一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20212373 |
相关登记号 |
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药物名称 |
LOXO-305
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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适应症 |
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 |
试验专业题目 |
一项比较LOXO-305 与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗用于既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的国际多中心3期研究(BRUIN CLL-321) |
试验通俗题目 |
比较LOXO-305与研究者选择的Idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的3期研究 |
试验方案编号 |
LOXO-BTK-20020 |
方案最新版本号
|
版本3.0
|
版本日期: |
2020-12-07 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估LOXO-305 单药治疗(A组)对比苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)(B 组)的无进展生存期(PFS)
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国际多中心试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
根据iwCLL 2018 标准明确诊断为CLL/SLL
|
2
|
既往接受过试验用共价BTK抑制剂或已批准上市的共价BTK抑制剂治疗
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3
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东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-2分
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4
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中性粒细胞绝对计数(ANC):没有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持的情况下≥0.75×109/L
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5
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血红蛋白在C1D1 前14 天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥8 g/dL
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6
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血小板在C1D1 前14 天内不给予输血支持或生长因子治疗的情况下≥50×109/L。如果研究者选择苯达莫司汀/利妥昔单抗作为B 组治疗药物,则血小板必须≥75×109/L
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7
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丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3.0×正常上限(ULN)
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8
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总胆红素≤1.5 ×正常上限(ULN)
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9
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肌酐清除率≥30 mL/分钟
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排除标准 |
1
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入组研究之前任何时间已知或怀疑出现Richter转化
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2
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已知或怀疑患者有CLL/SLL的中枢神经系统(CNS)累及病史
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3
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活动性药物诱导的肝损伤
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4
|
活动性不能控制的自身免疫性血细胞减少症
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5
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重大心血管疾病
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6
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异体或自体干细胞移植(SCT)术治疗史或60天内接受过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。
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7
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活动性乙型肝炎或丙型肝炎
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8
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已知的活动性巨细胞病毒(CMV)感染。
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9
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不能控制的活动性全身性感染(细菌性、病毒性真菌或寄生虫感染)
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10
|
已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,无论CD4阳性的细胞计数如何。
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11
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具有临床意义的活动性吸收不良综合征或炎症性肠病
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12
|
既往接受过非共价(可逆性)BT需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。K抑制剂治疗。
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13
|
需要使用华法林或另一种维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。
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14
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正在接受强效细胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)抑制剂或诱导剂和/或强效P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗。
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15
|
在随机分组之前28天内接种活疫苗。
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16
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存在以下超敏反应的患者:
1) 已知对LOXO-305、Idelalisib、苯达莫司汀的任何成分或辅料存在超敏反应,
2) 既往存在利妥昔单抗诱导的显著超敏反应
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:LOXO-305
英文通用名:LOXO-305
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:200mg,每日一次,口服;
用药时程:28天为一个周期
|
2
|
中文通用名:LOXO-305
英文通用名:LOXO-305
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:200mg,每日一次,口服;
用药时程:28天为一个周期
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3
|
中文通用名:LOXO-305
英文通用名:LOXO-305
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:200mg,每日一次,口服;
用药时程:28天为一个周期
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:盐酸苯达莫司汀输注用溶液浓缩粉末
英文通用名:Bendamustine hydrochloride Powder for concentrate for solution for infusion
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:70 mg/m2,静脉滴注
用药时程:第1-6周期,28天一个周期,每周期的第1天和第2天给予70mg/m2
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2 |
中文通用名:利妥昔单抗注射液
英文通用名:Rituximab Injection
商品名称:美罗华
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剂型:注射剂
规格:500mg/50ml
用法用量:第一周期第一天(C1D1)的给药剂量为375 mg/m2;之后的给药剂量为500 mg/m2,静脉滴注
用药时程:C1D1的给药剂量为375 mg/m2;28天为一个周期;之后第2-6周期第1天的给药剂量为500 mg/m2
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
评估 LOXO-305单药治疗(A组)对比苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)(B 组)的无进展生存期(PFS) |
最长大约36个月 |
有效性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
基于总体缓解率(ORR)结果评估 A 组对比 B 组的疗效 |
最长大约36个月 |
有效性指标
|
2 |
基于总生存期(OS)评估 A 组对比 B 组的疗效 |
最长大约36个月 |
有效性指标
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3 |
基于至下次治疗的时间(TTNT)评估 A 组对比 B 组的疗效 |
最长大约36个月 |
有效性指标
|
4 |
至CLL/SLL相关症状恶化的时间(TTW) |
最长大约36个月 |
有效性指标
|
5 |
至身体功能恶化的时间(TTW) |
最长大约36个月 |
有效性指标+安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
邱录贵 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13821266636 |
Email |
qiulg@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 |
邮编 |
300020 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院血液病医院 |
邱录贵/易树华 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
2 |
北京大学第三医院 |
克晓燕 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
北京大学第一医院 |
董玉君 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
4 |
北京医院 |
刘辉 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
5 |
浙江省肿瘤医院 |
杨海燕 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
6 |
河南省肿瘤医院 |
周可树 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
7 |
徐州医科大学附属医院 |
曹江 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
8 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
李军民 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
9 |
天津市肿瘤医院 |
邱立华 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
10 |
浙江省台州医院 |
郭群依 |
中国 |
浙江省 |
台州市 |
11 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
12 |
南昌大学第二附属医院 |
余莉 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
13 |
南方医科大学南方医院 |
冯茹 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
14 |
新疆医科大学附属肿瘤医院 |
杨顺娥 |
中国 |
新疆维吾尔自治区 |
乌鲁木齐市 |
15 |
湖南省肿瘤医院 |
周辉 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
16 |
吉林大学第一医院 |
高素君 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
17 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
曹军宁 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
18 |
海南省人民医院 |
林丽娥 |
中国 |
海南省 |
海口市 |
19 |
首都医科大学宣武医院 |
惠吴函 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
20 |
甘肃省肿瘤医院 |
崔杰 |
中国 |
甘肃省 |
兰州市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 |
同意
|
2021-06-10 |
2 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 |
同意
|
2021-07-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 40 ;
国际: 250 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 6 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:2021-03-09;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:2021-03-23;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要