登记号	CTR20212310
相关登记号
药物名称	LOXO-305   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	套细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项比较LOXO-305与研究者选择的BTK抑制剂用于既往曾接受治疗但未接受过BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的3期、开放标签、随机研究（BRUIN MCL-321）
试验通俗题目	比较LOXO-305与研究者选择的BTK抑制剂用于既往曾接受治疗的套细胞淋巴瘤3期试验
试验方案编号	LOXO-BTK-20019（J2N-OX-JZNM）	方案最新版本号	版本3.0
版本日期:	2021-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	齐骥	联系人座机	010-59117870	联系人手机号	15010377055
联系人Email	Ji.qi@iqvia.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区新东安商场T3座办公楼 9层IQVIA	联系人邮编	100006

在既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中比较LOXO-305单药治疗（A组）与研究者选择的共价BTK抑制剂单药治疗（B组）的无进展生存期（PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为MCL 2 既往接受过至少1线针对MCL的系统性治疗 3 根据Lugano标准，影像学评估中发现可测量的病灶 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-2分 5 中性粒细胞绝对计数≥ 0.75×109/L, 在筛选前7天内没有粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗支持 6 血红蛋白≥8 g/dL, 筛选评估前7天以内不依赖于输血 7 血小板≥ 50×109/L，筛选评估前7天以内不依赖于输血 8 ALT或AST≤ 3×ULN 9 总胆红素≤ 1.5×ULN 10 根据Cockcroft/Gault公式计算的肌酐清除率≥ 30 ml/min
排除标准	1 既往治疗使用了已批准的或试验用BTK抑制剂 2 出血倾向史 3 随机分组前6个月内卒中或颅内出血史 4 随机分组前60天内有异体或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）治疗史 5 重大心血管疾病 6 筛选时，连续3次心电图（ECG）检查，至少有2次经心率校正（Fridericia公式）的QT间期（QTcF）延长 > 470 msec，且所有3次ECG检查的平均QTcF > 470 msec 7 已知伴有人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染或活动性巨细胞病毒（CMV）感染， 8 具有临床意义的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物胃肠（GI）吸收的情况 9 正在接受强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂和/或强效P-gp抑制剂治疗。 10 患者需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗 11 在随机分组之前28天内接种活疫苗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:在发生剂量调整时使用：50mg, 每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期 2 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:200mg,每日一次,口服; 在发生剂量调整时使用：100mg, 每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期 3 中文通用名:LOXO-305 英文通用名:LOXO-305 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:200mg,每日一次,口服; 在发生剂量调整时使用：100mg, 每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊布替尼片 英文通用名:Ibrutinib Tablets 商品名称:IMBRUVICA 剂型:片剂 规格:140mg 用法用量:560mg,每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期 2 中文通用名:伊布替尼片 英文通用名:Ibrutinib Tablets 商品名称:IMBRUVICA 剂型:片剂 规格:560mg 用法用量:560mg,每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期 3 中文通用名:泽布替尼胶囊 英文通用名:Zanubritinib Capsules 商品名称:百泽悦/Brukinsa 剂型:胶囊剂 规格:80mg 用法用量:160mg每日两次，或320mg每日一次,口服 用药时程:28天为一个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤 （MCL）患者中比较LOXO-305 单药治 疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑 制剂单药治疗（B 组）, 由独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS） 从随机分组至疾病进展或任何原因引起的死亡 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的无事件生存率（EFS）。 从随机分组至疾病进展或者开始新的MCL治疗或者因毒性或死亡而退出试验 有效性指标 2 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的至治疗失败的时间（TTF） 从随机分组至满足治疗终止标准 有效性指标 3 MCL 相关症状的至恶化时间（TTW） 首次给药至末次给药28+7天 有效性指标 4 耐受性比较：高副作用负荷的时间比例 首次给药至末次给药28+7天 安全性指标 5 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的总体缓解率（ORR） 在治疗期间评价为PR或CR患者所占的比例 有效性指标 6 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的缓解持续时间（DOR） 从首次评价缓解开始至首次评价为疾病进展或死亡 有效性指标 7 比较LOXO-305 单药治疗（A 组）与研究者选择的共价BTK 抑制剂单药治疗（B 组）的总生存率（OS） 从随机分组至因任何原因死亡的时间 有效性指标

有 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师、副教授
	电话	13683398726	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路 52 号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
3	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
4	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
5	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
6	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
7	中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属肿瘤医院	王潇潇	中国	广东省	广州市
8	北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）	杨申淼	中国	北京市	北京市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
11	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
12	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
13	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
14	新疆医科大学附属肿瘤医院	杨顺娥	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	重庆大学附属肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
16	首都大学附属北京朝阳医院	黄仲夏	中国	北京市	北京市
17	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
18	中国医科大学盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
19	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
20	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
21	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
22	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	吉林市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
24	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
25	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-16

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-04-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息