• 安全磨合阶段：建议将安全可耐受剂量的组合DKN-01和Atezolizumab组合用于该试验的主要（IIB期疗效）阶段。 [时间范围：DLT期为DKN-01和Atezolizumab的组合开始为28天，任何给定患者（即C2 D1）]
  通过剂量水平的进展将取决于研究人群中剂量限制毒性的发生
• 主IIB（功效）阶段：使用RECIST 1.1标准[时间范围：24个月]的最佳客观响应率（ORR）
  ORR将在MITT人群中定义为已获得CR或PR的患者（根据Recist 1.1标准评估）的比例为治疗期间的最佳总体反应。该速率将以95％置信区间的比例表示。

• 根据国家癌症研究所共同术语不良事件（NCI-CTCAE）版本5.0 [时间范围：最多135天：最后剂量后最多135天），根据国家癌症研究所公共术语标准（最多135天），DKN-01 Plus atezolizumab的安全性将在安全群体（SFP）中进行评估。
• 根据RECIST 1.1 [时间范围：长达24个月]，无进展生存率（PFS）
  PFS将在MITT人群中使用Kaplan Meier方法估算，并以95％的置信区间呈现中位生存期。还将报告6个月和1年的PFS。 PFS将被定义为从第一药物管理（C1D1）到临床/放射学的进展或任何原因死亡的时间。
• 总生存期[时间范围：长达24个月]
  OS将在MITT人群中使用Kaplan Meier方法估算，并以95％的置信区间呈现中位存活率。还将报告6个月和1年的操作系统。 PFS将定义为从第一次药物管理（C1D1）到临床/放射学的进展或任何原因死亡的时间，从第一次药物给药（C1D1）到任何原因的死亡日期，将定义时间。

• 转移性食道癌
• 转移性胃癌

纳入标准：

1. 签署的知情同意书
2. 签署知情同意书时男性或女性患者≥18岁
3. 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
4. 组织学或细胞学上证实的晚期或转移性胃食管反纳腺癌。根据护理标准，接受HER2阳性癌症患者在第一行接受了HER2靶向治疗后允许
5. 疾病在治疗或两条治疗后期治疗的晚期疾病中的进展，其中一种一定是铂和氟嘧啶的组合。
6. 可测量的或不可估量但可评估的疾病，v1.1
7. 通过使用免疫组织化学进行MMR蛋白或MSI测试的代表性肿瘤组织样品测试肿瘤不匹配修复能力和/或MSI稳定性的证据。对于试验，档案肿瘤组织的局部测试或历史结果令人满意。
8. ECOG 0-1
9. 根据医师判断，预期寿命≥3个月

10. 由以下实验室测试结果定义的足够血液学和末端器官功能：

    A。 ANC≥1.5x 109/L没有粒细胞群刺激因子支持b。淋巴细胞计数≥0.5x 109/l c。血小板计数≥100x 109/l没有输血d。血红蛋白≥90g/L（9 g/dL）（可能会输注以符合此标准）e。 AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5x正常（ULN）的上限，但以下例外：i。肝转移记录的患者：AST和Alt≤5X ULN II。肝脏或骨转移的患者：ALP≤5x ULN f。血清胆红素≤1.5x ULN，有以下例外：i。患有已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平≤3x ULN g。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算）} h。血清白蛋白≥25g/L（2.5 g/dl）i。对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR或APTT≤1.5x ULN J。对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝剂k。筛选l下的丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试l。筛查时总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后进行定量的乙型肝炎病毒（HBV）DNA <500 IU/mL筛查m。 HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。

    n。筛选时丙型丙型肝炎病毒（HCV）抗体测试，或HCV抗体测试阳性，然后在筛选O时进行HCV RNA测试阴性。 HCV RNA测试仅对具有阳性HCV抗体测试阳性的患者进行。

11. 肿瘤可容纳安全重复的活检，患者同意进行转化终点的活检。
12. 在接受抗凝治疗的患者中，治疗团队必须认为停止活检的抗凝治疗安全。
13. 在研究进入之前，需要口服抗凝患者将其变为低分子量肝素以符合条件。
14. 在研究期间遵守协议的意愿和能力，包括预定的访问，考试，调查和治疗计划
15. 如果存在受孕的风险，则必须在开始治疗前7天内进行血清妊娠测试负阴性。

排除标准：

1. 对任何研究药物的任何禁忌症或已知的超敏反应
2. 与先前治疗> 1级CTCAE版本5.0有关的持续毒性，除了任何年级和神经病≤2级的脱发，或其他级≤2级，不构成基于调查人员判断的安全风险
3. 任何先前使用抗PD-1OR PD-L1治疗的免疫疗法治疗

4. 主动或未经处理的中枢神经系统转移被排除在外。如果符合以下所有过程，则有治疗和无症状CNS转移的患者符合条件：

   1. 中枢神经系统以外的可评估或可测量的疾病
   2. 没有转移到中脑，脑海，髓质或视神经和chiasm 10毫米之内的转移
   3. 没有病史或颅内出血或脊髓出血的证据
   4. 没有临床上显着血管发育大肿的迹象
   5. 不在皮质类固醇上≥2周；允许稳定剂量的抗惊厥药
   6. 放疗或手术后3周内CNS≥3周，没有临床和放射学疾病进展的证据
5. 已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（≥3级NCI CTCAE V 5.0），任何过敏反应史
6. 任何免疫缺陷障碍
7. 除了完全切除的皮肤黑色素瘤（早期），基础细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈癌，耐牙性癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，在过去5年内具有另一种活跃的恶性肿瘤或先前恶性肿瘤的患者，除外局部前列腺癌符合条件

8. 自身免疫性疾病的史除了以下内容：

   1. 稳定剂量的甲状腺替代激素上自身免疫性甲状腺功能减退症患者符合条件
   2. 稳定剂量的胰岛素方案中有1型糖尿病的受控患者符合条件

   3. 只要符合以下疾病，就允许湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性慢性或白癜风患者（例如，牛皮癣关节炎患者）患者：

      • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查，以排除眼部表现
      • 皮疹必须覆盖不到身体表面积的10％
      • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低功率局部类固醇（例如，氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟甲醇0.01％，desonide，0.05％，阿卡米酮二倍型二倍型二倍型05％）
      • 在过去的12个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要PUVA [puva [plus plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类维生素，生物剂，口服钙调神经磷酸酶抑制剂，或高功能或口服类固醇）
9. 特发性肺纤维化的病史，组织肺炎，支气管炎闭塞剂，药物诱导的肺炎或特发性肺炎患者患有放射性肺炎的肺炎患者是符合条件的

12.先前的器官移植，包括同种异体移植13.需要全身治疗的重大感染14.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得的免疫缺陷综合征的已知阳性检验15.炎症性肠病病史16.中风病史第1天前6个月内的缺​​陷或短暂性缺血发作

17.蛋白尿> 1级（≥ULN -≤1.0g/24hr）18。血清白蛋白<2.5 g/dl 19.在随机化或预期活着减毒的疫苗之前的4周内，要进行活疫苗，需要进行活疫苗。研究20.在4周或5个半衰期的药物（以较短者为准）中，用全身性免疫刺激剂（包括但不限于干扰素，IL-2）进行治疗。 （包括但不限于泼尼松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[TNF]剂[TNF]剂[TNF]剂[TNF]剂[TNF剂[TNF]剂）在周期1天1天22.心血管疾病。

1. 不稳定的心绞痛，过去3个月内的新发病，在过去6个月内，心肌梗塞以及当前的充血性心力衰竭纽约心脏协会II类或更高。
2. 左心室射血分数（LVEF）低于正常或低于50％的机构下限，以较低者为准。

3. 尽管医疗管理最佳，但控制不良的高血压（定义为血压都始终高于150/90 mmHg。

   23.任何其他严重的进行性或不受控制的肝，血液学，胃肠道，内分泌，呼吸或心脏病的症状或症状，研究人员认为这可能会损害受试者对试验治疗或程序的容忍度。

   24.在注册前28天内进行的重大手术，重大创伤或开放活检（不包括分期腹腔镜检查）25.出血症状或凝血病的证据26.主动的非愈合伤口，溃疡或骨折需要治疗的骨折27.电流乳液。同意停止母乳喂养的患者可能有资格。

   28.其他严重的急性或慢性病或精神病疾病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合参加这项研究。

   29.不受控制的肿瘤相关疼痛。需要麻醉性止痛药的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。有症状的病变（例如，骨转移或转移引起神经撞击）应在开始研究之前接受姑息性放疗。

   30.不受控制的胸腔积液，心包积液或腹水需要每28天重复排水。允许留置排水导管（例如Pleurx®）。