登记号	CTR20130170
相关登记号
药物名称	注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于肿瘤患者放、化疗引起的嗜中性粒细胞减少症
试验专业题目	注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白对乳腺癌患者辅助化疗的单中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	F-627单中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验方案编号	2012-F-627-CH1	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黄诚	联系人座机	021-61760866-8023	联系人手机号
联系人Email	huangch@generonbiomed.com	联系人邮政地址	上海市康桥路787号9号楼111室	联系人邮编	201315

主要目的：通过单中心、开放、单剂量及重复剂量、分组递增、以接受术后辅助化疗的乳腺癌女性患者为受试对象的I期临床试验，评价注射用重组人嗜中性粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（F-627）的安全性和耐受性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18-75岁； 2 18-75岁； 3 乳腺癌根治术后需要辅助化疗的女性患者，计划接受4个周期EC化疗方案； 4 乳腺癌根治术后需要辅助化疗的女性患者，计划接受4个周期EC化疗方案； 5 ECOG评分0-1分； 6 ECOG评分0-1分； 7 化疗前嗜中性粒细胞（ANC）≥ 2.0 × 109/L、血红蛋白（Hb）≥ 11.5 g/dl和血小板（PLT）≥ 100 × 109/L 8 愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求。 9 肝肾功能在正常值范围内； 10 肝肾功能在正常值范围内； 11 左心射血分数大于50%； 12 左心射血分数大于50%； 13 愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求。 14 化疗前嗜中性粒细胞（ANC）≥ 2.0 × 109/L、血红蛋白（Hb）≥ 11.5 g/dl和血小板（PLT）≥ 100 × 109/L
排除标准	1 妊娠或正在哺乳期的女性；有妊娠可能的女性首次用药前妊娠试验阳性的； 2 妊娠或正在哺乳期的女性；有妊娠可能的女性首次用药前妊娠试验阳性的； 3 预期生存时间小于12个月； 4 研究者认为患者存在不适宜参加本临床研究的疾病或者症状。 5 入选前4周内接受过放疗； 6 入选前4周内接受过放疗； 7 乳腺癌根治术前接受过新辅助化疗； 8 乳腺癌根治术前接受过新辅助化疗； 9 接受过骨髓移植或者造血干细胞移植； 10 接受过骨髓移植或者造血干细胞移植； 11 除乳腺癌外，同时患有其它恶性肿瘤； 12 除乳腺癌外，同时患有其它恶性肿瘤； 13 入选前6周内接受过G-CSF治疗； 14 入选前6周内接受过G-CSF治疗； 15 临床、心电图或者其它手段诊断为急性充血性心力衰竭、心肌病或者心肌梗塞； 16 临床、心电图或者其它手段诊断为急性充血性心力衰竭、心肌病或者心肌梗塞； 17 可能导致脾肿大的疾病； 18 可能导致脾肿大的疾病； 19 急性感染、1年内慢性活动性乙型肝炎（除非入选前已知乙型肝炎病毒抗原呈阴性）或者丙型肝炎病史； 20 急性感染、1年内慢性活动性乙型肝炎（除非入选前已知乙型肝炎病毒抗原呈阴性）或者丙型肝炎病史； 21 结核疾病史；或者结核病接触史，除非结核菌素试验阴性；或者接受治疗的结核病患者；或者胸片检查疑似病例； 22 结核疾病史；或者结核病接触史，除非结核菌素试验阴性；或者接受治疗的结核病患者；或者胸片检查疑似病例； 23 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性，或者患有艾滋病（AIDS）; 24 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性，或者患有艾滋病（AIDS）; 25 患有镰状细胞性贫血的患者； 26 患有镰状细胞性贫血的患者； 27 酗酒或者滥用药物，影响患者参加研究的依从性； 28 酗酒或者滥用药物，影响患者参加研究的依从性； 29 已知对大肠杆菌提取的蛋白质、G-CSF或者药物的赋形剂过敏； 30 已知对大肠杆菌提取的蛋白质、G-CSF或者药物的赋形剂过敏； 31 患者入选前4周使用其它研究药物； 32 患者入选前4周使用其它研究药物； 33 预期生存时间小于12个月； 34 研究者认为患者存在不适宜参加本临床研究的疾病或者症状。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:80μg/kg剂量组，受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627皮下注射 2 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627(80ug/kg)皮下注射。药物配置时，将0.5mL注射用水沿壁缓慢注入瓶中，静置1-2分钟，待粉末完全溶解后，抽取一定剂量的F-627，进行皮下注射。 3 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627(240ug/kg)皮下注射。药物配置时，将0.5mL注射用水沿壁缓慢注入瓶中，静置1-2分钟，待粉末完全溶解后，抽取一定剂量的F-627，进行皮下注射。 4 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:240μg/kg剂量组，受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627皮下注射 5 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627(320ug/kg)皮下注射。药物配置时，将0.5mL注射用水沿壁缓慢注入瓶中，静置1-2分钟，待粉末完全溶解后，抽取一定剂量的F-627，进行皮下注射。 6 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:320μg/kg剂量组，受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627皮下注射 7 中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白 用法用量:受试者在化疗结束后的48小时以后接受单次剂量的F-627(320ug/kg)皮下注射。药物配置时，将0.5mL注射用水沿壁缓慢注入瓶中，静置1-2分钟，待粉末完全溶解后，抽取一定剂量的F-627，进行皮下注射。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A 2 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 给药后22天 企业选择不公示 2 询问病情，体格检查，生命体征, 实验室指标 (血液学、血生化、尿常规等)，体重，ECG，腹部超声和不良事件评价等。 本研究规定的辅 助化疗方案为EC→P或者EC→T方案，即表柔比星，100mg/m2， i.v. 第1天；环磷酰胺600mg/m2，i.v. 第1天；21天为一个周期， 共4个化疗周期。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学和初步药效学 见方案 企业选择不公示 2 血清：Cmax, Tmax, MRT,Vd, Kel, T1/2z, AUClast, AUC, CL/F, Vz/F 本研究规定的辅 助化疗方案为EC→P或者EC→T方案，即表柔比星，100mg/m2， i.v. 第1天；环磷酰胺600mg/m2，i.v. 第1天；21天为一个周期， 共4个化疗周期。 安全性指标 3 观察用药后的绝对嗜中性粒细胞计数(ANC) 以及第1和2 - 4个疗程化疗结束后ANC小于0.5 × 109/L的天数，ANC小于1.0 × 109/L的天数以及ANC恢复至1.0 × 109/L的时间。 本研究规定的辅 助化疗方案为EC→P或者EC→T方案，即表柔比星，100mg/m2， i.v. 第1天；环磷酰胺600mg/m2，i.v. 第1天；21天为一个周期， 共4个化疗周期。 有效性指标

无 有

1	姓名	曹军宁	学位		职称	主任医师
	电话	021-61733900	Email	cao_junning@hotmail.com	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院		中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会		2012-11-26
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2012-11-26
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-01-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-12-03；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息