登记号	CTR20130095
相关登记号	CTR20131408; CTR20131407; CTR20131406; CTR20131404; CTR20131403
药物名称	BIBW 2992 阿法替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	BIBW2992+长春瑞滨vs曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗对曲妥珠单抗治疗失败后转移性HER-2过表达乳腺癌的开放随机Ⅲ期研究
试验通俗题目	HER-2过表达乳腺癌BIBW2992联合治疗的Ⅲ期研究
试验方案编号	1200.75	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Boehringer Ingelheim Call Center	联系人座机	001-800-243-0127	联系人手机号
联系人Email	clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany	联系人邮编	55216

试验的主要目的是显示BIBW 2992+长春瑞滨联用（组A）与曲妥珠单抗（疾病进展后继续使用）+长春瑞滨联用（组B）联用相比，作为转移性乳腺癌一线和二线治疗，具有优效性

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学检查明确诊断为HER2过表达的乳腺癌 2 Ⅳ期转移性疾病 3 既往接受过一种曲妥珠单抗治疗且疾病进展 4 仅接受过一种基于曲妥珠单抗的治疗方案（作为辅助用药或一线治疗）且治疗无效 5 接受过基于蒽环类抗生素和/或紫杉烷化疗作为乳腺癌的辅助治疗或作为转移性乳腺癌的一线治疗 6 必须有（存档的）肿瘤组织样本可供进行HER2状态的再次中心化评估，且证实为HER2阳性 7 至少有一个按照RECIST 1.1标准可评估的病灶 8 美国东部肿瘤协作组织(ECOG) 评分0 或 1
排除标准	1 既往接受过除了曲妥珠单抗之外的EGFR/HER2靶向小分子或抗体治疗 2 既往采用过长春瑞滨治疗 3 既往有已知的肺间质疾病 4 脑转移病灶活跃期 5 以前或现在存在临床相关的心血管异常，如未得到控制的高血压、NYHA 3类充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律不齐。随机之前6个月内曾发心肌梗塞 6 心脏左心室的静息射血分数低于50% 7 不愿遵从研究方案的患者 8 有任何对长春瑞滨或曲妥珠单抗的禁忌症 9 己知对BIBW 2992或试验药物的任何成份过敏 10 随机前4周内使用过任何试验药物 11 肝肾功能不足，血液疾病等器官功能障碍

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BIBW 2992 阿法替尼 用法用量:剂型: 薄膜包衣片 规格: 20mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中 BIBW 2992的剂量与BIBW 2992的游离碱基当量相关） 治疗持续时间： 每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。 给药途径： 口服 (吞服) 剂量学: 40 mg每天一次 2 中文通用名:BIBW 2992 阿法替尼 用法用量:剂型: 薄膜包衣片 规格: 30mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中 BIBW 2992的剂量与BIBW 2992的游离碱基当量相关） 治疗持续时间： 每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。 给药途径： 口服 (吞服) 剂量学: 40 mg每天一次 3 中文通用名:BIBW 2992 阿法替尼 用法用量:剂型: 薄膜包衣片 规格: 40mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中 BIBW 2992的剂量与BIBW 2992的游离碱基当量相关） 治疗持续时间： 每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。 给药途径： 口服 (吞服) 剂量学: 40 mg每天一次 4 中文通用名:诺维本 用法用量:剂型: 静注用浓缩液 规格: 10 mg/1 ml 使用持续时间: 在为期4周的疗程中，每周一次 (第1, 8, 15 和 22天)。如果患者未出现疾病进展或过大毒性，可重复疗程 给药途径: 静脉内短时间输注10分钟 长春瑞滨的配制: 诺维本在给药前必须稀释在20-50毫升体积的普通注射用生理盐水溶液中，或稀释在5%的注射用葡萄糖溶液中 剂量学: 25mg/m2每周一次 5 中文通用名:诺维本 用法用量:剂型: 静注用浓缩液 规格: 50 mg/5mL 使用持续时间: 在为期4周的疗程中，每周一次 (第1, 8, 15 和 22天)。如果患者未出现疾病进展或过大毒性，可重复疗程 给药途径: 静脉内短时间输注10分钟 长春瑞滨的配制: 诺维本在给药前必须稀释在20-50毫升体积的普通注射用生理盐水溶液中，或稀释在5%的注射用葡萄糖溶液中 剂量学: 25mg/m2每周一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:曲妥珠单抗 用法用量:剂型: 注射用浓缩冻干粉针剂 规格: 每瓶含：150mg或440 mg曲妥珠单抗粉末 使用持续时间: 在4周的疗程中每周一次给药（第1、8、15和22天)。如果患者未出现疾病进展或过大毒性，可重复疗程 给药途径: 90 分钟静注，如果患者耐受可缩短至30分钟 剂量学 起始负荷剂量4 mg/kg给药后，以2 mg/kg/剂量，每周一次给药 2 中文通用名:诺维本 用法用量:剂型: 静注用浓缩液 规格: 10 mg/1 ml 使用持续时间: 在为期4周的疗程中，每周一次 (第1, 8, 15 和 22天)。如果患者未出现疾病进展或过大毒性，可重复疗程 给药途径: 静脉内短时间输注10分钟 长春瑞滨的配制: 诺维本在给药前必须稀释在20-50毫升体积的普通注射用生理盐水溶液中，或稀释在5%的注射用葡萄糖溶液中 剂量学: 25mg/m2每周一次 3 中文通用名:诺维本 用法用量:剂型: 静注用浓缩液 规格: 50 mg/5mL 使用持续时间: 在为期4周的疗程中，每周一次 (第1, 8, 15 和 22天)。如果患者未出现疾病进展或过大毒性，可重复疗程 给药途径: 静脉内短时间输注10分钟 长春瑞滨的配制: 诺维本在给药前必须稀释在20-50毫升体积的普通注射用生理盐水溶液中，或稀释在5%的注射用葡萄糖溶液中 剂量学: 25mg/m2每周一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究拟定的主要终点是无进展生存（PFS），定义为从随机之日至患者出现疾病进展或死亡之日的时间，如果患者的死亡时间更早 34个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳RECIST评估 34个月 有效性指标 2 总生存期 34个月 有效性指标 3 客观缓解 34个月 有效性指标

有 有

1	姓名	徐兵河 PhD， MD	学位		职称	主任医师
	电话	+86 10 87788114	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京	北京
3	北京大学人民医院	杨德起	中国	北京	北京
4	中国人民解放军307医院	江泽飞	中国	北京	北京
5	北京协和医院	孙强	中国	北京	北京
6	天津肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
7	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
8	上海瑞金医院	沈坤伟	中国	上海	上海
9	复旦大学肿瘤医院	邵志敏	中国	上海	上海
10	南京解放军八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
11	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江	杭州
12	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
13	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东	济南
14	广州中山肿瘤医院	林桐榆	中国	广东	广州
15	广州南方医院	罗荣城	中国	广东	广州
16	广东省人民医院	廖宁	中国	广东	广州
17	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建	福州
18	武汉协和医院	武钢	中国	湖北	武汉
19	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川	成都
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
21	St Vincent's Hospital	Raymond Snyder	Australia	VIC	Fitzroy
22	Port Macquarie Base Hospital (PMBH)	Stephen Begbie	Australia	NSW	Port Macquarie
23	Maroondah Breast Clinic	Susan Chua	Australia	VIC	Ringwood East
24	Mount Medical Centre	Chan Arlene	Australia	WA	Perth
25	Peninsula Oncology Centre	Vinod Ganju	Australia	VIC	Frankston
26	Institut Bordet	Ahmad Awada	Belgium	N/A	Bruxelles
27	CHC - Les Cliniques Saint-Joseph	Marie-Pascale Graas	Belgium	N/A	Liège
28	Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Manon Huizing	Belgium	N/A	Edegem
29	University of California at Los Angeles	Sara Hurvitz	United States of America	CA	Los Angeles
30	Overlake Cancer Center	Kathryn Crossland	United States of America	WA	Bellevue
31	Robert A. Moss MD, FACP, Inc	Robert Moss	United States of America	CA	Fountain Valley
32	Achieve Clinical Research, LLC	Allen Yeilding	United States of America	AL	Birmingham
33	Cedar Valley Cancer Center	Joginder Singh	United States of America	IA	Waterloo
34	North Shore Cancer Research Associates	Edward Kaplan	United States of America	IL	Skokie
35	Northeast Arkansas Baptist Clinic	Carroll Scroggin, Jr	United States of America	AR	Jonesboro
36	Utah Cancer Specialists	S. Kendall	United States of America	UT	Salt lake City
37	Pro Health Care Associates	Marc Citron	United States of America	NY	Lake Success
38	The Thomas Jefferson University	Tiffany Avery	United States of America	PA	Philadelphia
39	Ironwood Cancer and Research Centers	Sujith Kalmadi	United States of America	AZ	Chandler
40	Central Coast Medical Oncology Corporation	Robert Dichmann	United States of America	CA	Santa Maria
41	Santa Barbara Hematology Oncology Medical Group, Inc	Frederick Kass	United States of America	CA	Santa Barbara
42	Cancer Care Associates Medical Group, Inc	David Chan	United States of America	CA	Redondo Beach
43	Hope Women's Cancer Center	David Hetzel	United States of America	NC	Asheville
44	St. Jude Heritage Healthcare	William Lawler	United States of America	CA	Fullerton
45	Central Hematology Oncology Medical Group, Inc	Eddie Hu	United States of America	CA	Alhambra
46	Hopital Notre-Dame du CHUM	Louise Yelle	Canada	QC	Montreal
47	Dr. Leon Richard Oncology Centre	Skander Ghedira	Canada	NB	Moncton
48	Princess Margaret Hospital	Srikala Sridhar	Canada	ON	Toronto
49	Grand River Regional Cancer Centre	Nadia Califaretti	Canada	ON	Kitchener
50	BC Cancer Agency	Diego Villa	Canada	BC	Vancouver
51	Ottawa Hospital Cancer Centre	Susan Dent	Canada	ON	Ottawa
52	Centre Hospitalier Affilie Universitaire de Quebec	Eric Poirier	Canada	QC	Quebec
53	Uniklinik Koeln	Lisa Richters	Germany	N/A	Koeln
54	Klinikum des Landkreises Deggendorf	Doris Augustin	Germany	N/A	Deggendorf
55	Staedtisches Klinikum Brandenburg GmbH	Cornelia Mueller	Germany	N/A	Brandenburg an der Havel
56	Klinikum der RWTH Aachen	Nicolai Maass	Germany	N/A	Aachen
57	St. Elisabeth-Krankenhaus	Claudia Schumacher	Germany	N/A	Koeln
58	Klinikum Rechts der Isar	Stefan Paepke	Germany	D	Muenchen
59	Gynaekologisch-onkologische Gemeinschaftspraxis	Christoph Uleer	Germany	N/A	Hildesheim
60	Universitaetsklinikum Erlangen Frauenklinik	Matthias Beckmann	Germany	N/A	Erlangen
61	Onkologische Praxis Oldenburg	Burkhard Otremba	Germany	N/A	Oldenburg
62	Klinikum Suedstadt	Bernd Gerber	Germany	N/A	Rostock
63	Medizinisches Zentrum Bonn	Christian Martin Kurbacher	Germany	N/A	Bonn
64	Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R.	Joachim Bischoff	Germany	N/A	Magdeburg
65	Universitaetsklinikum	Wolfgang Janni	Germany	N/A	Ulm
66	Kliniken Essen-Mitte	Jana Barinoff	Germany	N/A	Essen
67	Facharzt fuer Innere Medizin	Werner Fett	Germany	N/A	Wuppertal
68	LMU Innenstadt	Nadia Harbeck	Germany	N/A	Muenchen
69	Onkologische Gemeinschaftspraxis	Carla Verena Hannig	Germany	N/A	Bottrop
70	Hospital del Mar (IMAS)	Ignasi Tusquets Trias de Bes	Spain	CATALUNYA	Barcelona
71	Servicio de Oncología	Maria Gonzalez Cao	Spain	SPAIN	Barcelona
72	Servicio de Oncología	Adolfo Murias	Spain	N/A	Las Palmas de gran Canaria
73	Servicio de Oncología Médica	Jose Ignacio Chacon Lopez-Mu？iz	Spain	N/A	Toledo
74	Servicio de Oncología Médica	José Angel García Sáenz	Spain	N/A	Madrid
75	Servicio de Oncología	Vicente Cara？ana	Spain	N/A	Valencia
76	Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela	Rafael Lopez Lopez	Spain	N/A	Santiago de Compostela
77	Hospital Vall d′Hebron	Javier Cortés	Spain	N/A	Barcelona
78	Institut Jean Godinot	Hervé Curé	France	N/A	Reims
79	Centre Oscar Lambret	Audrey Mailliez	France	N/A	Lille Cedex
80	Centre Jean Perrin	Jean-Marc Nabholtz	France	N/A	Clermont-Ferrand Cedex
81	Hospital Jean Minjoz	Xavier Pivot	France	N/A	Besanoson Cedex
82	Centre Paul Strauss	Thierry Petit	France	N/A	Strasbourg Cedex
83	Polyclinique Bordeaux Nord	Nadine Dohollou	France	N/A	Bordeaux
84	Centre Paul Papin	Rémy Delva	France	N/A	Angers Cedex 9
85	Hospital Saint-Louis	Marc Espie	France	N/A	Paris
86	Centre Catherine de Sienne	Alain Lortholary	France	N/A	Nantes
87	Centre Eugène Marquis	Pierre Kerbrat	France	N/A	Rennes Cedex
88	CHU d'Amiens Sud - Salouel	Bruno Chauffert	France	N/A	Amiens Cedex 1
89	Centre René Huguenin	Etienne Brain	France	N/A	St Cloud
90	Kidwai Memorial Institute of Oncology, Bangalore	Linu Abraham Jacob	India	N/A	Bangalore
91	KEM Hospital	Minish Mahendra Jain	India	N/A	Pune
92	King George Hospital, Visakhapatnam	Pedapenki Ravi Mohan	India	N/A	Visakhapatnam
93	Curie Manavata Cancer Center	Rajnish V. Nagarkar	India	N/A	Nashik
94	Orchid Nursing Home	Gouri Shankar Bhattacharyya	India	N/A	Kolkata
95	Sujan Surgical Cancer Hospital	Rajender Singh Arora	India	N/A	Amravati
96	Bibi General Hospital and Cancer Centre	V.Satya Suresh Attili	India	N/A	Hyderabad
97	Central India Cancer Research Institute	Ajay Omprakash Mehta	India	N/A	Nagpur
98	Dr. Rai Memorial Cancer Centre	Srinivisan Krishnan	India	N/A	Chennai
99	Jehangir Hospital	Shona Nag	India	N/A	Pune, Maharahtra
100	National Cancer Institute	N.A Mahendra Perera	India	SRI LANKA	Maharagama
101	Divisione Oncologia Medica	Aron GOLDHIRSCH	Italy	N/A	Milan
102	U.O. di Oncologia ed Oncoematologia	Lorenzo GIANNI	Italy	I	Rimini
103	S.C. Oncologia Medica	Maria Teresa IONTA	Italy	I	Monserrato (CA)
104	U.O. Oncologia Clinica	Monica Indelli	Italy	I	Ferrara
105	National Cancer Center Hospital,	Chikako Shimizu	Japan	N/A	Chuo-ku, Tokyo
106	Tokai University Hospital,	Yutaka Tokuda	Japan	N/A	Isehara-shi, Kanagawa
107	Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases,	Takahiro Nakayama	Japan	N/A	Higashinari-ku, Osaka
108	Orbis Medisch Centrum	F.L.G. Erdkamp	Netherlands	N/A	SITTARD-GELEEN
109	Albert Schweitzer Ziekenhuis Locatie Dordwijk	J. Bosch van den	Netherlands	N/A	DORDRECHT
110	Maxima Medisch Centrum	M.W. Dercksen	Netherlands	N/A	EINDHOVEN
111	Academisch Ziekenhuis Maastricht	V.C.G. Tjan-Heijnen	Netherlands	N/A	MAASTRICHT
112	Atrium Medisch Centrum	F. Berkmortel van den	Netherlands	N/A	HEERLEN
113	Isala	A. Honkoop	Netherlands	N/A	ZWOLLE
114	Akershus Universitetssykehus	Hilde Presterud ？deg？rd	Norway	N/A	L？RENSKOG
115	Instituto Português de Oncologia Lisboa Francisco Gentil	Fatima Vaz	Portugal	N/A	Lisboa
116	Centro Hospitalar de Coimbra	Joana Belo	Portugal	N/A	Coimbra
117	Centro Hospitalar S？o Jo？o, EPE	Margarida Damasceno	Portugal	N/A	Porto
118	Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil	Ana Filipa Pais	Portugal	N/A	Coimbra
119	Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil	Susana Sousa	Portugal	N/A	Porto
120	Hospital Británico	Ernesto Korbenfeld	Argentina	BS AS	Capital Federal
121	CER Instituto Médico	Mirta Varela	Argentina	BS AS	CER Instituto Médico
122	Sanatorio Parque	Graciela Uranga	Argentina	STA FE	Rosario
123	Instituto Medico de Asistencia e Investigaciones S. A.	Silvia Carraro	Argentina	N/A	Buenos Aires
124	Centro Medico Austral OMI	Juan Pablo Re	Argentina	N/A	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
125	Centro de Investigaciones Pergamino	Susana Kahl	Argentina	N/A	Pergamino - Buenos Aires
126	IONC - Instituto Oncologico de Cordoba	Eduardo Richardet	Argentina	CORDOBA	Cordoba
127	Sanatorio de la Providencia	Guillermo Lerzo	Argentina	CABA	Ciudad Autonoma de Buenos Aires
128	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Manuela Zereu	Brazil	RS	Porto Alegre
129	Centro de Pesquisas Clínicas em Oncologia	Sabina Aleixo	Brazil	ES	Cachoeiro de Itapemirim
130	Instituto Nacional do Cancer - INCA	José Bines	Brazil	RJ	Rio de Janeiro
131	Associa？？o Hospitalar Moinhos de Vento	Maira Caleffi	Brazil	RS	Porto Alegre
132	Centro de Novos Tratamentos CliniOnco	Jeferson Jose da Fonseca Vinholes	Brazil	RS	Porto Alegre
133	Hospital Santa Cruz	Rodrigo Rigo	Brazil	PR	Curitiba
134	FACULDADE DE MEDICINA DO ABC	Patricia Xavier Santi	Brazil	SP	Santo André
135	Associacao Hospital de Caridade de Ijui	Fabio Andre Franke	Brazil	RS	Ijui
136	Centro de Referencia da Saude da Mulher-Hosp Perola Byington	Roberto Hegg	Brazil	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿替索单抗 阿霉素 阿霉素 蒂奥帕 阿那曲唑 来曲唑 特雷克斯 紫杉醇 曲妥珠单抗 卡培他滨 治疗案例 Katrice Graham：乳腺癌后找到新的常态 凯特·克莱默（Kat Kramer）：面对癌症寻找希望之线 蒂芙尼·曼尼诺·狄龙（Tiffany Mannino Dillon）：好事与坏事 图拉·阿里斯（Toula Aris）：如何克服悲剧使我每天感恩 被乳腺癌蒙蔽了双眼，但有幸告诉了这个故事 艾莉森·科瓦尔奇克（Alison Kovalchik）-患者故事 艾琳·科恩（Irene Cohen）-患者故事 蕾妮·德拉奇-病人故事 珍妮特·布莱尔-病人故事 琳达·斯诺（Linda Snow）：与癌症根源作斗争 前沿医讯 表观遗传学：它如何运作以及对癌症研究意味着什么 关于乳腺癌年轻女性的十件事 关于早期癌症检测的五件事 什么是癌症？常见问题解答 怀孕和乳腺癌：您需要知道的 是什么导致癌症？要了解的9个风险因素 癌症生物学101：什么是抗药性？ 科学家如何寻求扩大免疫疗法的益处 BRCA和卵巢癌：有什么联系？ 肥胖会导致癌症吗？