肾功能恢复正常（即肌酐清除率>60 mL/min或>50 mL/min，根据当地标签/习惯）且患者能继续耐受该治疗，可将来那度胺的剂量递增至25 mg每天一次。
6 东部协作肿瘤组织（ECOG）体力状态评分为0、1或2。
7 既往接受过异体移植的患者必须无活动性移植物抗宿主病（GVHD）。
8 对于女性患者：在筛选访视前已经绝经至少24个月，或手术节育，或有生育能力的女性必须：(1)在开始来那度胺疗程1之前10-14天内以及之前24小时内妊娠试验结果均为阴性，试验灵敏度至少为25 mIU/mL。(2)或者同意完全禁欲，如果这符合患者的首选生活方式和正常生活方式。（定期禁欲[如日历、排卵期、症状体温、排卵后法]和体外射精均是不可接受的避孕方法。）或开始采用两种可靠的节育方法：在开始研究药物前至少28天直至最后一剂研究治疗后90天，同时使用1种非常有效的方法和另外1种有效的方法。(3)同意继续妊娠试验。(4)遵守RevAssist项目（美国[US]参与者）、RevAid项目（加拿大参与者）、iAccess项目（澳大利亚参与者）、RevMate项目（日本参与者）指南或研究手册中列出的来那度胺妊娠风险最小化计划（未在使用市售药品的所有其他参与者）。对于男性患者，即使已手术节育（如，输精管切除术后状态），也必须：同意完全禁欲，如果这符合患者的首选生活方式和正常生活方式。（定期禁欲[如日历、排卵期、症状体温、排卵后法]和体外射精均是不可接受的避孕方法。）；或如果其伴侣有生育能力，即使他们已接受了成功的输精管切除术，仍同意在整个研究治疗阶段采取有效的屏障避孕法直至最后一次研究治疗给药后90天；以及遵守RevAssist项目（美国参与者）、RevAid项目（加拿大参与者）、iAccess项目（澳大利亚参与者）、RevMate项目（日本参与者）指南或研究手册中列出的来那度胺妊娠风险最小化计划（未在使用市售药品的所有其他参与者）
9 必须能够按照发布的标准或机构治疗标准，接受伴随的阿司匹林81至325 mg每天一次给药（或如果对阿司匹林过敏，依诺肝素40 mg每天一次皮下注射[或其等效药物]）作为预防性抗凝治疗。注意：对于有既往DVT病史的患者，必须使用低分子量肝素（LMWH）。
10 在进行任何不属于标准医学治疗的研究相关操作之前，必须提供自愿书面同意书，同时要了解到患者可在不违背今后医学治疗的情况下于任何时间撤回同意书。
11 患者愿意并能够遵守研究访视计划和其他方案要求。
排除标准
1 患者对任何一种来那度胺或以蛋白酶抑制剂为基础的治疗难治。注意：难治性疾病定义为治疗期间疾病进展或某种既定治疗最后一次给药后60天内疾病进展。自某种既定治疗最后一次给药起60天后进展的患者将被认为是复发且符合本研究入选标准。对以沙利度胺为基础的治疗难治的患者符合资格。
2 哺乳期或妊娠期女性患者。
3 不论与末次治疗间隔多久，均无法从既往化疗影响中完全恢复（如≤1级毒性）（脱发除外）。
4 随机化前14天内接受过大手术。
5 随机化前14天内接受过放疗。
6 中枢神经系统受累。
7 需要全身抗生素治疗的感染或在随机化前14天内的其他严重感染。
8 诊断为Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病变、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、原发性淀粉样变、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征。
9 有当前未控制的心血管疾病证据，包括在过去6个月内未控制的高血压、未控制的心律失常、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死。
10 研究随机化前14天内使用CYP1A2强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、CYP3A强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或CYP3A强诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或使用银杏或圣约翰草进行过全身性治疗。
11 正发生的或活动性全身性感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）已知阳性。
12 并发全身性疾病或其他严重并发症，经研究者判定患者不适于进入本研究或显著干扰对处方方案安全性和毒性的适当评估（如周围神经病变1级伴疼痛，或任何病因引起的2级或以上级别）。
13 会限制对研究要求依从性的精神疾病/社会环境。
14 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物各种剂型中的辅料过敏。
15 不能吞咽口服药物，不能或不愿遵守给药要求，或胃肠道（GI）状态会干扰口服吸收或治疗的耐受性。
16 随机化前2年内诊断有另一种恶性肿瘤或接受了治疗，或既往诊断有另一种恶性肿瘤且有任何残留病变的证据。非黑色素瘤皮肤癌或任何类型原位癌患者如果接受了完全切除术，则不会被排除出去。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:MLN9708胶囊
 用法用量:胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4.0mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。
2 中文通用名:来那度胺胶囊
 用法用量:胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。和MLN9708胶囊同时服用。
3 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，在每日大致相同时间给药，在MLN9708和来那度胺后至少1小时服用，应与食物或牛奶一起给予。
4 中文通用名:MLN9708胶囊
 用法用量:胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4.0mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。
5 中文通用名:来那度胺胶囊
 用法用量:胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。来那度胺应在每日大致相同时间给药。应指导患者将来那度胺胶囊整粒吞服（与食物同服与否均可），切勿损坏、嚼碎或打开胶囊。
6 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，地塞米松应在大致相同时间给药，最好与食物/牛奶同服，以减轻胃肠道反应。
7 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，地塞米松应在大致相同时间给药，最好与食物/牛奶同服，以减轻胃肠道反应。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂胶囊
 用法用量:胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。
2 中文通用名:来那度胺胶囊
 用法用量:胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。和安慰剂胶囊同时服用。
3 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，在每日大致相同时间给药，在安慰剂和来那度胺后至少1小时服用，应与食物或牛奶一起给予。
4 中文通用名:安慰剂胶囊
 用法用量:胶囊；规格：2.3mg，3.0mg，4.0mg；口服；每周一次，每次4.0 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；于餐前至少1小时或餐后不少于2小时空腹服用，与水一起吞服；用药时程：在28天疗程中，服药3周（第1、8和15天），之后1周不给予。
5 中文通用名:来那度胺胶囊
 用法用量:胶囊；规格:25mg，15mg，10mg，5mg；口服；每日一次，每次25 mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程中共给药21天。肌酐清除率较低的患者给药剂量按照方案进行调整。来那度胺应在每日大致相同时间给药。应指导患者将来那度胺胶囊整粒吞服（与食物同服与否均可），切勿损坏、嚼碎或打开胶囊。
6 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，地塞米松应在大致相同时间给药，最好与食物/牛奶同服，以减轻胃肠道反应。
7 中文通用名:地塞米松片
 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服；每周一次，每次40mg，根据给药后不良事件调整剂量（详见临床研究方案）；用药时程：在28天疗程的第1、8、15和22天给药，地塞米松应在大致相同时间给药，最好与食物/牛奶同服，以减轻胃肠道反应。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期（PFS），定义为从随机化之日起至基于中心实验室结果和独立审查委员会（IRC）评估的IMWG标准首次记录到疾病进展或任何原因所致死亡的日期，以先发生者为准。 每4周进行一次直至疾病进展，疾病影像学评估将每8周进行一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期（OS），从随机化之日起至死亡之日。 记录到疾病进展后每12周进行一次OS随访直至患者死亡或申办方终止研究。 有效性指标
2 携带del（17）的高危患者的OS 记录到疾病进展后每12周进行一次OS随访直至患者死亡或申办方终止研究。 有效性指标
3 总缓解率（CR+VGPR+PR） 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标
4 CR+VGPR率 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标
5 缓解持续时间，测量从首次记录到缓解至首次记录到进展之间的时间。 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标
6 至进展时间，测量从随机化至首次记录到进展之间的时间。 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标
7 东部协作肿瘤组织（ECOG）体力状况评分、AEs、SAEs和临床实验室值评估 从随机化之日起至最后研究用药后30天。 有效性指标+安全性指标
8 疼痛缓解率，测量通过BPI-SF和止痛药使用情况所确定的疼痛缓解者所占比例 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标+安全性指标
9 比较基线时和每次基线后评估之间总体健康状况的变化，通过EORTC QLQ-C30和MY-20的总体健康量表、功能和症状来测定 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日。 有效性指标+安全性指标
10 携带del（13）、del（17）、+1q21、t（4; 14）或t（14; 16）的高危人群中的OS和PFS 从随机化之日起每个给药周期的第1天至疾病进展之日及死亡之日或申办方终止研究。 有效性指标+安全性指标
11 对MLN9708治疗有反应或耐药与蛋白酶体和NFKB相关基因（如PSMB1和TRAF-3）的多态性或循环蛋白酶体水平之间的联系 筛选期。 有效性指标
12 对MLN9708治疗有反应或耐药与关键通路（如RAS/RAF和PI3K）突变之间的联系 筛选期。 有效性指标
13 血浆浓度-时间数据以供未来群体PK分析 给药后第1-10周期第1天。 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 Philippe Moreau, M.D. 学位 职称 教授
电话 011-33-240-08-32-71 Email philippe.moreau@chu-nantes.fr 邮政地址 1 place Alexis Ricordeau Service d'hématologie Clinique Nantes 44093 France
邮编 44093 单位名称 Hotel-Dieu
2 姓名 Paul Richardson, M.D. 学位 职称 教授
电话 1-617-632-3788 Email paul_richardson@dfci.harvard.edu 邮政地址 450 Brookline Avenue Yawkey 5th floor Boston, Massachusetts 02215
邮编 02215 单位名称 Dana Farber Cancer Institute
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 Hotel-Dieu Philippe Moreau France Nantes Nantes
2 Dana Farber Cancer Institute Paul Richardson America Massachusetts Boston
3 中国医学科学院血液病医院(血液研究所) 李增军 中国 天津市 天津市
4 浙江大学医学院附属第一医院 金洁 中国 浙江省 杭州市
5 rincess Alexandra Hospital Peter Mollee Australia Queensland Woolloongabba
6 The Alfred Hospital Andrew Spencer Australia Victoria Melbourne
7 The Prince of Wales Hospital Robert Lindeman Australia New South Wales Randwick
8 Austin Hospital Simon He Australia Victoria Heidelberg
9 Royal Prince Alfred Hospital Douglas Joshua Australia New South Wales Camperdown
10 Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Paré Valerie Robin Belgium Hainaut Mons
11 General Hospital Kevin Song Canada British Columbia Vancouver
12 Fakultni nemocnice Brno Ludek Pour Czech Republic Brno Brno
13 Arhus Universitetshospital, Arhus Sygehus Niels Frost Andersen Denmark Arhus Arhus
14 Hopital Claude Huriez Thierry Facon France Lille Lille
15 Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma Franco Aversa Italy Agrigento Parma
16 Royal Adelaide Hospital Noemi Horvath Australia South Australia Adelaide
17 Salzburger Landeskliniken Richard Greil Austria Salzburg Salzburg
18 Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH Thomas Kuehr Austria Burgenland Wels
19 Medizinische Universitat Graz Siegfried Sormann Austria Styria Graz
20 Wilhelminenspital der Stadt Wien Heinz Ludwig Austria Vienna Wien
21 UZ Brussel Henri Schots Belgium Brussels Brussel
22 Cliniques Universitaires Saint-Luc Marie-Christiane Vekemans Belgium Brussels Bruxelles
23 Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Stuivenberg Ka Lung Wu Belgium Antwerp Antwerpen
24 Cliniques Universitaires UCL de Mont-Godinne Chantal Doyen Belgium Namur Yvoir
25 Saint John Regional Hospital Anthony Reiman Canada New Brunswick Saint John
26 Royal Victoria Hospital Chaim Shustik Canada Quebec H3A 1A1 Montreal
27 Tom Baker Cancer Centre Nizar Bahlis Canada Alberta T2N 4N2 Calgary
28 Cross Cancer Centre Irwindeep Sandhu Canada Alberta T6G 1Z2 Edmonton
29 Fakultni Nemocnice Olomouc Vlastimil Scudla Czech Republic Olomouc Olomouc
30 Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady Evzen Gregora Czech Republic Praha 10 Praha 10
31 Fakultni nemocnice Ostrava Roman Hajek Czech Republic Ostrava Ostrava
32 Fakultni nemocnice Hradec Kralove Vladimir Maisnar Czech Republic Hradec Kralove Hradec Kralove
33 Rigshospitalet Peter Gimsing Denmark Copenhagen Copenhagen
34 Aalborg Sygehus Henrik Gregersen Denmark Aalborg Aalborg
35 Hospital Saint Antoine Laurent Garderet, France Paris Paris
36 Institut Paoli Calmettes Anne-Marie Stoppa France Marseille Marseille
37 Hopital Pontchaillou 2 Rue Henri le Guilloux Martine Escoffre-Barbe France Rennes Rennes
38 Hopitaux du Haut Leveque Gerald Marit France Pessac Pessac
39 Hornulf, pital Bretonneau Lotfi Benboubker France Tours Tours
40 Hopital Saint Eloi Guillaume Cartron France Montpellier Montpellier
41 Hopital Purpan Michel Attal France Toulouse Toulouse
42 Hopital Universitaire Dupuytren Arnaud Jaccard France Limoges Limoges
43 Hopital Saint Louis Bertrand Arnulf France Paris Cedex 10 Paris Cedex 10
44 Universitatsklinikum Düsseldorf Roland Fenk Germany Düsseldorf Düsseldorf
45 Universitatsklinikum Ulm Christian Langer Germany Ulm Ulm
46 Helios Klinikum Bad Saarow Peter Reichardt Germany Bad Saarow Bad Saarow
47 Asklepios Klinik Altona Hans-Jürgen Salwender Germany Hamburg Hamburg
48 Hamatologische / Onkologische Praxisgemeinschaft Burkhard Schmidt Germany München München
49 Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Cent árpád Illés Hungary Hemato Hemato
50 Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz Tamas Masszi Hungary Gyáli út Gyáli út
51 Pándy Kálmán Megyei Kórház János Jakucs Hungary Belgyógyászat Belgyógyászat
52 Hadassah University Hospital Ein Kerem Dina Ben-Yehuda Israel Jerusalem Jerusalem
53 Western Galilee Hospital - Nahariya Andrei Braester Israel Nahariya Nahariya
54 Rambam Medical Center Noam Benyamini Israel Haifa Haifa
55 Meir Medical Center Izhar Hardan Israel Kfar Saba Kfar Saba
56 The Chaim Sheba Medical Center Arnon Nagler Israel Ramat-Gan Ramat-Gan
57 Kaplan Medical Center Olga Shvetz Israel Rehovot Rehovot
58 Tel Aviv Sourasky Medical Center Svetlana Trestman Israel Tel Aviv Tel Aviv
59 Rabin Medical Center Hila Magen-Nativ Israel Petach Tikva Petach Tikva
60 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi Alberto Bosi Italy Firenze Florence Firenze Florence
61 Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Pol Michele Cavo Italy Bologna Bologna
62 AORN Felicetto Ferrara Italy Napoli Naples Napoli Naples
63 Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni Anna Marina Liberati Italy Terni Terni
64 A.S.O. Molinette S. Giovanni Battista Antonio Palumbo Italy Torino Turin Torino Turin
65 Ospedale S. Eugenio Paolo De Fabritiis Italy Roma Rome Roma Rome
66 IRST- Istituto Scientifico Romagnolo per Pier Paolo Fattori Italy Meldola Forli-Cesena Meldola Forli-Cesena
67 Gachon University Gil Hospital Jae Hoon Lee Republic of Korea Incheon Incheon
68 Samsung Medical Center Ki Hyun Kim Republic of Korea Seoul Seoul
69 AMC M. J.Kersten Netherlands Amsterdam Amsterdam
70 VU Medisch Centrum Sonja Zweegman Netherlands Amsterdam Amsterdam
71 Universitair Medisch Centrum Groningen E.Vellenga Netherlands Groningen Groningen
72 UMC Utrecht M.C.Minnema Netherlands Utrecht Utrecht
73 Canterbury Health Laboratories Ganly, Peter New Zealand Christchurch Christchurch
74 North Shore Hospital David Simpson New Zealand Auckland Auckland
75 Auckland City Hospital Leanne Berkahn New Zealand Auckland Auckland
76 Wellington Hospital Kenneth Romeril New Zealand Wellington Wellington
77 Palmerston North Hospital Bartrum Baker New Zealand Palmerston North Palmerston North
78 Waikato Hospital Gillian Corbett New Zealand Hamilton Hamilton
79 Middlemore Hospital Sharon Jackson New Zealand Auckland Auckland
80 Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Sebastian Grosicki Poland Chorzow Chorzow
81 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 Norbert Grzasko Poland Lublin Lublin
82 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Andrzej Hellmann Poland Gdansk Gdansk
83 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wr Kazimierz Kuliczkowski Poland Wroclaw Wroclaw
84 Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Andrzej Pluta Poland Brzozow Brzozow
85 Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernik Tadeusz Robak Poland Lodz Lodz
86 Hospital de Braga Herlander Marques Portugal Braga Braga
87 Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE Catarina Geraldes Portugal Coimbra Coimbra
88 Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisc Luisa Viterbo Portugal Porto Porto
89 Coltea Clinical Hospital Gabriela Borsaru Romania Bucharest Bucharest
90 Emergency University Hospital Horia Bumbea Romania Bucharest Bucharest
91 Emergency County Clinical Hospital Brasov Emanuil Gheorghita Romania Brasov Brasov
92 Research Institute of Hematology and Blood Transfu 美国治疗医生

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