一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20130797 |
相关登记号 |
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药物名称 |
重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液
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药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
转移性结直肠癌 |
试验专业题目 |
重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的耐受性和安全性研究 |
试验通俗题目 |
KH903 Ib期临床试验 |
试验方案编号 |
KH903-Ib-CRP-3.0;3.0 |
方案最新版本号
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版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价KH903联合 FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者的耐受性和安全性,确定联合用药时KH903最大耐受剂量,初步评估联合治疗的抗肿瘤效应。
2、试验设计
试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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自愿受试,患者或其法定代理人签署知情同意书;
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2
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年龄18 -70岁,性别不限;
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3
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ECOG体力状况评分≤1分。
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4
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预期生存时间>3个月;
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5
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经病理组织学或细胞学证实明确诊断的转移性结直肠癌患者,由于疾病进展或安全性原因终止一线治疗(含奥沙利铂的化疗方案),或含奥沙利铂的辅助化疗结束后半年内发生转移性复发者;
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排除标准 |
1
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有同类药物(与KH903、5-Fu、伊立替康或 l-LV有相似化学或生物组分的药物)过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者;
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2
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研究者认为需要排除者。
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3
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中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管;
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4
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曾接受过伊立替康,或6个月内接受过其他抗血管生成药物治疗,或4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者;
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5
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预计在研究期间需要接受重大手术或放疗(局部病灶的姑息性放疗除外);
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6
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在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用的药物治疗;
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7
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脏器或骨髓功能不全,表现为:血红蛋白<9.0 g/dl(允许持续使用红细胞生成素等药物); 血小板计数<100 × 109/L;总胆红素>1.5 ×正常值范围上限(ULN); AST 或 ALT>2.5 × ULN(肝转移患者>5.0 × ULN);肌酐>1.0 × ULN(如果 1.0 × ULN<肌酐≤1.5 × ULN,则根据Cockroft-Gault 公式计算肌酐清除率<60 mL/min); 尿蛋白/肌酐(UP/Cr)>1,或尿蛋白>500 mg/24h;
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8
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曾有以下手术或外伤史: 6周内接受过较大的外科手术,开放活检或重大外伤者;有严重的、不愈合的伤口,溃疡或骨折;
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9
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有以下心脑血管情况:曾有或现患心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛,曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术; 有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者; 12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史;在入选研究前 4 周内有未控制的高血压,定义为不同日期内至少有 2次重复测量显示,收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg(≥2 级,NCI CTCAE4.02版);有重大血管疾病(如主动脉瘤,主动脉夹层动脉瘤,颈内动脉狭窄);
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10
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有以下消化道疾患:有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变、肠梗阻; 6 个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿,或有活动性消化道出血者; 有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病;
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11
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有出血(包括咯血)、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者(小剂量的预防性用药除外);
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12
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有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病,或有器官移植史者;
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13
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有肾小球肾炎或肾病综合症病史者;
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14
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正在进行其他药物临床试验,或曾参加过任何药物(不包括维生素和矿物质)临床试验者;
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15
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有其他难以控制的临床问题(如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染及严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病等);
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16
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育龄期患者(男性/女性)不同意在研究治疗期间及在研究完成后至少 6个月内采取公认的有效的避孕措施,和/或不愿或不能接受妊娠实验检查的育龄期女性;
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17
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妊娠、哺乳期女性(其中妊娠定义为尿妊娠试验阳性);
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18
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已知有DPYD基因突变,或UTG1A1*28纯合子(7/7)的患者;
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液
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用法用量:注射剂;规格10mg/ml/支;静脉滴注(IV);用生理盐水稀释至250ml;恒速静脉滴注,滴注时间应控制在90 min。
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2
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中文通用名:FOLFIRI化疗方案(伊立替康,左亚叶酸钙,氟尿嘧啶)
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用法用量:伊立替康注射剂;规格40mg/支;静脉滴注(IV );每次180 mg/m2;静脉滴注90 min;左亚叶酸钙注射剂;规格25mg/支;静脉注射(IV);每次200 mg/m2;在伊立替康后滴注90 min后;氟尿嘧啶注射剂;规格10ml:0.25g*5支; 每次400 mg/m2静脉注射(IV),然后1,200
mg/m2 /d×2持续静脉滴注(总量2,400 mg/m2,滴注46-48h)。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:伊立替康
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用法用量:注射剂;规格40mg/支;静脉滴注(IV );每次180 mg/m2;静脉滴注90 min;
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2 |
中文通用名:左亚叶酸钙
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用法用量:注射剂;规格25mg/支;静脉注射(IV);每次200 mg/m2;在伊立替康后滴注90 min后;
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3 |
中文通用名:氟尿嘧啶
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用法用量:注射剂;规格10ml:0.25g*5支; 每次400 mg/m2静脉注射(IV),然后1,200
mg/m2 /d×2持续静脉滴注(总量2,400 mg/m2,滴注46-48h)。
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
联合用药的最大耐受剂量 |
爬坡终止 |
安全性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
安全性 |
试验完成 |
安全性指标
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2 |
机体的免疫反应 |
试验完成 |
安全性指标
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3 |
肿瘤标志物的变化 |
试验完成 |
有效性指标
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4 |
药代动力学特征 |
试验完成 |
有效性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
徐瑞华 |
学位 |
|
职称 |
教授 |
电话 |
13922206676 |
Email |
ruihxu@163.com |
邮政地址 |
广州市越秀区东风东路651号 |
邮编 |
510060 |
单位名称 |
中山大学附属肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中山大学附属肿瘤医院国家药物临床试验机构 |
徐瑞华 |
中国 |
广东 |
广州 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 |
同意
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2012-07-16 |
2 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 |
同意
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2012-12-10 |
3 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 |
同意
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2013-01-04 |
4 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件 |
同意
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2013-06-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 18 ;
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已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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实际入组总人数 |
国内: 18 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2012-12-18;
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第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
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试验完成日期
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国内:2014-11-24;
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七、临床试验结果摘要