• 使用CTC AE v5.0的毒性患者数量（不良事件），按类型，等级和剂量水平（时间范围：定义为立体定向放射疗法的最后一部分）最多12周）
• 使用RECIST v1.1和MRECIST [时间范围：6和12个月]，恶性胸膜间皮瘤中的总体反应率（ORR）
• 使用RECIST V1.1和MRECIST [时间范围：6和12个月]的上皮类药物与肉瘤组织组织学亚型的响应速率
• 与肿瘤PD-1/PD-L1表达相关的响应率[时间范围：12个月]
  将对治疗反应的患者数量与肿瘤PD-1/PD-L1表达相关。
• 总生存期（OS）（患者比例）[时间范围：6和12个月]
  测量操作系统
• 无进展生存期（PFS）（患者比例）。 [时间范围：6和12个月]
  测量PFS
• 使用Recist V1.1和MRECIST [时间范围：6和12个月]的恶性胸膜间皮瘤中的疾病控制率（DCR）
• 使用RECIST V1.1和MRECIST [时间范围：6和12个月]，恶性胸膜间皮瘤的反应持续时间（DOR）持续时间

• 表征肿瘤活检中的tils和肿瘤抗原。这些免疫组织化学分析将包括但不一定仅限于以下标记：CD4，CD8，FOXP3，PD-1，PD-L1和PD-L2。 [时间范围：12个月]
  表征肿瘤活检中的tils和肿瘤抗原。这些免疫组织化学分析将包括但不一定仅限于以下标记：CD4，CD8，FOXP3，PD-1，PD-L1和PD-L2。确定与治疗相关的生物标志物。
• 分析CTDNA的外周血样本[时间范围：Cycle1 Day1，第2天周期，第5天周期和治疗结束（平均7个月）]
  评估ctDNA水平

该研究将分为两部分。初始安全阶段（A部分），然后是扩展队列（B部分）。初始安全阶段（A部分）基于3+3的设计，因此患者将在3-6例患者的队列中进行治疗。最多有6例患者将分配给探索SBRT 30 Gy的部分，其中3个分数与Pembrolizumab结合使用。如果前3例患者中有多个DLT或前6例患者的两名或更多DLT，则该治疗组合将被视为不可接受，这将导致研究终止。在扩张队列（B部分）中，有12例患者将在3个pembrolizumab的3个部分中获得SBRT 30 Gy，以获得其他安全性和响应数据。维持pembrolizumab将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者撤回对试验的同意，或者患者完成了35个治疗周期。在研究中，最多将对18例患者进行治疗。

所有患者在研究的A部分和B部分中将在周期（C）1天（d）1（c）1天接受pembrolizumab。根据SBRT方案，所有患者均可在C1D15，C1D17和C1D19上接受SBRT。 A部分的患者将在3＃中获得SBRT 30 Gy。 B部分中的患者将在A部分A中获得30 Gy的患者。第A部分A和B部分中的所有患者每3周都接受pembrolizumab的pembrolizumab，直到疾病进展，不可接受的毒性为止，患者均同意从试验或患者已完成35个治疗周期。

在最初的安全队列中，在30GY的SBRT剂量中至少将3例患者与pembrolizumab结合使用。在先前剂量的患者的第二个pembrolizumab的第二个周期后，每个后续患者的治疗之间的差距将开始，以减轻多名患有急性毒性的患者。这项研究的DLT期是SBRT的最后剂量（即C6D1）12周。 A部分中包括的患者将由安全审查委员会（SRC）考虑，一旦A部分中的第三名和第六个患者完成了DLT期。如果3个患者中有0名患者患有DLT，或者3例患者中有1例在A部分中经历了DLT，则该队列将扩展到6例患者。如果有六分之一的患者经历了DLT，则可以接受前进到扩展队列（B部分）。

但是，如果6例患者中有2例（或前3例患者中有1例）经历DLT，则将达到最大施用的剂量（MAD）。如果在3＃中以30 Gy的剂量水平看到MAD，则该研究将被终止。

在等待3或6名患者完成DLT期间时，将不再招募其他患者。只有在SRC审查了该队列的毒性数据之后才能招募进一步的患者，以继续进行B部分。 PI将需要与赞助商和MSD讨论，以逐件为基础进行Pembrolizumab的延续

• 药物：Pembrolizumab

  pembrolizumab每3周将继续以200毫克的剂量剂量

  药物：第1周以200 mg（在SBRT之前）服用的pembrolizumab pembrolizumab，然后用pembrolizumab治疗每3周，将继续以200 mg的剂量服用。

  其他名称：keytruda
• 辐射：立体定向身体放射疗法（SBRT）
  立体定向身体放射疗法（SBRT）30 Gy 3级分（＃）
  其他名称：SBRT

• 最初的安全队列
  患者将在第1周以200 mg的剂量接受初始剂量的pembrolizumab。然后，他们将在第3周的3个分数（＃）替代天中接受30 Gy的SBRT。用pembrolizumab的治疗将每3周以200毫克的剂量继续服用。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：立体定向身体放射疗法（SBRT）
• 扩展队列
  该队列将再招募12名患者。患者将在第1周的200 mg处以200毫克的初始剂量接受pembrolizumab的初始剂量。随后将在3个分数（＃）替代天（＃）替代天（＃）pembrolizumab的替代天（＃）替代pembrolizumab的替代剂量。 3周。
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 辐射：立体定向身体放射疗法（SBRT）

纳入标准：

1. 签署知情同意的当天，患者应年龄≥18岁。
2. 患者必须对MPM的组织学或细胞学诊断。
3. 患者应进行非广泛治疗的MPM（即不被考虑进行胸膜外肺切除术或胸膜切除术和脱皮化）。
4. 患者必须患有MRECIST评估的可测量疾病（即在3个不同级别的2个位置至少1 cm的MPM）。
5. 患者必须患有疾病进展，或者对MPM的标准一线姑息化疗不耐受。一线姑息化疗下降的患者必须适合铂型 - 双重组合化疗。
6. 患者应具有ECOG性能状态0-1。
7. 患者应该能够忍受研究人员评估的立体定向放射疗法。
8. 患者应患有基于胸膜的疾病，远离关键结构，适合治疗胸皮间皮瘤SBRT的一部分病变。
9. 患者必须具有足够的器官功能，包括MRC呼吸困难<3和足够的基线肺功能测试，FEV1> 0.8L或> 30％的预测和> 30％的TLCO> 30％。
10. 证明有足够的器官功能（基于C1D1 10天内的血液）。
11. 已经从档案组织样品或新获得的组织样品中提供了组织。
12. 育儿潜力的女性患者应在接受第一次剂量的研究药物（C1D1）之前的72小时内患有血清妊娠阴性。生育潜力的女性患者应愿意在最后剂量的研究药物后至120天内在研究过程中使用高效的避孕方法。除非永久无菌，否则将生育潜力的女性定义为初级成年后的女性，直到成为绝经后。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。
13. 男性患者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始，从研究疗法的第一次剂量开始。
14. 愿意为审判提供知情同意。

排除标准

1. 服用任何研究药物或在pembrolizumab首次剂量后4周内使用了研究装置的患者。允许患者参加其他观察研究。
2. 在pembrolizumab首次剂量之前的4周内，已经接受了先前化学疗法的患者，对小分子疗法或放疗。
3. 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇治疗的患者（泼尼松 /> 1 mg的地塞米松或其等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有活性自身免疫性疾病证据的患者需要在过去3个月内进行全身治疗，或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂或自身免疫性疾病的综合征如果在此方案上进行处理，则有明显的耀斑风险。
5. 接受过抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗周毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括在内ipilimumab或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）。
6. 有活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的证据的患者。先前治疗的脑转移患者可能会参与，只要脑转移稳定，没有证据表明新的或增大的脑转移。
7. 先前对胸部或其他邻近区域进行放疗的患者将排除SBRT安全给MPM的安全施用。
8. 具有间质肺部疾病或活性，非感染性肺炎的患者。
9. 具有进展或需要积极治疗的额外恶性肿瘤证据的患者。
10. 患有病史或当前证据的患者可能会混淆试验结果，干扰患者的参与或不符合患者的最大利益。
11. 患有精神病或药物滥用障碍的患者会干扰患者的参与。
12. 怀孕 /母乳喂养或期望在试验期间受孕的患者，从最后一次剂量后的120天进行筛查。
13. 患有HIV，HIV 1/2抗体，乙型肝炎或乙型肝炎的患者。
14. 患有任何需要全身治疗的活性感染的患者
15. 在第一次试验治疗前30天内接受了活疫苗的患者。
16. 对活性物质pembrolizumab或IB中列出的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。