登记号	CTR20130356
相关登记号
药物名称	注射用重组人纽兰格林   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSB0900022
适应症	慢性收缩性心力衰竭
试验专业题目	多中心随机双盲标准治疗基础上安慰剂对照评价重组人纽兰格林对慢性心力衰竭患者死亡率影响的III期临床试验
试验通俗题目	重组人纽兰格林对慢性心衰患者死亡率的III期临床试验
试验方案编号	ZS-01-305	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李新燕	联系人座机	18621788023，13817688857	联系人手机号
联系人Email	xinyanl@zensun.com	联系人邮政地址	上海市浦东区居里路68号	联系人邮编	201203

评估注射用重组人纽兰格林对慢性收缩性心力衰竭患者年死亡率的影响，确定其疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-75岁，性别不限； 2 年龄在18-75岁，性别不限； 3 左心室射血分数（LVEF）小于等于40%（ECHO）； 4 左心室射血分数（LVEF）小于等于40%（ECHO）； 5 理解并签署知情同意书。 6 理解并签署知情同意书。 7 明确诊断慢性收缩性心力衰竭（包括病史、临床症状、体征），近一月内没有住院病史； 8 明确诊断慢性收缩性心力衰竭（包括病史、临床症状、体征），近一月内没有住院病史； 9 接受心衰标准基础治疗药物，已达目标剂量或最大耐受量一个月以上，或近一个月未改变剂量者； 10 接受心衰标准基础治疗药物，已达目标剂量或最大耐受量一个月以上，或近一个月未改变剂量者； 11 慢性心力衰竭，NYHA心功II、III级患者； 12 慢性心力衰竭，NYHA心功II、III级患者；
排除标准	1 新近诊断慢性心衰患者，或接受心衰基础治疗药物不满三个月者； 2 新近诊断慢性心衰患者，或接受心衰基础治疗药物不满三个月者； 3 根据研究者判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。 4 根据研究者判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。 5 急性心肌梗死，肥厚性心肌病，缩窄性心包炎，明显的瓣膜病变或先天性心脏病，原发性肺动脉高压或继发重度肺动脉高压的患者； 6 急性心肌梗死，肥厚性心肌病，缩窄性心包炎，明显的瓣膜病变或先天性心脏病，原发性肺动脉高压或继发重度肺动脉高压的患者； 7 缺血性心衰未进行血运重建或血运重建后不足6个月者； 8 缺血性心衰未进行血运重建或血运重建后不足6个月者； 9 近3个月内发生急性心肌梗死； 10 近3个月内发生急性心肌梗死； 11 不稳定性心绞痛； 12 不稳定性心绞痛； 13 急性肺水肿或急性血流动力学紊乱的患者； 14 急性肺水肿或急性血流动力学紊乱的患者； 15 前1个月内有慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿病史的患者； 16 前1个月内有慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿病史的患者； 17 由于肺部疾病所致的右心衰竭； 18 由于肺部疾病所致的右心衰竭； 19 临床诊断心包积液、胸腔积液或B超显示有心包积液或胸腔积液者（大于50毫升）； 20 临床诊断心包积液、胸腔积液或B超显示有心包积液或胸腔积液者（大于50毫升）； 21 前6个月内有心脏外科治疗或脑血管意外者； 22 前6个月内有心脏外科治疗或脑血管意外者； 23 准备进行心脏移植或CRT的患者，或已经接受CRT治疗者； 24 准备进行心脏移植或CRT的患者，或已经接受CRT治疗者； 25 严重室性心律失常（多源、频发室早每分钟超过5次，或有短阵室速或三联律）； 26 严重室性心律失常（多源、频发室早每分钟超过5次，或有短阵室速或三联律）； 27 肝肾功能不全者（总胆红素高于正常值上限1.5倍，AST或者ALT高于正常值上限的2倍，血清肌酐每分升大于2.0mg）； 28 肝肾功能不全者（总胆红素高于正常值上限1.5倍，AST或者ALT高于正常值上限的2倍，血清肌酐每分升大于2.0mg）； 29 血K+每升小于3.2mmol或每升大于5.5mmol； 30 血K+每升小于3.2mmol或每升大于5.5mmol； 31 收缩压小于90mmHg或大于160mmHg； 32 收缩压小于90mmHg或大于160mmHg； 33 未婚、未育的育龄和已经或计划怀孕女性患者； 34 未婚、未育的育龄和已经或计划怀孕女性患者； 35 前3个月内参加过任何药物临床试验者； 36 前3个月内参加过任何药物临床试验者； 37 研究者判断患者生存期不超过6个月者； 38 研究者判断患者生存期不超过6个月者； 39 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期），下肢残缺或聋哑患者； 40 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期），下肢残缺或聋哑患者； 41 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或宫颈不典型增生）； 42 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或宫颈不典型增生）； 43 通过检查（体格检查，或X光检查或B超检查或其他手段），发现体内有恶性肿块，或发现有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的患者，如嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大等； 44 通过检查（体格检查，或X光检查或B超检查或其他手段），发现体内有恶性肿块，或发现有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的患者，如嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大等； 45 NYHA I级和IV级者； 46 NYHA I级和IV级者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。 2 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。 3 中文通用名:注射用重组人纽兰格林 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。 2 中文通用名:重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。 3 中文通用名:重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂 用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52周全因死亡率 1年 有效性指标 2 52周全因死亡率 1年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52周的猝死率、心血管原因死亡率； 1年 有效性指标 2 52周的猝死率、心血管原因死亡率； 1年 有效性指标 3 52周再入院率，心衰加重再入院率； 1年 有效性指标 4 52周再入院率，心衰加重再入院率； 1年 有效性指标 5 生活质量评估。 1年 有效性指标 6 生活质量评估。 1年 有效性指标 7 NYHA心功能分级； 1年 有效性指标 8 NYHA心功能分级； 1年 有效性指标 9 6分钟步行距离； 1年 有效性指标 10 6分钟步行距离； 1年 有效性指标 11 心功能（二维超声检查）； 1年 有效性指标 12 心功能（二维超声检查）； 1年 有效性指标

有 无

1	姓名	高润霖	学位		职称	教授
	电话	010-88398866	Email	gaorunlin@263.net	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外心血管病医院

2	姓名	高润霖	学位		职称	教授
	电话		Email	gaorunlin@263.net	邮政地址	北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院阜外心血管病医院	高润霖 张健	中国	北京	北京
2	中国医学科学院阜外心血管病医院	高润霖 张健	中国	北京	北京
3	首都医科大学宣武医院	徐东	中国	北京	北京
4	首都医科大学宣武医院	徐东	中国	北京	北京
5	中国人民解放军总医院	董蔚	中国	北京	北京
6	中国人民解放军总医院	董蔚	中国	北京	北京
7	上海交通大学附属第六医院	魏盟	中国	上海	上海
8	上海交通大学附属第六医院	魏盟	中国	上海	上海
9	同济大学附属同济医院	许嘉鸿	中国	上海	上海
10	同济大学附属同济医院	许嘉鸿	中国	上海	上海
11	上海市普陀区中心医院	金惠根	中国	上海	上海
12	上海市普陀区中心医院	金惠根	中国	上海	上海
13	四平市中心人民医院	王建中	中国	吉林	四平
14	四平市中心人民医院	王建中	中国	吉林	四平
15	吉林省人民医院	刘和平	中国	吉林	长春
16	吉林省人民医院	刘和平	中国	吉林	长春
17	吉林大学中日联谊医院	孟繁波	中国	吉林	长春
18	吉林大学中日联谊医院	孟繁波	中国	吉林	长春
19	哈尔滨医科大学第一医院	富路	中国	黑龙江	哈尔滨
20	哈尔滨医科大学第一医院	富路	中国	黑龙江	哈尔滨
21	大连医科大学附属第一医院	王珂	中国	辽宁	大连
22	大连医科大学附属第一医院	王珂	中国	辽宁	大连
23	郑州大学第一附属医院	李凌	中国	河南	郑州
24	郑州大学第一附属医院	李凌	中国	河南	郑州
25	白求恩国际和平医院	王冬梅	中国	河北	石家庄
26	白求恩国际和平医院	王冬梅	中国	河北	石家庄
27	泰达国际心血管病医院	齐向前	中国	天津	天津
28	泰达国际心血管病医院	齐向前	中国	天津	天津
29	山西医科大学第二医院	王凤芝	中国	山西	太原
30	山西医科大学第二医院	王凤芝	中国	山西	太原
31	太原市中心医院	陈小平	中国	山西	太原
32	太原市中心医院	陈小平	中国	山西	太原
33	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江	杭州
34	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江	杭州
35	浙江大学医学院附属第一医院	陈君柱	中国	浙江	杭州
36	浙江大学医学院附属第一医院	陈君柱	中国	浙江	杭州
37	苏州大学附属第二医院	陈建昌	中国	江苏	苏州
38	苏州大学附属第二医院	陈建昌	中国	江苏	苏州
39	江苏大学附属医院	严金川	中国	江苏	镇江
40	江苏大学附属医院	严金川	中国	江苏	镇江
41	苏北人民医院	何胜虎	中国	江苏	扬州
42	苏北人民医院	何胜虎	中国	江苏	扬州
43	徐州医学院附属医院	夏勇	中国	江苏	徐州
44	徐州医学院附属医院	夏勇	中国	江苏	徐州
45	安徽医科大学第一附属医院	徐岩	中国	安徽	合肥
46	安徽医科大学第一附属医院	徐岩	中国	安徽	合肥
47	山东大学齐鲁医院	黎莉	中国	山东	济南
48	山东大学齐鲁医院	黎莉	中国	山东	济南
49	山东大学第二医院	鹿庆华	中国	山东	济南
50	山东大学第二医院	鹿庆华	中国	山东	济南
51	中南大学湘雅二医院	赵水平	中国	湖南	长沙
52	中南大学湘雅二医院	赵水平	中国	湖南	长沙
53	长沙市中心医院	戴海鹰	中国	湖南	长沙
54	长沙市中心医院	戴海鹰	中国	湖南	长沙
55	华中科技大学附属同济医院	王琳	中国	湖北	武汉
56	华中科技大学附属同济医院	王琳	中国	湖北	武汉
57	四川大学华西医院	陈晓平	中国	四川	成都
58	四川大学华西医院	陈晓平	中国	四川	成都
59	四川省人民医院	姜荣建	中国	四川	成都
60	四川省人民医院	姜荣建	中国	四川	成都
61	成都军区昆明总医院	杨丽霞	中国	云南	昆明
62	成都军区昆明总医院	杨丽霞	中国	云南	昆明
63	昆明医药学院第二附属医院	张戈	中国	云南	昆明
64	昆明医药学院第二附属医院	张戈	中国	云南	昆明
65	第三军医大学第二附属医院	宋耀明	中国	重庆	重庆
66	第三军医大学第二附属医院	宋耀明	中国	重庆	重庆
67	重庆三峡中心医院	庞小华	中国	重庆	重庆
68	重庆三峡中心医院	庞小华	中国	重庆	重庆
69	海口市人民医院	陆士娟	中国	海南	海口
70	海口市人民医院	陆士娟	中国	海南	海口
71	大庆油田总医院	王丽娜	中国	黑龙江	大庆
72	大庆油田总医院	王丽娜	中国	黑龙江	大庆
73	中国医科大学附属第一医院	白小涓	中国	辽宁	沈阳
74	中国医科大学附属第一医院	白小涓	中国	辽宁	沈阳
75	中国医科大学附属盛京医院	马淑梅	中国	辽宁	沈阳
76	中国医科大学附属盛京医院	马淑梅	中国	辽宁	沈阳
77	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
78	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
79	辽宁医学院附属第一医院	陶贵周	中国	辽宁	锦州
80	辽宁医学院附属第一医院	陶贵周	中国	辽宁	锦州
81	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京	北京
82	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京	北京
83	首都医科大学附属安贞医院	吴学思	中国	北京	北京
84	首都医科大学附属安贞医院	吴学思	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外心血管病医院伦理委员会	同意	2012-02-08
2	阜外心血管病医院伦理委员会	同意	2012-02-08

主动暂停 （申办方开始了新的研究方案，所以终止现研究方案。）

目标入组人数	国内: 1600 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 679  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2014-12-31；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息