研究目标

这项研究的主要目的是证明在10 Hz以外的其他刺激频率下，重复的经颅磁刺激（RTMS）治疗重复性经颅磁刺激（RTMS）治疗的可行性。这项研究的目标是：

1. 确定每个受试者的频率响应模式是否显示出一个或多个不同的刺激频率，从而产生了增加光谱相关系数；
2. 确定这些频率响应模式在受试者之间是否有所不同；和，
3. 收集试点数据以进行校外资金应用，以研究在个性化刺激频率上的RTMS治疗的功效，以替代标准10 Hz方案。

包容/排除标准

我们将注册10名受试者参加这项研究。受试者必须符合以下所有纳入标准才能有资格入学：

1. 所有受试者必须在18-65岁之间。
2. 必须确认对严重的重度抑郁症（单一或复发性发作）的诊断。
3. 未能对抗抑郁药的至少2个试验做出反应
4. 无法从至少两个不同的代理课程中做出回应
5. 伴随至少两种基于证据的增强疗法（苯二氮卓类药物
6. 不要计算）。
7. 必须进行心理治疗的试验，该试验可有效治疗适当的频率和持续时间的重度抑郁症。

8. 受试者愿意并且能够遵守治疗时间表和必要的学习访问

   如果适用以下排除标准之一，则将被排除在研究参与之外：

9. 在精神或法律上无能力，无法给予知情同意
10. 在头皮上有感染或皮肤不良的状态
11. 由于家族史，中风或目前使用导致癫痫发作风险增加的药物，癫痫发作风险增加了
12. 诊断当前抑郁发作中急性或慢性精神病症状或疾病（例如精神分裂症，精神分裂症或精神分裂症）。
13. 包括癫痫，脑血管疾病，痴呆症，颅内压，具有重复性或严重头部外伤的病史或中枢神经系统中的原发性或继发性肿瘤的神经系统疾病。
14. 植入磁性的医疗器械的存在小于或等于距经颅磁刺激磁管或其他植入金属物品，包括但不限于耳蜗植入物，植入的心脏扭矩除颤器，起搏器，迷走神经刺激剂或迷传神经刺激剂，或金属动脉瘤夹或线圈，钉书钉或支架。 （注意：牙科汞合金填充物不受磁场的影响，并且可以与经颅磁刺激一起使用

研究程序

受试者筛查和入学率如果对潜在的TMS患者进行评估并符合TMS治疗标准，则研究人员将与他们联系，他们不参与其临床TMS评估以询问他们是否想参加研究。如果他们确认兴趣，将与他们讨论研究细节及其参与，并将对他们的同意书进行审查和解释。他们将可以选择填写同意书或将其带回家并在决定参加时完成。

将向研究参与者提供签署同意书的副本，并将保留原始签署的同意书。

将要求受试者参加以下程序：

定性脑摄影仪（QEEG）将在使用ANT神经设备中执行一个QEEG。当受试者静置在醒目的，最大警觉状态的情况下，将执行记录。电极将使用64，AG-CL电极尼龙电极盖连接到受试者的头皮上。这些类型的电极是非侵入性的，很容易，快速地涂抹，几乎没有或根本没有对受试者的不适感，并且很容易清理清理。在录音过程中，在施加电极时，受试者将坐在舒适的椅子上。然后将执行录音，如果出现了嗜睡的任何迹象，技术人员将提醒受试者。 CPZ引用蒙太奇将与根据10-20系统放置的电极一起使用（Leuchter等，1992; Dunkin等，1995）。信号将被数字记录（带通0.3-70 Hz），并使用Brain Vision Analyzer 2.0软件和MATLAB进行分析。

症状调查/情绪评估

我们将每周管理以下评估：

• 抑郁症状的清单（自我报告）（IDS-SR）
• 汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD）
• 情绪概况（POMS）

将询问他们的感受，思想，活动或情感幸福感。评估将与学习人员进行，并通过自我评估完全单独进行。

在确定光谱相关系数之前的运动阈值确定，将分配适当的强度并将其用于光谱相关系数的确定和随后的处理。 TMS医师（共同评估器/PI）通过管理几个简短的脉冲来测量受试者的运动阈值。电动机阈值是使患者的拇指抽搐所需的最小功率，并且各个个人之间都有不同。

光谱相关系数在第一次治疗之前确定和运动阈值确定后，受试者将以68个不同的刺激脉冲训练在3至20 Hz之间，以0.25 Hz的步骤为0.25 hz，再加上间歇性的Theta爆发（ITBS），每个频率为40个脉冲。以随机顺序刺激。在两次脉冲火车之间，将记录26 s的休息时间。整个过程称为“频率审讯”，需要四十（40）分钟。

为了估计最佳的个体刺激频率，我们将计算光谱相关系数（SCC），这是在两个不同的电极位置在滑动中心频率下的光谱相似性，从3到20 Hz的步骤为0.5 Hz，并且具有4 Hz带宽（+/- 2 Hz）。对于每个电极配对的种子（F3，刺激位点）和靶标（额叶 - 顶端控制网络的后位置）之间的Pearson双变量相关系数（R）计算，以进行前和询问后静止状态。光谱相关系数的变化将通过分别从RTMS SSC中减去后RTMS来确定每个电极对。仅考虑增加SCC的电极进行进一步分析。

接下来，我们计算光谱相关系数密度，这是高光谱相关系数连接到小地形区域的焦点增加（聚类）的指标。为了计算密度，将计算和总结其余目标电极之间的欧几里得距离。较大的累积距离表明增加的目标被广泛扩散，而较小的距离表示局灶性激活。然后，SCC和反向累积目标距离将被z转换和组合，因此，大价值将表明连通性的强劲提高以及相应目标电极的致密分布，而较小的值则表明中等连接性会增加以及更多分散的目标位置。

在先前的工作中，我们已经表明，光谱相关系数是抑郁症中10 Hz RTMS治疗结果的可靠生物标志物（Corlier等人，2019年），我们的初步数据还表明，在10 Hz时，询问后的连通性密度较高，而受试者则更高。以10 Hz的形式对完整的RTMS治疗课程做出了反应。

对于当前的研究，我们建议在3和20 Hz范围内选择最大的连通性密度（强度和局灶性连通性提高）作为最佳的个体刺激密度。

TMS处理

10名患者将以10次及其单个刺激频率和多达6个锥形RTMS治疗的10次急性RTM治疗给药，并在2-3周内进行。除了评估一般的耐受性和安全问题外，对临床症状（IDS-SR）的每周评估（IDS-SR）还将是主要结果措施。

在治疗过程中，刺激线圈放在头部上，使其位于受试者大脑的前部区域上方。然后根据指定的设置开始治疗。在治疗过程中，受试者会听到一系列的点击声音，并会在治疗线圈下感觉到敲击的感觉。通过处理，总共将在75次突发上施用3000张脉冲，每次脉冲输送40个脉冲。根据治疗参数，每种处理将持续35-50分钟。

治疗将使用Magstim Super Rapid2 Plus1系统，研究设备或FDA批准的MAGVENTURE临床TMS系统进行治疗。

分析

除了评估一般的耐受性和安全问题外，对临床症状（IDS-SR）的每周评估（IDS-SR）还将是主要结果措施。评估将用于确定该治疗分配方法的可行性，耐受性和安全性。

纳入标准：

1. 所有受试者必须在18-65岁之间。
2. 必须确认对严重的重度抑郁症（单一或复发性发作）的诊断。
3. 未能对抗抑郁药的至少2个试验做出反应
4. 无法从至少两个不同的代理课程中做出回应
5. 伴随至少两种基于证据的增强疗法（苯二氮卓类药物
6. 不要计算）。
7. 必须进行心理治疗的试验，该试验已知可以有效治疗适当的频率和持续时间的MDD。

8. 受试者愿意并且能够遵守治疗时间表和必要的学习访问

   排除标准：

9. 在精神或法律上无能力，无法给予知情同意
10. 在头皮上有感染或皮肤不良的状态
11. 由于家族史，中风或目前使用导致癫痫发作风险增加的药物，癫痫发作风险增加了
12. 诊断当前抑郁发作中急性或慢性精神病症状或疾病（例如精神分裂症，精神分裂症或精神分裂症）。
13. 包括癫痫，脑血管疾病，痴呆症，颅内压，具有重复性或严重头部外伤的病史或中枢神经系统中的原发性或继发性肿瘤的神经系统疾病。
14. 植入磁性的医疗器械的存在小于或等于距经颅磁刺激磁管或其他植入金属物品，包括但不限于耳蜗植入物，植入的心脏扭矩除颤器，起搏器，迷走神经刺激剂或迷传神经刺激剂，或金属动脉瘤夹或线圈，钉书钉或支架。 （注意：牙科汞合金填充物不受磁场的影响，并且可以与经颅磁刺激一起使用