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出境医 / 临床实验 / 肝细胞癌（ISBRT01）（ISBRT01）中的sintilimab和立体定向体放疗的组合

肝细胞癌（ISBRT01）（ISBRT01）中的sintilimab和立体定向体放疗的组合

研究描述
简要摘要：
尽管索拉非尼是肝细胞癌和门静脉静脉侵袭的标准治疗方法，但这些患者的结果仍然很差，中位生存时间为5.5至7.2个月。已经证明，经透射化学栓塞和放射疗法的一线治疗比单独使用索拉非尼提供了更有利的生存。然而，这些患者治疗后治疗后的肝内传播和遥远的转移仍然是主要的复发模式。因此，需要寻找提高功效的新策略。靶向PD-1/PD-L1检查点的免疫疗法表明，在晚期HCC中有希望的活性。放射疗法与免疫检查点相结合，显示出有希望的反应率和几种实体瘤类型的生存率。这项随机研究的目的是研究立体定向体放射疗法的功效和安全性，然后是单独的肝癌放射疗法对肝细胞癌癌和动脉定向治疗后门静脉静脉侵袭的立体定向体放射疗法的疗效（一种抗PD-1抗体）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌辐射：立体定向身体放射疗法：辛迪单抗第2阶段3

详细说明：
动脉定向治疗后，共有116例门静脉浸润的HCC患者（跨性化学栓塞或肝动脉输注化学疗法）将使用1：1的比例随机分为两个治疗臂：SBRT + PD-1 ARM或SBRT ARM。双臂的患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射疗法（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。在SBRT + PD-1 ARM中，Sintilimab每3周以200 mg静脉注射，最多为1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 116名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：立体定向身体放射疗法的影响，然后是Sintilimab与立体定向的放射疗法单独用于肝细胞癌，在动脉定向治疗后，肝细胞癌具有门静脉浸润：一项随机临床试验
实际学习开始日期 ： 2019年11月16日
估计的初级完成日期 ： 2021年11月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年10月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：SBRT + PD-1臂
分配给该臂的患者将接受SBRT，然后接受Sintilimab。患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。在SBRT + PD-1 ARM中，Sintilimab每3周以200 mg静脉注射，最多为1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
辐射：立体定向身体放射疗法
患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。
其他名称：SBRT

药物：Sintilimab
Sintilimab每3周以200毫克静脉注射，最多1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
其他名称：IBI308

SBRT臂
分配给该手臂的患者将仅接受SBRT。患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。
辐射：立体定向身体放射疗法
患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。
其他名称：SBRT

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 24周无进展生存率（PFS）率[时间范围：放射治疗后24周]
    随机分组24周，根据MRECIST的进展疾病患者的比例。


次要结果度量 ：
  1. 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年从随机分配]
    从随机分组的日期到死亡日期，任何原因或首次记录的疾病进展日期，以先到24个月的评估。

  2. 总生存率（OS）[时间范围：随机分配2年]
    从随机日期到死亡日期到任何原因或上次随访日期的死亡日期（以先到者为准，最多24个月）。

  3. 24周总反应率（ORR）[时间范围：放疗后24周]
    随机分组24周，根据MRECIST的完全反应或部分反应的患者比例。

  4. 24周疾病控制率（DCR）[时间范围：放疗后24周]
    根据随机分组24周的MRECIST，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。

  5. 响应持续时间（DOR）[时间范围：随机化2年]
    从首次CR/PR的日期到根据RECIST标准的第一个PD日期，评估长达24个月。

  6. 不良事件[时间范围：随机化2年]
    与治疗相关的不良事件根据常见的毒性标准（版本4.0）进行分级，并从知情同意书之前进行注册，直到停止试验治疗。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学证实的肝细胞癌或由美国肝病研究协会诊断出来；
  2. 先前没有治疗肝细胞癌的治疗方法，并接受了动脉定向的治疗（跨性化学栓塞或肝动脉输注化学疗法）作为初始疗法并取得了技术成功；
  3. 缺乏肝外转移疾病；
  4. 门静脉侵袭（至少是第一个或第二分支的门户静脉）通过2种成像技术证实。
  5. 少于3个活性肝内病变，总直径小于15 cm，至少可以根据MRECIST标准来测量其中一个；
  6. 诊断年龄18至75岁；
  7. 东部合作肿瘤学组绩效≤2
  8. Child-Pugh A类肝功能；
  9. 正常肝脏体积大于700毫升；
  10. 估计预期寿命≥12周；
  11. 重要器官的功能符合以下要求：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L; b。血小板≥50×109/L; C。血红蛋白≥9g/dL; d。血清白蛋白≥2.8G/dL; e。总胆红素≤1.5×ULN，ALT，AST和/或AKP≤2.5×ULN; F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率> 60 mL/min；
  12. 能够理解研究和签署知情同意的能力。

排除标准：

  1. 先前接受过全身性抗肿瘤疗法治疗的患者（包括化学疗法，靶向分子治疗，免疫疗法等）；
  2. 诊断时患有肝外转移疾病的患者；
  3. 活性肝内病变的总直径超过15 cm。
  4. 腹部放射疗法的史；
  5. 对单克隆抗体的已知或怀疑过敏或超敏反应；
  6. 患有先前存在或共存出血障碍的患者；
  7. 怀孕或哺乳的女性患者；
  8. 由于心理，家庭，社会和其他因素，无法提供知情同意；
  9. 入学前肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或治愈早期前列腺癌；
  10. 糖尿病的病史超过10年，血糖水平不足；
  11. 由于严重的心脏，肺，肝或肾功能障碍，或造血性疾病或恶病质而无法忍受放疗的患者；
  12. 活跃的自身免疫性疾病，自身免疫性疾病的病史（包括但不限于这些疾病或综合征，例如结肠炎，肝炎，甲状腺功能亢进），免疫缺陷史（包括阳性HIV检测结果）或其他患有或其他患病的免疫缺陷疾病，或者器官移植或同种异体骨髓移植的病史；
  13. 间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史；
  14. 1年内活跃的肺结核感染的病史或1年前活跃的肺结核感染史，但没有正式的抗结核治疗；
  15. 存在活性丙型肝炎（HBVDNA≥2000IU/mL或104份/mL），丙型肝炎（丙型肝炎C抗体呈阳性，HCV-RNA水平高于测定的下限）；
  16. 任何不稳定的情况都可能危及患者的安全性和依从性。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Mian XI 862087343385 ximian@sysucc.org.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国，广东
太阳森大学癌症中心招募
广东，中国广东，510060
联系人：Mian XI，MD 862087343385 ximian@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
米安十一号
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： MIAN XI，医学博士太阳YAT-SEN大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月15日
第一个发布日期icmje 2019年11月18日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月16日
估计的初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月15日）		 24周无进展生存率（PFS）率[时间范围：放射治疗后24周]
随机分组24周，根据MRECIST的进展疾病患者的比例。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月15日）
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：2年从随机分配]
    从随机分组的日期到死亡日期，任何原因或首次记录的疾病进展日期，以先到24个月的评估。
  • 总生存率（OS）[时间范围：随机分配2年]
    从随机日期到死亡日期到任何原因或上次随访日期的死亡日期（以先到者为准，最多24个月）。
  • 24周总反应率（ORR）[时间范围：放疗后24周]
    随机分组24周，根据MRECIST的完全反应或部分反应的患者比例。
  • 24周疾病控制率（DCR）[时间范围：放疗后24周]
    根据随机分组24周的MRECIST，具有完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：随机化2年]
    从首次CR/PR的日期到根据RECIST标准的第一个PD日期，评估长达24个月。
  • 不良事件[时间范围：随机化2年]
    与治疗相关的不良事件根据常见的毒性标准（版本4.0）进行分级，并从知情同意书之前进行注册，直到停止试验治疗。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE肝细胞癌中的辛迪单抗和立体定向身体放射疗法的组合（ISBRT01）
官方标题ICMJE立体定向身体放射疗法的影响，然后是Sintilimab与立体定向的放射疗法单独用于肝细胞癌，在动脉定向治疗后，肝细胞癌具有门静脉浸润：一项随机临床试验
简要摘要尽管索拉非尼是肝细胞癌和门静脉静脉侵袭的标准治疗方法，但这些患者的结果仍然很差，中位生存时间为5.5至7.2个月。已经证明，经透射化学栓塞和放射疗法的一线治疗比单独使用索拉非尼提供了更有利的生存。然而，这些患者治疗后治疗后的肝内传播和遥远的转移仍然是主要的复发模式。因此，需要寻找提高功效的新策略。靶向PD-1/PD-L1检查点的免疫疗法表明，在晚期HCC中有希望的活性。放射疗法与免疫检查点相结合，显示出有希望的反应率和几种实体瘤类型的生存率。这项随机研究的目的是研究立体定向体放射疗法的功效和安全性，然后是单独的肝癌放射疗法对肝细胞癌癌和动脉定向治疗后门静脉静脉侵袭的立体定向体放射疗法的疗效（一种抗PD-1抗体）。
详细说明动脉定向治疗后，共有116例门静脉浸润的HCC患者（跨性化学栓塞或肝动脉输注化学疗法）将使用1：1的比例随机分为两个治疗臂：SBRT + PD-1 ARM或SBRT ARM。双臂的患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射疗法（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。在SBRT + PD-1 ARM中，Sintilimab每3周以200 mg静脉注射，最多为1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE
  • 辐射：立体定向身体放射疗法
    患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。
    其他名称：SBRT
  • 药物：Sintilimab
    Sintilimab每3周以200毫克静脉注射，最多1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
    其他名称：IBI308
研究臂ICMJE
  • 实验：SBRT + PD-1臂
    分配给该臂的患者将接受SBRT，然后接受Sintilimab。患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。在SBRT + PD-1 ARM中，Sintilimab每3周以200 mg静脉注射，最多为1年。 SINTILIMAB的第一阶段将在SBRT完成后的4-6周内给出。
    干预措施：
    • 辐射：立体定向身体放射疗法
    • 药物：Sintilimab
  • SBRT臂
    分配给该手臂的患者将仅接受SBRT。患者将使用体积弧治疗接受立体定向的放射治疗（SBRT）。在1-2周内，规定的剂量在3-6个部分中为30-54 Gy。
    干预：辐射：立体定向身体放射疗法
出版物 *
  • Shi Y，Su H，Song Y，Jiang W，Sun X，Qian W，Zhang W，Gao Y，Jin Z，Zhou J，Jin C，Jin C，Zou L，Qiu L，Qiu L，Qiu L，Li W，li W，Yang J，Hou J，Hou M，Zeng S，Zeng S ，Zhang Q，Hu J，Zhou H，Xiong Y，LiuP。Sintilimab在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（Orient-1）患者中的安全性和活性：一项多中心，单臂，2期试验。柳叶刀血肿。 2019年1月； 6（1）：E12-E19。 doi：10.1016/s2352-3026（18）30192-3。
  • Shen L，XI M，Zhao L，Zhang X，Wang X，Huang Z，Chen Q，Zhang T，Shen J，Liu M，Huang J. TACE在TACE术后用于肝细胞癌的肝癌血管入侵：立体疗法的体外疗法疗法治疗疗法疗法疗程疗法。 。癌症（巴塞尔）。 2018年12月14日； 10（12）。 PII：E516。 doi：10.3390/cancers10120516。
  • Yoon SM，Ryoo by，Lee SJ，Kim JH，Shin JH，An JH，Lee HC，Lim YS。透射化学栓塞的功效和安全性加上外束放射疗法与索拉非尼在肝细胞癌中具有宏观血管侵袭：一项随机临床试验。贾马·恩科尔（Jama Oncol）。 2018年5月1日； 4（5）：661-669。 doi：10.1001/jamaoncol.2017.5847。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月15日）		 116
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月31日
估计的初级完成日期2021年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学证实的肝细胞癌或由美国肝病研究协会诊断出来；
  2. 先前没有治疗肝细胞癌的治疗方法，并接受了动脉定向的治疗（跨性化学栓塞或肝动脉输注化学疗法）作为初始疗法并取得了技术成功；
  3. 缺乏肝外转移疾病；
  4. 门静脉侵袭（至少是第一个或第二分支的门户静脉）通过2种成像技术证实。
  5. 少于3个活性肝内病变，总直径小于15 cm，至少可以根据MRECIST标准来测量其中一个；
  6. 诊断年龄18至75岁；
  7. 东部合作肿瘤学组绩效≤2
  8. Child-Pugh A类肝功能；
  9. 正常肝脏体积大于700毫升；
  10. 估计预期寿命≥12周；
  11. 重要器官的功能符合以下要求：白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L; b。血小板≥50×109/L; C。血红蛋白≥9g/dL; d。血清白蛋白≥2.8G/dL; e。总胆红素≤1.5×ULN，ALT，AST和/或AKP≤2.5×ULN; F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率> 60 mL/min；
  12. 能够理解研究和签署知情同意的能力。

排除标准：

  1. 先前接受过全身性抗肿瘤疗法治疗的患者（包括化学疗法，靶向分子治疗，免疫疗法等）；
  2. 诊断时患有肝外转移疾病的患者；
  3. 活性肝内病变的总直径超过15 cm。
  4. 腹部放射疗法的史；
  5. 对单克隆抗体的已知或怀疑过敏或超敏反应；
  6. 患有先前存在或共存出血障碍的患者；
  7. 怀孕或哺乳的女性患者；
  8. 由于心理，家庭，社会和其他因素，无法提供知情同意；
  9. 入学前肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或治愈早期前列腺癌；
  10. 糖尿病的病史超过10年，血糖水平不足；
  11. 由于严重的心脏，肺，肝或肾功能障碍，或造血性疾病或恶病质而无法忍受放疗的患者；
  12. 活跃的自身免疫性疾病，自身免疫性疾病的病史（包括但不限于这些疾病或综合征，例如结肠炎，肝炎，甲状腺功能亢进），免疫缺陷史（包括阳性HIV检测结果）或其他患有或其他患病的免疫缺陷疾病，或者器官移植或同种异体骨髓移植的病史；
  13. 间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史；
  14. 1年内活跃的肺结核感染的病史或1年前活跃的肺结核感染史，但没有正式的抗结核治疗；
  15. 存在活性丙型肝炎（HBVDNA≥2000IU/mL或104份/mL），丙型肝炎（丙型肝炎C抗体呈阳性，HCV-RNA水平高于测定的下限）；
  16. 任何不稳定的情况都可能危及患者的安全性和依从性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Mian XI 862087343385 ximian@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04167293
其他研究ID编号ICMJE B2019-108-01
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Mian XI，Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE米安十一号
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： MIAN XI，医学博士太阳YAT-SEN大学
PRS帐户太阳YAT-SEN大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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