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出境医 / 临床实验 / 合成1891的安全性和耐受性单独注射或与Atezolizumab组合在成人受试者中

合成1891的安全性和耐受性单独注射或与Atezolizumab组合在成人受试者中

研究描述
简要摘要:
这项研究将评估Synb1891(研究产品)作为诊断患有晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的受试者中的肿瘤内注射。符合条件的受试者将在肿瘤内接受合成1891,并将进行成像,以评估研究产品(IP)给药后的肿瘤反应,安全监测以及随后的随访。一旦确定了合成1891的剂量限制毒性(DLT),它将以与阿托唑珠单抗结合的一个对数剂量水平的施用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性固体肿瘤淋巴瘤药物:Synb1891药物:atezolizumab阶段1

详细说明:

该阶段1,开放标签,多中心,对诊断患有晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的受试者中合成的2臂研究,将评估合成体内肿瘤内注射量不断增加的合成剂量的安全性和耐受性,以确定单一性质的最大耐受剂量(MTD )作为单一疗法和推荐的2期剂量(RP2D)与Atezolizumab结合使用。剂量限制毒性(DLT),动力学和药效学的发生率将以2个臂进行评估:

ARM 1包括不断升级的肿瘤内肿瘤内合成1891单一疗法,可在初次治疗后最多24个月的最多四个21天的周期,因为那些确定在周期结束时未患有进行性疾病的人,最多将评估7剂剂量的同胞。在研究的剂量范围内识别MTD。该研究的这一部门最多可能会招募35名患者。达到MTD后,将启动ARM 2。

ARM 2包括不断升级的合成剂量肿瘤内注射合成的剂量,最多四个21天的周期,在初次治疗后最多24个月,因为那些在周期结束时不患有进行性疾病的人,此外,Atezolizumab将作为一个Ateezolizumab作为一个根据其在计划的4个周期中的每个周期中的建议和时间表,在初次治疗后最多24个月的静脉注射(IV)输注,因为在周期结束时未患有进行性疾病的人在第4个剂量4剂量时将是最多3剂剂量的同类疾病评估以鉴定RP2D与Atezolizumab结合使用。最多可能会招募12名患者。

安全将通过记录不良事件(AES),严重的不良事件(SAE),临床实验室测量,生命体征和身体检查来连续监视安全。 DLT将在臂1和2的周期结束时进行评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 70名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:剂量升级,开放标签
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:通过肿瘤内注射对晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤患者进行的肿瘤内注射和淋巴瘤患者的合成1891的开放标签,多中心研究
实际学习开始日期 2019年11月1日
估计的初级完成日期 2021年5月17日
估计 学习完成日期 2023年6月17日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM 1:SYNB1891单一疗法
Synb1891应在周期1、8和15的第1、8和15天和2-4的第1天的第1、8和第15天,在多达四个21天的周期中作为肿瘤内注射施用。第一个队列中SynB1891的起始剂量将为1×10^6活细胞,并将在随后的队列中以大约3倍的增量增加,直到MTD测定。如果认为起始剂量无法忍受,则可以使用3×10^5的降级剂量。在第4周期结束时,没有进行性疾病的患者可能会在每个周期的第1天获得额外的合成循环,以期在初始剂量的研究治疗后长达24个月。
药物:Synb1891
在周期1的第1、8和15天和周期2-4的第1天,最多四个21天的合成剂量的合成剂量的量化剂量。

实验:ARM 2:Synb1891与Atezolizumab结合
一旦MTD在ARM 1中建立后,Synb1891的剂量将以比ARM 1最高耐受剂量(MTD)低10倍的剂量在ARM 2中开始阶段2剂量(RP2D)测定。合成1891应与ARM 1相同的方式和频率进行管理。atezolizumab将在4个计划的周期中的每个周期中的第1天按照其建议的剂量和时间表(每3周1200 mg IV)进行管理。在施用Atezolizumab和Synb1891的日子里,Synb1891将首先给药,然后在Atezolizumab输注之前至少进行1小时的观察。组合剂量不会升级在ARM 1中建立的Synb1891单药MTD上方,在第4周期结束时没有进行性疾病的患者可能会在每个周期的第1天获得额外的Synb1891和Atezolizumab的额外周期,以持续24个月后,长达24个月。学习治疗。
药物:Synb1891
在周期1的第1、8和15天和周期2-4的第1天,最多四个21天的合成剂量的合成剂量的量化剂量。

药物:atezolizumab
根据其建议的21天周期中的每一个中的第1天,根据其建议的剂量和时间表(1200 mg IV Q3W)进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性的发生率(DLTS)[时间范围:在第一个21天周期结束时进行评估。这是给出的
    经历DLT的患者百分比


次要结果度量
  1. 所有不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的性质,发病率和严重程度(SAE)[时间范围:从知情同意书签署的情况下连续监视,这是通过安全随访访问,该访问发生在最后一次研究后30±5天治疗(长达26个月)。这是给出的
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0的评分

  2. 目标反应率(ORR)[时间范围:在研究治疗管理期间(长达24个月)评估每2个周期(每个周期为21天)。这是给出的
    由实体瘤的响应评估标准(1.1版)(Recist 1.1),免疫相关的再生(IRECIST)和/或淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术)的反应,并评估合成的淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术),并评估了合成的肿瘤。以及最多5个靶标(未注入)病变的总体反应。由当地研究者使用适当的成像进行评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序(患者或患者代表)。
  2. 在组织学或细胞学上确认的III期或IV期晚期/转移性/转移性固体瘤或淋巴瘤中,年龄≥18岁(在签署知情同意的当天)(在签署知情同意的当天),这些阶段或淋巴瘤不可切除,并且没有治疗选择可用于扩展生存或用于延伸生存或用于延长生存或患者不是护理标准疗法的候选者。
  3. 东部合作肿瘤学组绩效状态≤1。
  4. 预期寿命≥3个月。
  5. ≥1个可测量的可测量(直径≥10毫米,或淋巴结病变的≥15mm),由Recist 1.1定义的符合条件病变(Eisenhauer等,2009),iRecist(Seymour等人,2017年)和/或yrric(Cheson等人(Cheson等) AL 2016),并由研究人员评估。符合条件的病变必须是毫无疾病的,不得位于胸腔,腹部或骨盆腔或颅骨中,并且必须适合经皮注射,并且远离主要的血管或神经系统结构。
  6. 能够从基线和(如果有)在基线和其他时间点进行生物标志物分析进行活检以进行生物标志物分析。
  7. 不使用补充氧气的正常氧合。
  8. 足够的心脏功能,定义如下:

    1. 左心室射血分数(LVEF)> 50%> 50%通过多门控采集(MUGA)扫描或超声心动图(Echo)在第一次剂量的研究治疗前6个月内进行。与左心室功能障碍,心律不齐或心脏缺血有关的症状必须全部<1级。
    2. 使用Fridericia的公式(QTCF)<480毫秒时,QTC间隔在筛选时校正了心率。
  9. 实验室价值在以下范围内:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl
    • 淋巴细胞计数≥500/µL
    • 血小板≥100,000/µL无输血
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l1(可能会输血以符合此标准)
    • 估计的肾小球过滤率(EGFR)> 50 mL/min/1.73 m2
    • 总胆红素≤1.5×正常(ULN)或直接胆红素≤ULN的上限,总胆红素水平> 1.5×ULN(由于允许吉尔伯特综合征而升高间接胆红素)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶≤2.5×ULN(患有肝脏或骨质转移酶的参与者的肝转移酶和碱性磷酸酶≤5×uln的参与者的AST和Alt≤5×ULN)
    • 白蛋白≥2.5g/dl
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5×ULN,除非参与者接受抗凝治疗,否
    • (甲状腺刺激激素)在正常参考范围内或稳定的甲状腺替代疗法中TSH
  10. 同意在整个研究中,以及在Synb1891或Atezolizumab的最后一个剂量后5个月内使用可接受的避孕方法。

    仅适用于ARM 2研究参与者的其他纳入标准如下:

  11. 患者必须在用抗PD-1/L1单克隆抗体(MAB)进行治疗方面进行治疗,或与其他检查点抑制剂(CPI)或其他疗法结合使用(如果指示)(如果未指定为CPI疗法)护理疗法标准的一部分,患者可能是幼稚的)。

排除标准:

  1. 在研究治疗的第14天内,化学疗法,放疗或生物癌症治疗,或任何AE无法恢复至基线或NCI CTCAE 1级,除了由癌症治疗引起的AES的任何等级脱发> 28几天前。
  2. 全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素(IFN)和(白介素)IL-2)在28天内或5个消除药物的半衰期(以较长的为准)开始进行研究治疗。
  3. 在过去的5年内同种异性造血干细胞移植(接受移植> 5年前的患者是有资格的,只要不存在移植物与宿主病的症状),需要当前使用免疫抑制剂。
  4. 在研究治疗的第一个剂量之前的90天内,接收活疫苗或治疗期间需要这种疫苗的需求。
  5. 在研究治疗的第7天内,接收华法林或其他口服抗凝剂。患者可以切换到依诺肝素,并在注射合成的前一天将剂量持有(如果持有剂量的话,则不是禁忌剂量)。
  6. 在第一次剂量研究治疗前7天内收到抗生素。
  7. 参与研究剂的研究和研究疗法的接收或在第一次剂量研究治疗前的28天内使用研究疗法。
  8. 诊断出的免疫缺陷或当前使用慢性全身性类固醇治疗超过过度替代剂量(泼尼松≤10mg/天或同等剂量是可以接受的)或任何其他形式的免疫抑制药物,在首次剂量研究治疗之前的7天内。
  9. 在研究期间,任何其他形式的抗塑性疗法的预期要求。
  10. 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则第二次恶性肿瘤的病史,两年没有恶性肿瘤的证据。
  11. 临床活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(如果在第一次剂量研究治疗之前完成治疗≥28天,则允许稳定的脑转移)。
  12. 免疫介导的血管炎,胰腺炎,结肠炎,肝炎或肾炎的史。
  13. 免疫相关的AE的史需要停用先验的PD-1/PD-L1治疗。
  14. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症,除以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:
    1. 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积;
    2. 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇。
    3. 在过去的12个月内,没有发生急性加重的急性加重,需要牛ren和紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类维生素类动物,生物抑制剂,口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质激素。
  15. 对抗生素过敏,无法用大肠杆菌Nissle 1917感染治疗。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)和/或丙型肝炎或C感染(除非筛查测试表明病毒载量负面)。
  17. 已知的活性结核病。
  18. 在研究治疗开始前28天内根据NCI CTCAE的3级或更高的感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  19. 未能从大手术的影响中完全恢复。需要全身麻醉的手术必须在第一次剂量的研究药物之前完成> 14天。需要进行区域性/硬膜外麻醉的手术必须完成> 72小时,然后再进行第一次剂量的研究治疗和参与者。
  20. 纽约心脏协会3或更高的心力衰竭,心包疾病的史,限制性心肌病史,不稳定的心绞痛或最近第一次剂量研究治疗前3至6个月内的心肌梗死。
  21. 在治疗调查员认为,任何其他可能混淆研究结果,干扰参与者的参与或不符合参与者的最大利益的医学状况。
  22. 在研究的期限内以及在Synb1891或Atezolizumab的最后一个剂量之后的5个月内,怀孕或母乳喂养或预期的概念或儿童父亲。

    仅适用于ARM 2研究参与者的其他排除标准如下:

  23. 用PD-1 MAB或嵌合或人源化抗体或融合蛋白处理后,严重的过敏性过敏性反应病史。
  24. 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎闭塞剂),需要治疗的药物诱发的肺炎或特发性肺炎的肺炎或在筛查胸部CT扫描时进行活性肺炎的证据。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:理查德·里斯(Richard Riese) (781)956-2888 Richard.riese@synlogictx.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,科罗拉多州
科罗拉多大学癌症中心招募
奥罗拉,科罗拉多州,美国,80045
联系人:Matthew Skoch 720-848-0668 Matthew.skoch@cuanschutz.edu
首席研究员:医学博士Karl D Lewis
美国,宾夕法尼亚州
匹兹堡大学招募
宾夕法尼亚州匹兹堡,美国,15232年
联系人:Krystle Eaton 412-623-7957 Mientkiewiczk@upmc.edu
首席研究员:医学博士Jason J Luke
美国德克萨斯州
玛丽·克劳利癌症研究招募
达拉斯,德克萨斯州,美国,75230
联系人:Karina Martinez 972-566-3032 kmartinez@marycrowley.org
首席研究员:医学博士詹姆斯·施特劳斯(James Strauss)
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:ABHA ADAT 713-745-4297 aadat@mdanderson.org
首席研究员:医学博士Filip Janku
赞助商和合作者
合子
iqvia Biotech
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:理查德·里斯(Richard Riese),医学博士合子
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月18日
上次更新发布日期2021年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月1日
估计的初级完成日期2021年5月17日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月15日)
剂量限制毒性的发生率(DLTS)[时间范围:在第一个21天周期结束时进行评估。这是给出的
经历DLT的患者百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月15日)
  • 所有不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的性质,发病率和严重程度(SAE)[时间范围:从知情同意书签署的情况下连续监视,这是通过安全随访访问,该访问发生在最后一次研究后30±5天治疗(长达26个月)。这是给出的
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0的评分
  • 目标反应率(ORR)[时间范围:在研究治疗管理期间(长达24个月)评估每2个周期(每个周期为21天)。这是给出的
    由实体瘤的响应评估标准(1.1版)(Recist 1.1),免疫相关的再生(IRECIST)和/或淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术)的反应,并评估合成的淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术),并评估了合成的肿瘤。以及最多5个靶标(未注入)病变的总体反应。由当地研究者使用适当的成像进行评估。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年11月15日)
  • 所有不良事件(AES)和严重不良事件(SAE)的性质,发病率和严重程度(SAE)[时间范围:从知情同意书签署的情况下连续监视,这是通过安全随访访问,该访问发生在最后一次研究后30±5天治疗(长达26个月)。这是给出的
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)5.0的评分
  • 客观反应率(ORR)[时间范围:在研究治疗管理期间(长达24个月)进行每2个周期进行评估。这是给出的
    由实体瘤的响应评估标准(1.1版)(Recist 1.1),免疫相关的再生(IRECIST)和/或淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术)的反应,并评估合成的淋巴瘤对免疫调节治疗标准(抒情术),并评估了合成的肿瘤。以及最多5个靶标(未注入)病变的总体反应。由当地研究者使用适当的成像进行评估。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE合成1891的安全性和耐受性单独注射或与Atezolizumab组合在成人受试者中
官方标题ICMJE通过肿瘤内注射对晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤患者进行的肿瘤内注射和淋巴瘤患者的合成1891的开放标签,多中心研究
简要摘要这项研究将评估Synb1891(研究产品)作为诊断患有晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的受试者中的肿瘤内注射。符合条件的受试者将在肿瘤内接受合成1891,并将进行成像,以评估研究产品(IP)给药后的肿瘤反应,安全监测以及随后的随访。一旦确定了合成1891的剂量限制毒性(DLT),它将以与阿托唑珠单抗结合的一个对数剂量水平的施用。
详细说明

该阶段1,开放标签,多中心,对诊断患有晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的受试者中合成的2臂研究,将评估合成体内肿瘤内注射量不断增加的合成剂量的安全性和耐受性,以确定单一性质的最大耐受剂量(MTD )作为单一疗法和推荐的2期剂量(RP2D)与Atezolizumab结合使用。剂量限制毒性(DLT),动力学和药效学的发生率将以2个臂进行评估:

ARM 1包括不断升级的肿瘤内肿瘤内合成1891单一疗法,可在初次治疗后最多24个月的最多四个21天的周期,因为那些确定在周期结束时未患有进行性疾病的人,最多将评估7剂剂量的同胞。在研究的剂量范围内识别MTD。该研究的这一部门最多可能会招募35名患者。达到MTD后,将启动ARM 2。

ARM 2包括不断升级的合成剂量肿瘤内注射合成的剂量,最多四个21天的周期,在初次治疗后最多24个月,因为那些在周期结束时不患有进行性疾病的人,此外,Atezolizumab将作为一个Ateezolizumab作为一个根据其在计划的4个周期中的每个周期中的建议和时间表,在初次治疗后最多24个月的静脉注射(IV)输注,因为在周期结束时未患有进行性疾病的人在第4个剂量4剂量时将是最多3剂剂量的同类疾病评估以鉴定RP2D与Atezolizumab结合使用。最多可能会招募12名患者。

安全将通过记录不良事件(AES),严重的不良事件(SAE),临床实验室测量,生命体征和身体检查来连续监视安全。 DLT将在臂1和2的周期结束时进行评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
剂量升级,开放标签
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 转移性固体肿瘤
  • 淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:Synb1891
    在周期1的第1、8和15天和周期2-4的第1天,最多四个21天的合成剂量的合成剂量的量化剂量。
  • 药物:atezolizumab
    根据其建议的21天周期中的每一个中的第1天,根据其建议的剂量和时间表(1200 mg IV Q3W)进行管理。
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM 1:SYNB1891单一疗法
    Synb1891应在周期1、8和15的第1、8和15天和2-4的第1天的第1、8和第15天,在多达四个21天的周期中作为肿瘤内注射施用。第一个队列中SynB1891的起始剂量将为1×10^6活细胞,并将在随后的队列中以大约3倍的增量增加,直到MTD测定。如果认为起始剂量无法忍受,则可以使用3×10^5的降级剂量。在第4周期结束时,没有进行性疾病的患者可能会在每个周期的第1天获得额外的合成循环,以期在初始剂量的研究治疗后长达24个月。
    干预:药物:SYNB1891
  • 实验:ARM 2:Synb1891与Atezolizumab结合
    一旦MTD在ARM 1中建立后,Synb1891的剂量将以比ARM 1最高耐受剂量(MTD)低10倍的剂量在ARM 2中开始阶段2剂量(RP2D)测定。合成1891应与ARM 1相同的方式和频率进行管理。atezolizumab将在4个计划的周期中的每个周期中的第1天按照其建议的剂量和时间表(每3周1200 mg IV)进行管理。在施用Atezolizumab和Synb1891的日子里,Synb1891将首先给药,然后在Atezolizumab输注之前至少进行1小时的观察。组合剂量不会升级在ARM 1中建立的Synb1891单药MTD上方,在第4周期结束时没有进行性疾病的患者可能会在每个周期的第1天获得额外的Synb1891和Atezolizumab的额外周期,以持续24个月后,长达24个月。学习治疗。
    干预措施:
    • 药物:Synb1891
    • 药物:atezolizumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月15日)
70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月17日
估计的初级完成日期2021年5月17日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序(患者或患者代表)。
  2. 在组织学或细胞学上确认的III期或IV期晚期/转移性/转移性固体瘤或淋巴瘤中,年龄≥18岁(在签署知情同意的当天)(在签署知情同意的当天),这些阶段或淋巴瘤不可切除,并且没有治疗选择可用于扩展生存或用于延伸生存或用于延长生存或患者不是护理标准疗法的候选者。
  3. 东部合作肿瘤学组绩效状态≤1。
  4. 预期寿命≥3个月。
  5. ≥1个可测量的可测量(直径≥10毫米,或淋巴结病变的≥15mm),由Recist 1.1定义的符合条件病变(Eisenhauer等,2009),iRecist(Seymour等人,2017年)和/或yrric(Cheson等人(Cheson等) AL 2016),并由研究人员评估。符合条件的病变必须是毫无疾病的,不得位于胸腔,腹部或骨盆腔或颅骨中,并且必须适合经皮注射,并且远离主要的血管或神经系统结构。
  6. 能够从基线和(如果有)在基线和其他时间点进行生物标志物分析进行活检以进行生物标志物分析。
  7. 不使用补充氧气的正常氧合。
  8. 足够的心脏功能,定义如下:

    1. 左心室射血分数(LVEF)> 50%> 50%通过多门控采集(MUGA)扫描或超声心动图(Echo)在第一次剂量的研究治疗前6个月内进行。与左心室功能障碍,心律不齐或心脏缺血有关的症状必须全部<1级。
    2. 使用Fridericia的公式(QTCF)<480毫秒时,QTC间隔在筛选时校正了心率。
  9. 实验室价值在以下范围内:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl
    • 淋巴细胞计数≥500/µL
    • 血小板≥100,000/µL无输血
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l1(可能会输血以符合此标准)
    • 估计的肾小球过滤率(EGFR)> 50 mL/min/1.73 m2
    • 总胆红素≤1.5×正常(ULN)或直接胆红素≤ULN的上限,总胆红素水平> 1.5×ULN(由于允许吉尔伯特综合征而升高间接胆红素)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶≤2.5×ULN(患有肝脏或骨质转移酶的参与者的肝转移酶和碱性磷酸酶≤5×uln的参与者的AST和Alt≤5×ULN)
    • 白蛋白≥2.5g/dl
    • 国际归一化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)≤1.5×ULN,除非参与者接受抗凝治疗,否
    • (甲状腺刺激激素)在正常参考范围内或稳定的甲状腺替代疗法中TSH
  10. 同意在整个研究中,以及在Synb1891或Atezolizumab的最后一个剂量后5个月内使用可接受的避孕方法。

    仅适用于ARM 2研究参与者的其他纳入标准如下:

  11. 患者必须在用抗PD-1/L1单克隆抗体(MAB)进行治疗方面进行治疗,或与其他检查点抑制剂(CPI)或其他疗法结合使用(如果指示)(如果未指定为CPI疗法)护理疗法标准的一部分,患者可能是幼稚的)。

排除标准:

  1. 在研究治疗的第14天内,化学疗法,放疗或生物癌症治疗,或任何AE无法恢复至基线或NCI CTCAE 1级,除了由癌症治疗引起的AES的任何等级脱发> 28几天前。
  2. 全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素(IFN)和(白介素)IL-2)在28天内或5个消除药物的半衰期(以较长的为准)开始进行研究治疗。
  3. 在过去的5年内同种异性造血干细胞移植(接受移植> 5年前的患者是有资格的,只要不存在移植物与宿主病的症状),需要当前使用免疫抑制剂。
  4. 在研究治疗的第一个剂量之前的90天内,接收活疫苗或治疗期间需要这种疫苗的需求。
  5. 在研究治疗的第7天内,接收华法林或其他口服抗凝剂。患者可以切换到依诺肝素,并在注射合成的前一天将剂量持有(如果持有剂量的话,则不是禁忌剂量)。
  6. 在第一次剂量研究治疗前7天内收到抗生素。
  7. 参与研究剂的研究和研究疗法的接收或在第一次剂量研究治疗前的28天内使用研究疗法。
  8. 诊断出的免疫缺陷或当前使用慢性全身性类固醇治疗超过过度替代剂量(泼尼松≤10mg/天或同等剂量是可以接受的)或任何其他形式的免疫抑制药物,在首次剂量研究治疗之前的7天内。
  9. 在研究期间,任何其他形式的抗塑性疗法的预期要求。
  10. 除非已经完成了潜在的治疗治疗,否则第二次恶性肿瘤的病史,两年没有恶性肿瘤的证据。
  11. 临床活跃的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(如果在第一次剂量研究治疗之前完成治疗≥28天,则允许稳定的脑转移)。
  12. 免疫介导的血管炎,胰腺炎,结肠炎,肝炎或肾炎的史。
  13. 免疫相关的AE的史需要停用先验的PD-1/PD-L1治疗。
  14. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症,除以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:
    1. 皮疹必须覆盖<10%的身体表面积;
    2. 疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇。
    3. 在过去的12个月内,没有发生急性加重的急性加重,需要牛ren和紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类维生素类动物,生物抑制剂,口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质激素。
  15. 对抗生素过敏,无法用大肠杆菌Nissle 1917感染治疗。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)和/或丙型肝炎或C感染(除非筛查测试表明病毒载量负面)。
  17. 已知的活性结核病。
  18. 在研究治疗开始前28天内根据NCI CTCAE的3级或更高的感染,包括但不限于感染并发症,菌血症或严重肺炎的住院治疗。
  19. 未能从大手术的影响中完全恢复。需要全身麻醉的手术必须在第一次剂量的研究药物之前完成> 14天。需要进行区域性/硬膜外麻醉的手术必须完成> 72小时,然后再进行第一次剂量的研究治疗和参与者。
  20. 纽约心脏协会3或更高的心力衰竭,心包疾病的史,限制性心肌病史,不稳定的心绞痛或最近第一次剂量研究治疗前3至6个月内的心肌梗死。
  21. 在治疗调查员认为,任何其他可能混淆研究结果,干扰参与者的参与或不符合参与者的最大利益的医学状况。
  22. 在研究的期限内以及在Synb1891或Atezolizumab的最后一个剂量之后的5个月内,怀孕或母乳喂养或预期的概念或儿童父亲。

    仅适用于ARM 2研究参与者的其他排除标准如下:

  23. 用PD-1 MAB或嵌合或人源化抗体或融合蛋白处理后,严重的过敏性过敏性反应病史。
  24. 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎闭塞剂),需要治疗的药物诱发的肺炎或特发性肺炎的肺炎或在筛查胸部CT扫描时进行活性肺炎的证据。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:理查德·里斯(Richard Riese) (781)956-2888 Richard.riese@synlogictx.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04167137
其他研究ID编号ICMJE Synb1891-CP-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方合子
研究赞助商ICMJE合子
合作者ICMJE iqvia Biotech
研究人员ICMJE
研究主任:理查德·里斯(Richard Riese),医学博士合子
PRS帐户合子
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素