登记号	CTR20130417
相关登记号
药物名称	NEPA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防癌症患者高致吐性化疗引起的恶心和呕吐
试验专业题目	新口服固定复方制剂预防化疗引起恶心呕吐的有效性安全性的随机双盲双模拟平行对照国际多中心临床研究
试验通俗题目	新口服固定复方制剂预防化疗引起的恶心呕吐的临床研究
试验方案编号	NETU-12-07	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙邦燕	联系人座机	13910112109	联系人手机号
联系人Email	betty.sun@helsinn.com	联系人邮政地址	北京市东城区东长安街一号东方广场东方经贸城东二办公楼19层1901-03室 100738	联系人邮编	100738

证明在癌症患者中新口服固定复方制剂和格拉司琼-阿瑞匹坦联合用药相比用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐的非劣效性。通过对急性期、延迟期与总体期第二有效性变量的进一步评估，描述新口服固定复方制剂和格拉司琼和阿瑞匹坦联合用药相比的有效性并评估安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 年龄不小于18岁的男性或女性 3 初次进行细胞毒化疗 4 组织学或细胞学确诊为实体恶性肿瘤 5 计划接受第一个疗程以顺铂为基础的化疗方案（顺铂剂量不小于每平方米50毫克），顺铂仅在第一天1至4小时内给药（顺铂单独或与其他化疗药物联合用药） 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1或2 7 未孕患者或能育患者（男性或女性）使用可靠的避孕措施 8 有妊娠潜在可能的女性患者筛选时妊娠试验必须为阴性 9 能够阅读、理解、遵循研究程序并独立完成患者日志
排除标准	1 当前正在使用违禁药物或目前有酗酒的表现 2 计划在以顺铂为基础的化疗之后第2至5天给予中度或高度致吐性化疗 3 计划接受骨髓或干细胞移植 4 第1天化疗前1周内或计划在研究第1天至5天内进行中度或高度致吐性放疗 5 第1天化疗前24小时内服用具有潜在止吐疗效的任何药物 6 除研究要求之外，在第一天化疗前72小时给予全身皮质类固醇疗法（包括但不限于地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙或泼尼松龙）（注：允许类固醇局部给药或吸入） 7 第1天化疗前4周内服用NK1受体拮抗剂或任何研究药物 8 血液学和代谢状态不适合接受顺铂为基础的高致吐性化疗,包括以下任何标准:a绝对中性粒细胞计数小于每立方毫米1500和白细胞计数小于每立方毫米3000;b血小板计数小于每立方毫米100000;c胆红素大于1.5倍正常值上限;d肝酶:在无已知肝脏转移的患者中:天冬氨酸氨基转移酶不小于2.5倍正常值上限,丙氨酸氨基转移酶不小于2.5倍正常值上限;在有已知肝脏转移的患者中：天冬氨酸氨基转移酶不小于5.0倍正常值上限,丙氨酸氨基转移酶不小于5.0倍正常值上限;e血清肌酐不小于每分升1.5毫克;f肌酐清除率不大于每分钟50毫升 9 活性期感染(例如，肺炎)或任何未得以控制的疾病（例如，糖尿病酮症酸中毒或胃肠梗阻），研究者认为给予研究治疗可能会混淆研究结果或导致不确定性风险 10 历史性或倾向性心脏传导异常（如尖端扭转型室性心动过速，长QT间期综合征或其它），不包括不完全性右束支传导阻滞 11 严重心血管疾病包括急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、显著瓣膜或心包疾病、室性心动过速史、症状性慢性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]III至IV类）和重度高血压未得以控制的高血压 12 任何疾病史，研究者认为给予研究治疗可能会混淆研究结果或导致不确定性风险 13 第1天前24小时内发生任何呕吐、干呕或轻度以上的恶心 14 持续或近期导致恶心和呕吐的躯体疾病史 15 症状性的原发或转移中枢神经系统恶性肿瘤 16 长期使用任何CYP3A4底物或抑制剂如，特非那定、西沙必利、阿司咪唑、克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑，或在第1天前1周内服用这些药物 17 长期使用任何CYP3A4诱导剂（例如，巴比妥类、利福平、利福布汀、苯妥英和卡马西平），或在第1天前4周内服用这些药物 18 伴发医疗状况可能延迟地塞米松给药达4日（例如全身霉菌感染或未得以控制的糖尿病） 19 NK1受体拮抗剂、5HT3受体拮抗剂或地塞米松的已知禁忌症 20 既往入选过奈妥匹坦临床研究（单药或联合帕洛诺司琼）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NEPA 用法用量:胶囊；规格两种活性成分各300毫克和0.5毫克；口服，一天一次，每次1粒，用药时程：仅第1天服用 2 中文通用名:阿瑞匹坦安慰剂胶囊 用法用量:胶囊；口服，一天一次，每次1粒，用药时程：连续用药共计3天 3 中文通用名:格拉司琼安慰剂注射液 用法用量:生理盐水注射液；每支5毫升；静脉注射，一天一次，每次3毫升，用药时程：仅第1天使用 4 中文通用名:地塞米松片 用法用量:片剂；规格4毫克；口服，一天一次，用药时程：第1天12毫克，第2至4天每天8毫克
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NEPA安慰剂胶囊 用法用量:胶囊；口服，一天一次，每次1粒，用药时程：仅第1天服用 2 中文通用名:阿瑞匹坦胶囊 英文名： Aprepitant 商品名：Emend 用法用量:胶囊；规格125毫克和80毫克；口服，一天一次，用药时程：第1天125mg，第2至3天每天80毫克 3 中文通用名:格拉司琼注射液 英文名：Granisetron 商品名：Kytril 用法用量:注射液；规格3毫克，静脉注射，一天一次，每次3毫克，用药时程：仅第1天使用 4 中文通用名:地塞米松片 用法用量:片剂；规格4毫克；口服，一天一次，用药时程：第1天12毫克，第2至4天每天8毫克

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在以顺铂为基础的高致吐性化疗给药开始后120小时内的完全响应（定义为无呕吐发作及无急救用药） 给药开始后120小时内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 开始顺铂为基础的高致吐性化疗 给药后0-24小时，25-120小时和每24小时的完全响应 开始顺铂为基础的高致吐性化疗 给药后0-24小时，25-120小时和每24小时 有效性指标 2 无显著性恶心（VAS 小于25 mm）：从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 有效性指标 3 无恶心（VAS 小于5 mm）：从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 有效性指标 4 无呕吐：从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 有效性指标 5 无急救用药：从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 从顺铂给药后0-24小时开始每24小时，以及0-120小时和25-120小时 有效性指标 6 每24小时采用VAS平均值测量的恶心严重程度 每24小时 有效性指标 7 首次呕吐发作时间，首次应急救药时间，治疗失败时间（基于首次呕吐发作或首次急救用药时间，以先发生者为准） 基于首次呕吐发作或首次急救用药时间，以先发生者为准 有效性指标 8 恶心呕吐问卷（FLIE）评估顺铂给药后对急性和延迟期内患者日常生活活动的影响 急性和延迟期内 有效性指标

无 有

1	姓名	张力	学位		职称	主任医师，教授
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	中国广东省广州市东风东路651号 510060
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心内科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
3	苏州大学第一附属医院	陶敏	中国	江苏	苏州
4	复旦大学附属肿瘤医院	常建华	中国	上海	上海
5	广西医科大学附属肿瘤医院	宋向群	中国	广西	南宁
6	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
7	四川大学华西医院	李平	中国	四川	成都
8	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东	济南
9	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
10	青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东	烟台
11	皖南医学院第一附属医院，弋矶山医院	吉兆宁	中国	安徽	芜湖
12	中国人民解放军第三军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆	重庆
13	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
14	长沙市中心医院	王桂华	中国	湖南	长沙
15	吉林省人民医院	夏莉	中国	吉林	长春
16	广东医学院附属医院	余忠华	中国	广东	湛江
17	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南	长沙
18	中山市人民医院	彭杰文	中国	广东	中山
19	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南	衡阳
20	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川	宜宾
21	福建医科大学附属第一医院	林学德	中国	福建	福州
22	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
23	湖南省肿瘤医院	罗以	中国	湖南	长沙
24	内蒙古包钢医院（内蒙古医科大学第三附属医院）	郭卫东	中国	内蒙古	包头
25	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
26	临沂肿瘤医院	石建华	中国	山东	临沂
27	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
28	中国人民解放军三0七医院	高红军	中国	北京	北京
29	重庆医科大学附属第二医院	张献全	中国	重庆	重庆
30	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津	天津
31	台北马偕纪念医院	谢瑞坤	中国	台湾	台北
32	台大医院	黄大成	中国	台湾	台北
33	中山医学大学附设医院	吴铭芳	中国	台湾	台中
34	中国医药大学附设医院	叶士芃	中国	台湾	台中
35	成功大学附设医院	苏五洲	中国	台湾	台南
36	嘉义长庚纪念医院	吕长贤	中国	台湾	嘉义
37	Prince of Songkla University	Dr. Arunee Dechaphunkul	Thailand	Songkhla	Hat Yai
38	National Cancer Institute	Dr.Wirote Lausoontornsiri	Thailand	Bangkok	Ratchathewi
39	Srinagarind Hospital, Khon Kean University	Assist. Prof. Aumkhae Sookprasert	Thailand	Khon Kaen	Muang district
40	Chungbuk National University Hospital	Hye-Suk Han	Korea	Chungbuk	Cheongju-city
41	Gachon University Gil Medical Center	Eun Kyung Cho	Korea	Incheon	Incheon
42	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok Lee	Korea	Gyeonggi-do	Seongnam-Si
43	Kosin University Gospel Hospital	Tae-won Jang	Korea	Pusan	Seo-gu
44	Konkuk University Medical Center	Kye-Young Lee	Korea	Seoul	Gwanjin-gu
45	Natioanl Cancer Center	Young-Iee Park	Korea	Gyeonggi-do	Goyang-si
46	Samsung Medical Center	Ahn, Myung-Ju	Korea	Seoul	Gangnam-gu
47	SMG-SNU Boramae Medical Center	Jin Soo Kim	Korea	Seoul	Dongjak-gu
48	Dong A Universty Hospital	Sung Young Oh	Korea	Busan	Seo-gu
49	Korea University Guro Hospital	Suung Yong Lee	Korea	Seoul	Guro-gu

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-08-16
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-08-16

已完成

目标入组人数	国内: 649 ； 国际: 832 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 668  ； 国际: 829 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-02-17；     国际：2014-02-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-03-02；     国际：2016-03-02；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息