登记号	CTR20130624
相关登记号
药物名称	达依泊汀α注射液   曾用名:
药物类型
临床申请受理号	JXSL1100019
适应症	晚期非小细胞肺癌一线化疗引发的贫血
试验专业题目	评价达依泊汀α治疗非小细胞肺癌化疗引发的贫血的有效性及安全性的一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究
试验通俗题目	达依泊汀α治疗非小细胞肺癌化疗贫血的有效性安全性
试验方案编号	20070782	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张旭兰	联系人座机	021-23127634	联系人手机号
联系人Email	xulanz@amgen.com	联系人邮政地址	西藏中路268号5129室	联系人邮编	200001

主要证明接受达依泊汀α治疗使血红蛋白上限值达到12g/dL的受试者与安慰剂治疗相比，前者总存活期具非劣效性，也为证明前者无疾病进展存活期具非劣效性，降低红细胞输血发生率具优效性并评价其他安全性与有效性参数。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 IV期NSCLC受试者（非复发性或非再分期）。 2 在随机分组后，预计至少再接受两个疗程（至少6周）一线周期性骨髓抑制化疗药物的治疗。预计受试者不应仅接受支持性化疗药物的治疗。 3 根据研究者判断及筛选期间所记录内容，预计存活时间长于6个月。 4 美国东部肿瘤协作组身体状况评分为0分或1分，随机分组前21天内评估。 5 筛选时，受试者年龄为18岁或18岁以上。 6 当地实验室评估结果显示血红蛋白水平≤11.0g/dL；在随机分组前7天内取样（认可筛选时的重新检测结果）。 7 在开始接受NSCLC一线化疗药物治疗之前，必须对受试者胸部进行基线扫描（CT、MRI或PET/CT），以评估患者疾病负荷情况。在随机分组前，必须经研究者审阅这些影像学检查结果。如果在随机分组28天前完成扫描，则必须重新进行一次附加扫描，并送交研究者审阅以确定患者在随机分组前未出现疾病进展。 8 在筛选期间，经中心实验室评估后认为血清叶酸（≥2ng/mL）与维生素B12（≥200pg/mL）结果合格（认可叶酸与维生素B12补充后的重新检测结果）。 9 在实施研究专门程序之前，必须获得受试者或法定代理人签署的书面知情同意书。
排除标准	1 筛选期间由中心实验室评估，转铁蛋白饱和度 2 筛选期间由中心实验室评估，肾功能异常（血清肌酐水平是正常上限[ULN]的2倍以上）。 3 筛选期间由中心实验室评估，肝功能异常（总胆红素>2XULN或肝酶丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]>2.5XULN[无肝转移受试者]；或≥5XULN[肝转移受试者]）。确诊为家族性非溶血性黄疸综合征的受试者是合格的。 4 在随机分组前28天内，曾接受过红细胞输血。 5 在随机分组后至研究第1天期间，计划接受红细胞输血。 6 从使用任一种试验药物或研究器械起，时间少于30天。允许受试者针对任一种适应证使用国家药监部门批准的任一种药品或医疗器械的治疗。 7 经研究者判断，在研究期间及试验药物最后一次给药后至少1个月内，有可能怀孕、哺乳或不愿使用有效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者处于育龄的女性配偶）。 8 曾随机分组在此项研究中。 9 研究者对受试者给出书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力存在担忧（包括完成随访访视的可行性）。 10 已知存在可能引起贫血的原发性良性肿瘤或恶性血液病。 11 除NSCLC外，有活动性癌症病史或目前身患活动性癌症，但已切除的可治愈性非黑色素瘤皮肤癌、可治愈性原位宫颈癌、或其他可治愈性原发性实体瘤同时已知未合并有活动性癌症，且最近三年内未给予治愈性治疗药物的情况除外。 12 曾接受过针对NSCLC的辅助性治疗或新型辅助性治疗。 13 有脑转移病史的受试者。 14 在筛选期间，经研究者确定，高血压未能得到控制（收缩压[BP]>160mmHg或舒张压>100mmHg） 15 存在针对rHuEPO或达依泊汀α的中和性抗体病史。 16 在筛选期经研究者判定，患有病情无法控制的心绞痛、心衰或心律失常的患者。在随机分组前6个月内，已知出现过心肌梗死的受试者。 17 在随机分组前30天内，有癫痫病史且接受过抗癫痫药物治疗的受试者。 18 在筛选期经研究者判定，出现有临床意义全身感染或未能控制的慢性炎性疾病（如：类风湿性关节炎、炎性肠病）。 19 已知血清人免疫缺陷病毒（HIV）为阳性，或确诊为获得性免疫缺陷综合征（AIDS），乙肝表面抗原为阳性或血清丙肝病毒为阳性。 20 有纯红细胞再生障碍性贫血病史。 21 在随机分组前6个月内，出现过深部静脉栓塞或血栓事件（如：肺栓塞）病史。 22 已知ESAs治疗曾失败过（如：rHuEPO、达依泊汀α）。 23 在随机分组前28天内接受过ESA治疗。 24 已知对重组ESAs或试验药物内所含辅料过敏。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达依泊汀α注射液 用法用量:注射液；规格500μg、300μg、200μg和100μg/mL/瓶；在研究第1天皮下注射，然后每3周给药一次。在同一天给予试验药物首剂量及一线骨髓抑制周期性化疗药物时，试验药物给药时间不应早于化疗药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:注射液；1 mL/瓶；每3周给药一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总存活时间（OS） 当受试者死亡或当有2700名受试者死亡时，研究结束 企业选择不公示
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病进展存活时间（PFS） 随机分组至病情加重或至因任一原因死亡的时间 企业选择不公示 2 至少一次红细胞输血或血红蛋白≤8.0g/dL的发生率 从第5周（第29天）起至EOETP 企业选择不公示

有 无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京胸部肿瘤结核病医院		中国	北京	北京
2	中国人民解放军第四军医大学唐都医院		中国	陕西	西安
3	南昌大学第一附属医院		中国	江西	南昌
4	中国医科大学附属第一医院		中国	辽宁	沈阳
5	吉林大学第一医院		中国	吉林	长春
6	中国人民解放军第八一医院		中国	江苏	南京
7	上海交通大学医学院附属新华医院		中国	上海	上海
8	河北医科大学第四医院		中国	河北	石家庄
9	吉林省人民医院		中国	吉林	长春
10	中国人民解放军广州军区武汉总医院		中国	湖北	武汉
11	沈阳军区总医院		中国	辽宁	沈阳
12	苏州大学附属第二医院		中国	江苏	苏州
13	北京大学第三医院中央党校院区		中国	北京	北京
14	中南大学湘雅三医院		中国	湖南	长沙
15	浙江医院		中国	浙江	杭州
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院		中国	湖北	武汉
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院		中国	浙江	杭州
18	甘肃省肿瘤医院		中国	甘肃	兰州
19	江苏省肿瘤医院		中国	江苏	南京
20	南昌大学第二附属医院		中国	江西	南昌
21	中日友好医院		中国	北京	北京
22	上海长征医院		中国	上海	上海
23	福建医科大学附属第一医院		中国	福建	福州
24	浙江大学医学院附属第一医院		中国	浙江	杭州
25	上海市第六人民医院		中国	上海	上海
26	重庆市肿瘤医院		中国	重庆	重庆
27	湖南省肿瘤医院		中国	湖南	长沙
28	成都军区昆明总医院		中国	云南	昆明
29	南京军区福州总医院		中国	福建	福州
30	北京肿瘤医院		中国	北京	北京
31	中国医学科学院肿瘤医院		中国	北京	北京
32	第三军医大学第二附属医院		中国	重庆	重庆
33	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院		中国	黑龙江	哈尔滨
34	首都医科大学附属北京朝阳医院		中国	北京	北京
35	济南市中心医院		中国	山东	济南
36	四川大学华西医院		中国	四川	成都
37	四川省人民医院		中国	四川	成都
38	中山市人民医院		中国	广东	中山
39	上海仁济医院		中国	上海	上海
40	广州军区广州总医院		中国	广东	广州
41	西南医院		中国	重庆	重庆
42	新疆医科大学附属肿瘤医院		中国	新疆	乌鲁木齐
43	吉林省肿瘤医院		中国	吉林	长春
44	大连医科大学第二附属医院		中国	辽宁	大连
45	四川省肿瘤医院		中国	四川	成都
46	上海交通大学医学院附属瑞金医院		中国	上海	上海
47	云南省肿瘤医院		中国	云南	昆明
48	复旦肿瘤医院		中国	上海	上海
49	辽宁省肿瘤医院		中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会		2013-09-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数
已入组人数	国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息