登记号	CTR20130502
相关登记号
药物名称	注射用重组抗 IgE 人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	过敏性哮喘
试验专业题目	以安慰剂为对照，ICS 为基础治疗，评价Omalizumab 治疗过敏性哮喘的有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验
试验通俗题目	注射用重组抗 IgE 人源化单抗治疗过敏性哮喘临床研究
试验方案编号	C007AAⅡ/ⅢP	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2010-07-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杜荔	联系人座机	021-60129299-8059	联系人手机号	13917587469
联系人Email	li.du@mabpharm.net	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路301号	联系人邮编	201203

以安慰剂为对照，吸入型糖皮质激素（ICS）为基础治疗，评价注射用重组抗IgE人源化单克隆抗体（Omalizumab）治疗过敏性哮喘的有效性和安全性的随机、双盲、多中心的II/III期临床试验。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅱ/Ⅲ期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	15岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 15～65 岁、男女不限； 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验； 3 筛选时或之前1年内，以UniCAP 免疫荧光定量分析系统检测，血清总IgE浓度≥60 IU/mL； 4 依据 GINA（2008 版）哮喘诊断标准确诊，且慢性持续性哮喘病史至少 1 年； 5 筛选时正在联用中低剂量 ICS LABA 或单用中高剂量 ICS 已至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态；若筛选时未使用 ICS 或未经规范治疗，且哮喘病情处于中重度持续状态，在导入期导入中剂量 BUD（400μg/天～800μg/天）治疗至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态，方可随机化入组； 6 患者可以按期随访。 7 筛选时，若正在口服或静注或肌注或关节腔内注射糖皮质激素（包括肌注 ACTH），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组； 8 筛选时，若正在使用其它哮喘治疗药物（长效 β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类、非糖皮质激素类抗炎药、组胺受体阻断药、抗胆碱能药、中草药等），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组； 9 筛选时，若正在使用免疫抑制剂（环孢素、甲氨喋呤、雷公藤多苷、金制剂等），或免疫调节剂（卡介菌多糖核酸等），停用并清洗至少4周，方可考虑入组； 10 筛选时，实验室检查结果满足以下要求：血红蛋白≥95g/L；3.5×10^9/L≤白细胞计数≤10×10^9/L；血小板≥正常值下限；肝功能（ALT、AST、TBil）≤正常值上限的2倍；肾功能（SCr）≤正常值上限；粪寄生虫卵检查阴性；育龄妇女妊娠试验阴性；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施； 11 患者能够理解并正确填写评估表，能够正确使用 PEF 测量仪并记录《患者日记》； 12 筛选时，若正在联用中低剂量 ICS LABA，停用并清洗 LABA 的同时将 ICS 转换为双倍剂量 BUD；若正在单用中高剂量 ICS，则转换为中高剂量 BUD（400μg/天～1200μg/天） ；BUD 剂量稳定至少 4 周，方可随机化入组；
排除标准	1 吸烟患者（每天＞10 支且烟龄＞2 年）； 2 已知对人免疫球蛋白过敏，或对 Omalizumab 其中任何一种成份过敏； 3 筛选时或之前 4 周内，有过大的外科手术； 4 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史；或有酗酒史； 5 依据中华医学会呼吸病学分会指南，确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）； 6 活动期肺结核、尘肺、支气管扩张； 7 筛选时或之前 4 周内，急性呼吸系统感染或慢性感染急性发作期（上呼吸道感染、流感、肺炎、慢性支气管炎急性发作等）； 8 现患糖尿病或曾有糖尿病病史；或筛选前 1 年内最近 1 次的实验室检查空腹血糖≥7.0mmol/L 或餐后血糖≥11.1mmol/L； 9 筛选时，发现有未控制的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞95mmHg）， 鼓励研究者根据目前治疗指南最大限度控制患者血压； 10 筛选时乙肝或丙肝血清学筛查阳性，仅HBs-Ag 阳性的健康携带者不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定； 11 筛选时或之前5年内，曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、或宫颈原位癌除外）；艾滋病患者或HIV感染者； 12 有淋巴瘤等淋巴增殖性疾病史；或在症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病；或脾肿大（≥肋下2cm）； 13 有严重的、进行性、未控制的肝肾肺、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况； 14 筛选时或之前6个月内，进行过特异性免疫治疗（SIT）； 15 筛选时或之前4周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；或静注过免疫球蛋白IgG； 16 曾使用过任何抗 IgE 抗体进行治疗，包括Xolair； 17 筛选时或之前3个月内，参加过其它研究药物或上市后药物的临床试验； 18 存在可能影响患者依从性的情况（如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病，缺乏参加动机）。 19 曾有危重度哮喘发作病史，如因哮喘气管插管或入住 ICU；或筛选时或之前 4 周内，因哮喘住院或急诊治疗； 20 妊娠和哺乳期妇女；或无论男女均未采取有效的避孕措施；或无论男女计划于试验期间或试验结束后 6 个月内生育；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组抗 IgE 人源化单克隆抗体 用法用量:粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（模拟Omalizumab） 用法用量:粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有哮喘发作的受试者比例 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 哮喘发作 1 次、发作≥2 次的受试者比例； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 2 PEF 变异率的改善。 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 3 因哮喘而住院或急诊治疗的受试者比例； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 4 哮喘发作次数（人均）； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 5 哮喘发作持续天数（人均）； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 6 哮喘症状评分（日间、夜间、总分）的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 7 哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 8 受试者对治疗效果总体评价的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 9 研究者对治疗效果总体评价的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 10 BUD 用量（μg/天）的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 11 BUD 减量≥50%、BUD 完全停用的受试者比例； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 12 哮喘急救药物用量（喷/天）的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 13 口服或注射 GC 用量的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 14 FEV1 绝对值的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 15 FEV1 占预计值百分比的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 16 FEV1 占 FVC 百分比的改善； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 17 重度或危重度哮喘发作的受试者比例； 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 有效性指标 18 不良事件分析 发生率、严重程度、与试验药物的因果关系 安全性指标 19 安全性相关指标分析 生命体征、与安全性相关理化指标有临床意义的改变 安全性指标

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1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	院士
	电话	020-83062114	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学第一附属医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西安西京医院）	吴昌归	中国	陕西省	西安市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	黄克武	中国	北京市	北京市
4	北京大学人民医院	高占成	中国	北京市	北京市
5	中国医学科学院北京协和医院	尹佳	中国	北京市	北京市
6	天津医科大学第二医院	葛庚芝	中国	天津市	天津市
7	河北医科大学第二医院	阎锡新	中国	河北省	石家庄市
8	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁省	沈阳市
9	中国人民解放军沈阳军区总医院	马壮	中国	辽宁省	沈阳市
10	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
11	山东省立医院	姜淑娟	中国	山东省	济南市
12	中国人民解放军济南军区总医院	张劭夫	中国	山东省	济南市
13	青岛市立医院	纪霞	中国	山东省	青岛市
14	南京医科大学第一附属医院	黄茂	中国	江苏省	南京市
15	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏省	南京市
16	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海市	上海市
17	上海市第一人民医院	周新	中国	上海市	上海市
18	中国人民解放军第二军医大学第二附属医院（上海长征医院）	修清玉	中国	上海市	上海市
19	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
20	浙江大学医学院附属第二医院	沈华浩	中国	浙江省	杭州市
21	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	吴晓虹	中国	浙江省	杭州市
22	中国人民解放军南京军区福州总医院	赖国祥	中国	福建省	福州市
23	南方医科大学南方医院	蔡绍曦	中国	广东省	广州市
24	广西医科大学第一附属医院	钟小宁	中国	广西壮族自治区	南宁市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊盛道	中国	湖北省	武汉市
26	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川省	成都市
27	中国人民解放军第三军医大学第二附属医院（重庆新桥医院）	王长征	中国	重庆市	重庆市
28	卫生部中日友好医院	林江涛	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2010-09-21
2	广州医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2010-09-30

已完成

目标入组人数	国内: 640 ；
已入组人数	国内: 629 ；
实际入组总人数	国内: 629  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2011-01-13；
试验完成日期	国内：2014-04-18；

序号	版本号	版本日期
1	V1.1	2016-05-12
2