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出境医 / 临床实验 / Folfox vs吉西他滨在转移性胰腺癌患者中不适合FOLFIRINOX(GEMFOX)

Folfox vs吉西他滨在转移性胰腺癌患者中不适合FOLFIRINOX(GEMFOX)

研究描述
简要摘要:

胰腺腺癌(PAC)的发病率定期在西方国家增加,预计将成为2020年与癌症相关死亡率的第二大主要原因。该疾病的预后仍然很差,总5年生存率低于5%。

Folfirinox方案(5-氟尿嘧啶[5-FU],叶酸,伊立曲霉和奥沙利磷脂)以及Nab-Paclitaxel与吉西他滨的组合,证明是比吉西替滨单独进行的,并且都被用作标准的一线治疗方案,并且都被验证了用于转移性PAC。但是,Folfirinox的使用仅限于ECOG性能状况(PS)0-1,年龄少于75岁。 NAB-PACLITAXEL目前尚未在法国偿还。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺腺癌药物:吉西他滨药物:folfox阶段3

详细说明:
该试验是一个开放式标签,多中心,随机的III期试验,比较了胰腺转移性胰腺腺癌患者的吉西他滨与FOLFOX,而FOLFIRINOX的非合适性。满足纳入标准和非包含标准的成年人将在Folfox臂和吉西他滨臂之间随机分配。主要终点是24个月时的总生存期(OS)。次要目标是:客观缓解率和疾病控制率(RECIST V1.1,如果有可评估的病变),反应持续时间,疾病控制持续时间,无进展生存率(PFS),生物标志物CA 19-9和接受治疗的CEA,根据国际不良事件的国际公共术语标准(CTCAE)版本4.0,双臂安全性,生活质量的安全性,每个方案的剂量强度(DI),质量调整后的生存和二线 /三线方案的速率和类型化疗。在5个月的对照组中,预期的中位生存时间,应计时期为3年,最低随访期为2年,每组总共需要199名患者才能根据A检测0.75 5%的两侧I类错误率和80%的功率,总数包括400名患者。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 400名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在转移性腺癌患者中比较FOLFOX与吉西他滨在转移性第一线的随机3阶段试验,而FOLFIRINOX的非合适性
实际学习开始日期 2020年7月20日
估计的初级完成日期 2025年7月
估计 学习完成日期 2025年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:I组
吉西他滨以1000 mg/m²
药物:吉西他滨
吉西他滨以1000 mg/m²为静脉注射(IV)在第1、8和15天的30-40分钟内输注,然后进行1周的休息,每28天

主动比较器:II组
奥沙利铂为85 mg/m²;叶酸400 mg/m²(外表面)或200 mg/m²(L形)和5-FU 2400 mg/m²
药物:FOLFOX
奥沙利铂为85 mg/m²,在第1天和第15天给出2小时IV输注;叶酸400 mg/m²(消性形式)或200 mg/m²(L形)在250 ml葡萄糖5%溶液中以2小时的IV在第1和15天给出的溶液;每28天,在第1-3天和15-17天连续46小时输注的5-FU 2400 mg/m²。

结果措施
主要结果指标
  1. 24个月的总生存期(OS)[时间范围:纳入后24个月]
    OS将被定义为纳入日期与死亡日期(无论原因是什么原因)之间的延迟,或者如果患者还活着的话。


次要结果度量
  1. 客观响应率[时间范围:纳入后24个月]
    在可评估病变的情况下,恢复标准1.1

  2. 疾病控制率[时间范围:纳入后24个月]
    在可评估病变的情况下,恢复标准1.1

  3. 响应持续时间[时间范围:肿瘤评估每2个周期(1循环= 28天),在包含后长达24个月进行评估]
    根据recist标准和次要进展(临床或放射学),首次出现部分或完全响应之间的时间间隔

  4. 疾病控制的持续时间[时间范围:肿瘤评估每2个周期(1个周期= 28天),在纳入后长达24个月进行评估]
    根据恢复标准和继发性进展(临床或放射学),疾病控制的第一次发生(稳定或部分反应或完全反应)之间的时间间隔(临床或放射学)

  5. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从包含到第一次事件的日期(进展或死亡)或最后一条新闻的日期,如果患者还活着而没有进展,则评估长达60个月]
    在大多数情况下,患者将进行放射学评估,并根据recist标准定义放射学进展。在没有放射学评估的情况下(研究人员的决定),研究人员将根据PS的临床恶化,症状增加和/或肿瘤标记物增加来定义临床进展。

  6. 碳水化合物抗原19-9(CA-19-9)和癌胚抗原(CEA)水平[时间范围:基线时(在开始治疗前进行选择或纳入时),然后每个2个周期(每8周)直到治疗结束,直到治疗长达24个月]
  7. 毒性:不良事件的类型,频率和严重程度和严重的不良事件[时间范围:从包容性到治疗结束,长达24个月]
    将描述毒性并根据国际不良事件的国际通用术语标准(CTCAE)版本4.0进行分级。

  8. 安全:严重不良事件的速度,3-4级毒性(血液学和非血液学)[时间范围:从纳入到治疗结束时,长达24个月]
    严重不良事件的速率,3-4级毒性(血液学和非血液学)。不良事件将根据国家癌症研究所不良事件(NCI CTCAE)版本4.0的共同术语标准进行评分。

  9. 生活质量的异常变化(EORTC QLQ C-30问卷调查表和针对患者≥75岁的患者的同意的老年最小数据集(SOFOG)[时间范围:纳入时:纳入时,开始治疗前,然后是每个周期的第1天(每44几周,1周期= 28天)直到治疗结束,最多24个月]
    生活质量将通过EORTC QLQ C-30问卷(30个问题,从30到126分)和一个自愿的老年最小数据集(SOFOG:SOFOG:7个问题,0得分,0至24),≥75岁)在包容和每个周期中。 HRQOL评分中的5点恶化将被视为最小的临床重要差异(MCID)。 (对于每个问卷)将分析MCID的时间并在两组之间进行比较。将在每个周期比较处理下的动态变化。

  10. 每个方案的剂量强度[时间范围:在整个治疗期间,最多24个月]
    每种方案的剂量强度(DI)将根据每个患者收到的周期数来计算。相对DI将计算为协议中指示的DI与DI的比率(以mg/m²为Mg/m²指定的剂量获得)

  11. 质量调整时间没有疾病或毒性症状(Q-TWIST)[时间范围:在整个治疗期间,长达24个月]
    Q-TWIST方法通过将生存时间划分为三个健康状态,然后将生命质量重量分配给每个州的生存时间,将治疗益处和风险结合到一个措施中。主要的Q-TWIST分析将使用意向性治疗分析(ITT)人群进行,并将补充每个协议人群的分析(即,在接受方案定义治疗的患者中,患者接受了≥80%治疗的前6周)并在预先指定的亚组中进行了分析:年龄(<75岁,≥75岁),基线PS(0-1,2),肝转移(是,否)和肿瘤位置(头部,头,其他)。

  12. 第二和第三行的速度[时间范围:从研究末期到患者死亡,评估长达60个月。这是给出的
    对于将停止治疗方案治疗的患者(出于进展,毒性或其他原因...),我们将注册在随访期间采用的每​​条新的化学疗法的开始和最后一次给药的日期。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署和日期知情同意,愿意并且能够遵守协议要求,
  2. 在组织学或细胞学上证明的胰腺癌腺癌,
  3. 在没有组织学或细胞学上证明的腺癌的情况下,与诊断一致的临床,生物学和放射学论据群:在这些诊断中,CT处的低音胰腺肿瘤和CA 19-9大于500 UI/ML是必不可少的前提条件,是必不可少的前提条件,
  4. 确认转移性疾病(第四阶段),
  5. 没有先前治疗转移性疾病的疗法(如果先前进行辅助治疗,从化学疗法结束和复发的间隔必须> 12个月),
  6. 年龄≥18岁,
  7. 患者不适合folfirinox,
  8. 对于ECOG性能状态(PS)≥2的患者,需要白蛋白血症> 25 g/L,
  9. 血液学状态:中性粒细胞(ANC)> 2x109/L;血小板> 100x109/l;血红蛋白≥9g/dL,
  10. 足够的肾功能:血清肌酐水平<150μm,估计的肌酐清除率> 30ml/min,
  11. 足够的肝功能:AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5xuln(≤5xuln的肝转移),
  12. 总胆红素≤3x ULN,
  13. 基线ECG的QT / QTC间隔(在随机化前1个月内进行)<男性450毫秒,女性<470毫秒,
  14. 在随机分组之前进行的基线评估:在随机分组前不超过2周(14天),肿瘤评估(CT扫描或MRI,对不可估计的病变的评估)不超过3周(21天)随机化,
  15. 女性患者必须在手术上是无菌的,或者绝经后,或者必须在研究期间以及研究治疗结束后至少六个月(如果适用)使用可靠且适当的避孕方法。所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始方案治疗前7天内进行阴性妊娠试验(βHCG)。不允许母乳喂养。
  16. 男性患者在试验期间以及研究治疗结束后至少六个月内也必须同意使用有效的避孕方法。
  17. 隶属于法国社会保障系统(接收者或分配)。

排除标准:

  1. 除非经过充分治疗,否
  2. 局部或局部晚期疾病(I阶段至III),
  3. 患者使用华法林,
  4. 接受放射疗法的患者,
  5. 电解报告不受控制:高钙血症和/或低钾血症和/或低磁性血症,
  6. 先前存在的永久神经病(NCI≥2级),
  7. 营养状况不佳
  8. 已知的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)总缺乏症(纳入访问时DPD活性剂量),
  9. 伴随计划的抗肿瘤治疗(例如化学疗法,分子靶向治疗,免疫疗法),免疫疗法),
  10. 在研究入学前28天内与其他任何研究药物的治疗,
  11. 其他严重和不受控制的非恶性疾病(例如,在过去6个月中需要全身治疗,冠状动脉支架或心肌梗死或中风),
  12. 已知或历史活跃感染HIV或已知的活性感染未通过丙型肝炎或丙型肝炎治疗
  13. 已知的非控制细菌感染
  14. 病史或主动间质性肺疾病(ILD),
  15. 其他伴随或以前的恶性肿瘤,除:I/ I/ A型子宫颈,II/基底或鳞状细胞癌的I/ cancinoma癌,III/癌症的完全缓解> 5年,持续5年,
  16. 对活性物质过敏或研究药物的任何赋形剂已知过敏的患者,
  17. 对碘化对比产品过敏
  18. 同时给予活的,减毒的病毒疫苗和伴随的预防性苯妥英对照。
  19. 根据法律保护或无法同意的患者
  20. 参与另一项介入研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jean-Baptiste Bachet,医学博士,博士0142161041 /0142161045 jean-basptiste.bachet@aphp.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
APHP -Groupe hospingierpitié -salpêtrière招募
法国巴黎,75013
联系人:Jean-Baptiste Bachet,医学博士,博士Jean-Basptiste.bachet@aphp.fr
联系0142161041 /0142161045
赞助商和合作者
援助出版-Hôpitauxde Paris
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jean-Baptiste Bachet,医学博士,博士援助出版-Hôpitauxde Paris
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月28日
第一个发布日期icmje 2019年11月18日
上次更新发布日期2020年8月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月20日
估计的初级完成日期2025年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月15日)
24个月的总生存期(OS)[时间范围:纳入后24个月]
OS将被定义为纳入日期与死亡日期(无论原因是什么原因)之间的延迟,或者如果患者还活着的话。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月15日)
  • 客观响应率[时间范围:纳入后24个月]
    在可评估病变的情况下,恢复标准1.1
  • 疾病控制率[时间范围:纳入后24个月]
    在可评估病变的情况下,恢复标准1.1
  • 响应持续时间[时间范围:肿瘤评估每2个周期(1循环= 28天),在包含后长达24个月进行评估]
    根据recist标准和次要进展(临床或放射学),首次出现部分或完全响应之间的时间间隔
  • 疾病控制的持续时间[时间范围:肿瘤评估每2个周期(1个周期= 28天),在纳入后长达24个月进行评估]
    根据恢复标准和继发性进展(临床或放射学),疾病控制的第一次发生(稳定或部分反应或完全反应)之间的时间间隔(临床或放射学)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从包含到第一次事件的日期(进展或死亡)或最后一条新闻的日期,如果患者还活着而没有进展,则评估长达60个月]
    在大多数情况下,患者将进行放射学评估,并根据recist标准定义放射学进展。在没有放射学评估的情况下(研究人员的决定),研究人员将根据PS的临床恶化,症状增加和/或肿瘤标记物增加来定义临床进展。
  • 碳水化合物抗原19-9(CA-19-9)和癌胚抗原(CEA)水平[时间范围:基线时(在开始治疗前进行选择或纳入时),然后每个2个周期(每8周)直到治疗结束,直到治疗长达24个月]
  • 毒性:不良事件的类型,频率和严重程度和严重的不良事件[时间范围:从包容性到治疗结束,长达24个月]
    将描述毒性并根据国际不良事件的国际通用术语标准(CTCAE)版本4.0进行分级。
  • 安全:严重不良事件的速度,3-4级毒性(血液学和非血液学)[时间范围:从纳入到治疗结束时,长达24个月]
    严重不良事件的速率,3-4级毒性(血液学和非血液学)。不良事件将根据国家癌症研究所不良事件(NCI CTCAE)版本4.0的共同术语标准进行评分。
  • 生活质量的异常变化(EORTC QLQ C-30问卷调查表和针对患者≥75岁的患者的同意的老年最小数据集(SOFOG)[时间范围:纳入时:纳入时,开始治疗前,然后是每个周期的第1天(每44几周,1周期= 28天)直到治疗结束,最多24个月]
    生活质量将通过EORTC QLQ C-30问卷(30个问题,从30到126分)和一个自愿的老年最小数据集(SOFOG:SOFOG:7个问题,0得分,0至24),≥75岁)在包容和每个周期中。 HRQOL评分中的5点恶化将被视为最小的临床重要差异(MCID)。 (对于每个问卷)将分析MCID的时间并在两组之间进行比较。将在每个周期比较处理下的动态变化。
  • 每个方案的剂量强度[时间范围:在整个治疗期间,最多24个月]
    每种方案的剂量强度(DI)将根据每个患者收到的周期数来计算。相对DI将计算为协议中指示的DI与DI的比率(以mg/m²为Mg/m²指定的剂量获得)
  • 质量调整时间没有疾病或毒性症状(Q-TWIST)[时间范围:在整个治疗期间,长达24个月]
    Q-TWIST方法通过将生存时间划分为三个健康状态,然后将生命质量重量分配给每个州的生存时间,将治疗益处和风险结合到一个措施中。主要的Q-TWIST分析将使用意向性治疗分析(ITT)人群进行,并将补充每个协议人群的分析(即,在接受方案定义治疗的患者中,患者接受了≥80%治疗的前6周)并在预先指定的亚组中进行了分析:年龄(<75岁,≥75岁),基线PS(0-1,2),肝转移(是,否)和肿瘤位置(头部,头,其他)。
  • 第二和第三行的速度[时间范围:从研究末期到患者死亡,评估长达60个月。这是给出的
    对于将停止治疗方案治疗的患者(出于进展,毒性或其他原因...),我们将注册在随访期间采用的每​​条新的化学疗法的开始和最后一次给药的日期。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Folfox vs吉西他滨在转移性胰腺癌的患者中非适合folfirinox
官方标题ICMJE在转移性腺癌患者中比较FOLFOX与吉西他滨在转移性第一线的随机3阶段试验,而FOLFIRINOX的非合适性
简要摘要

胰腺腺癌(PAC)的发病率定期在西方国家增加,预计将成为2020年与癌症相关死亡率的第二大主要原因。该疾病的预后仍然很差,总5年生存率低于5%。

Folfirinox方案(5-氟尿嘧啶[5-FU],叶酸,伊立曲霉和奥沙利磷脂)以及Nab-Paclitaxel与吉西他滨的组合,证明是比吉西替滨单独进行的,并且都被用作标准的一线治疗方案,并且都被验证了用于转移性PAC。但是,Folfirinox的使用仅限于ECOG性能状况(PS)0-1,年龄少于75岁。 NAB-PACLITAXEL目前尚未在法国偿还。

详细说明该试验是一个开放式标签,多中心,随机的III期试验,比较了胰腺转移性胰腺腺癌患者的吉西他滨与FOLFOX,而FOLFIRINOX的非合适性。满足纳入标准和非包含标准的成年人将在Folfox臂和吉西他滨臂之间随机分配。主要终点是24个月时的总生存期(OS)。次要目标是:客观缓解率和疾病控制率(RECIST V1.1,如果有可评估的病变),反应持续时间,疾病控制持续时间,无进展生存率(PFS),生物标志物CA 19-9和接受治疗的CEA,根据国际不良事件的国际公共术语标准(CTCAE)版本4.0,双臂安全性,生活质量的安全性,每个方案的剂量强度(DI),质量调整后的生存和二线 /三线方案的速率和类型化疗。在5个月的对照组中,预期的中位生存时间,应计时期为3年,最低随访期为2年,每组总共需要199名患者才能根据A检测0.75 5%的两侧I类错误率和80%的功率,总数包括400名患者。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE胰腺腺癌
干预ICMJE
  • 药物:吉西他滨
    吉西他滨以1000 mg/m²为静脉注射(IV)在第1、8和15天的30-40分钟内输注,然后进行1周的休息,每28天
  • 药物:FOLFOX
    奥沙利铂为85 mg/m²,在第1天和第15天给出2小时IV输注;叶酸400 mg/m²(消性形式)或200 mg/m²(L形)在250 ml葡萄糖5%溶液中以2小时的IV在第1和15天给出的溶液;每28天,在第1-3天和15-17天连续46小时输注的5-FU 2400 mg/m²。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:I组
    吉西他滨以1000 mg/m²
    干预:药物:吉西他滨
  • 主动比较器:II组
    奥沙利铂为85 mg/m²;叶酸400 mg/m²(外表面)或200 mg/m²(L形)和5-FU 2400 mg/m²
    干预:药物:folfox
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月15日)
400
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年7月
估计的初级完成日期2025年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署和日期知情同意,愿意并且能够遵守协议要求,
  2. 在组织学或细胞学上证明的胰腺癌腺癌,
  3. 在没有组织学或细胞学上证明的腺癌的情况下,与诊断一致的临床,生物学和放射学论据群:在这些诊断中,CT处的低音胰腺肿瘤和CA 19-9大于500 UI/ML是必不可少的前提条件,是必不可少的前提条件,
  4. 确认转移性疾病(第四阶段),
  5. 没有先前治疗转移性疾病的疗法(如果先前进行辅助治疗,从化学疗法结束和复发的间隔必须> 12个月),
  6. 年龄≥18岁,
  7. 患者不适合folfirinox,
  8. 对于ECOG性能状态(PS)≥2的患者,需要白蛋白血症> 25 g/L,
  9. 血液学状态:中性粒细胞(ANC)> 2x109/L;血小板> 100x109/l;血红蛋白≥9g/dL,
  10. 足够的肾功能:血清肌酐水平<150μm,估计的肌酐清除率> 30ml/min,
  11. 足够的肝功能:AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5xuln(≤5xuln的肝转移),
  12. 总胆红素≤3x ULN,
  13. 基线ECG的QT / QTC间隔(在随机化前1个月内进行)<男性450毫秒,女性<470毫秒,
  14. 在随机分组之前进行的基线评估:在随机分组前不超过2周(14天),肿瘤评估(CT扫描或MRI,对不可估计的病变的评估)不超过3周(21天)随机化,
  15. 女性患者必须在手术上是无菌的,或者绝经后,或者必须在研究期间以及研究治疗结束后至少六个月(如果适用)使用可靠且适当的避孕方法。所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始方案治疗前7天内进行阴性妊娠试验(βHCG)。不允许母乳喂养。
  16. 男性患者在试验期间以及研究治疗结束后至少六个月内也必须同意使用有效的避孕方法。
  17. 隶属于法国社会保障系统(接收者或分配)。

排除标准:

  1. 除非经过充分治疗,否
  2. 局部或局部晚期疾病(I阶段至III),
  3. 患者使用华法林,
  4. 接受放射疗法的患者,
  5. 电解报告不受控制:高钙血症和/或低钾血症和/或低磁性血症,
  6. 先前存在的永久神经病(NCI≥2级),
  7. 营养状况不佳
  8. 已知的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)总缺乏症(纳入访问时DPD活性剂量),
  9. 伴随计划的抗肿瘤治疗(例如化学疗法,分子靶向治疗,免疫疗法),免疫疗法),
  10. 在研究入学前28天内与其他任何研究药物的治疗,
  11. 其他严重和不受控制的非恶性疾病(例如,在过去6个月中需要全身治疗,冠状动脉支架或心肌梗死或中风),
  12. 已知或历史活跃感染HIV或已知的活性感染未通过丙型肝炎或丙型肝炎治疗
  13. 已知的非控制细菌感染
  14. 病史或主动间质性肺疾病(ILD),
  15. 其他伴随或以前的恶性肿瘤,除:I/ I/ A型子宫颈,II/基底或鳞状细胞癌的I/ cancinoma癌,III/癌症的完全缓解> 5年,持续5年,
  16. 对活性物质过敏或研究药物的任何赋形剂已知过敏的患者,
  17. 对碘化对比产品过敏
  18. 同时给予活的,减毒的病毒疫苗和伴随的预防性苯妥英对照。
  19. 根据法律保护或无法同意的患者
  20. 参与另一项介入研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jean-Baptiste Bachet,医学博士,博士0142161041 /0142161045 jean-basptiste.bachet@aphp.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04167007
其他研究ID编号ICMJE D20180177
2019-001364-30(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方援助出版-Hôpitauxde Paris
研究赞助商ICMJE援助出版-Hôpitauxde Paris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Jean-Baptiste Bachet,医学博士,博士援助出版-Hôpitauxde Paris
PRS帐户援助出版-Hôpitauxde Paris
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院