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出境医 / 临床实验 / CYP3A4抑制和PAN-CYP诱导APX001的药物 - 药物相互作用研究

CYP3A4抑制和PAN-CYP诱导APX001的药物 - 药物相互作用研究

研究描述
简要摘要:
这是一项1阶段的开放标签研究,可在两个平行的健康受试者组中评估强CYP3A4抑制剂(Itraconazole)(Itraconazole)和APX001上的PAN-CYP诱导剂(Rifampin)的药物相互作用潜力。

病情或疾病 干预/治疗阶段
真菌感染药物:APX001药物:Itraconazole药物:利福平阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 36名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: APX001的第1阶段,开放标签,固定序列,药物 - 药物相互作用研究,以评估CYP3A4抑制作用和PAN-CYP诱导的影响。
实际学习开始日期 2019年11月12日
实际的初级完成日期 2020年3月3日
实际 学习完成日期 2020年3月3日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列1
药物:APX001,伊曲康唑
药物:APX001
队列1天1:APX001 500 mg IV IV在3小时输注时出价;第18天:APX001 500 mg IV IV出价3小时输注。队列第2天1:APX001 1000 mg IV IV在3小时输注时出价;第24天:APX001 1000 mg IV在3小时输注时出价。
其他名称:Fosmanogepix

药物:伊曲康唑
队列1天15-30:Itraconazole 200 mg口服溶液QD。
其他名称:Sporanox

实验:队列2
药物:APX001,利福平
药物:APX001
队列1天1:APX001 500 mg IV IV在3小时输注时出价;第18天:APX001 500 mg IV IV出价3小时输注。队列第2天1:APX001 1000 mg IV IV在3小时输注时出价;第24天:APX001 1000 mg IV在3小时输注时出价。
其他名称:Fosmanogepix

药物:利福平
队列2天15-33:利福平600毫克口服QD。
其他名称:利福平

结果措施
主要结果指标
  1. APX001/APX001A的药代动力学在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服Rifampin之后,通过等离子体浓度时间曲线(AUC)测量。 [时间范围:6周]
  2. 通过多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin,通过最大观察到的血浆浓度(CMAX)测量的APX001/APX001A的药代动力学。 [时间范围:6周]
  3. 通过时间来测量的APX001/APX001A的药代动力学在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服Rifampin,iTraconazole(口服溶液)或多剂量抑制剂后,以达到最大观察到的血浆浓度(TMAX)。 [时间范围:6周]
  4. 在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin之后,APX001/APX001A的药代动力学通过末端消除速率常数(λZ)测量。 [时间范围:6周]
  5. 通过末端消除半衰期(T1/2)测量的APX001/APX001A的药代动力学在多种剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin之后测量。 [时间范围:6周]
  6. 多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服利福平。 [时间范围:6周]
  7. APX001/APX001A的药代动力学通过多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的泛型型诱导剂,口服Rifampin在末端相(VZ)期间的分布量(VZ)测量。 [时间范围:6周]

次要结果度量
  1. 单独使用APX001 IV给药后以及与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理时,经历和发生不良事件的受试者数量和发生频率。 [时间范围:6周]
  2. 单独使用APX001 IV给药后以及与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理时,临床范围内的临床实验室测试值的出现和大小与基线结果不同,并且与基线结果不同。 [时间范围:6周]

    将测量以下参数:

    • 临床化学(数量化):总胆红素,直接(共轭)胆红素,间接(未缀合)胆红素(计算),碱性磷酸酶,Gamma-GT,ASAT,ASAT,ASAT,ASAT,ALAT,ALAT,LDH,LDH,P-氨基酶,P-氨基酶,Lipase,Lipase,Cpk,Cpk,Crectinine,egrff,egrff,egrff,egrff,egrf,,,,,,,地酶尿素,尿酸,胆固醇,甘油三酸酯,总蛋白质,白蛋白,葡萄糖,葡萄糖,无机磷酸盐,钠,钾,钙,氯化物和碳酸氢盐。
    • 血液学(血液定量):白细胞,红细胞,血红蛋白,血细胞比容,血小板细胞,部分自动化的绝对分化:淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞,basophilils,basophilils,McV,McV,MCV,MCH,MCH和MCH。
    • 凝血(定量):PT,APTT和纤维蛋白原。
    • 尿液分析(定性尿液):颜色,蛋白质,葡萄糖,胆红素,尿位蛋白原,酮,血液,pH,特异性重力和白细胞。

  3. 单独使用APX001 IV给药后,与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理后,出现异常生命体征。 [时间范围:6周]
    收缩压和舒张压和脉搏将在受试者静止仰卧或半卧位后记录至少5分钟。体温和呼吸频率将随后测量。

  4. 单独使用APX001 IV给药后,与Itraconazole(口服溶液)或口服利福平共同管理时,出现异常,临床上显着的ECG产生。 [时间范围:6周]
    将记录以下ECG参数:心率,PR间隔,QRS持续时间,QT间隔和QTC间隔(Fridericia's)。

  5. 单独使用APX001 IV给药后的基线以及与Itraconazole(口服溶液)或口服利福平共同管理时的基线变化的发生变化。 [时间范围:6周]
    体格检查将包括:一般外观;皮肤/皮下组织;头;耳朵,鼻子,喉咙;脖子和甲状腺;胸部;肺;心血管;淋巴结;腹部;肌肉骨骼;和神经系统。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至60年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 妇女必须是绝经后或手术无菌的,或
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究药物管理局开始之前至少2周,直到最后剂量的研究药物前3个月,必须同意避免怀孕,并使用避孕或戒酒。
  • 男性受试者必须同意使用障碍避孕或承诺禁欲,从第一次入院到诊所,直到最后剂量的研究药物后3个月。
  • 体重指数(BMI):18.0至32.0 kg/m平方英尺,包括
  • 重量:> = 50公斤
  • 筛查血液学,临床化学,凝结和尿液分析与整体健康一致
  • 能够理解并遵守研究的要求,愿意返回所有诊所就诊(包括禁闭期),并完成所有愿意并且能够提供书面知情同意的与学习相关的程序。

排除标准:

  • 具有任何不受控制或活跃的主要全身性疾病,包括但不限于:心血管,肺,胃肠道,代谢,泌尿生殖器,神经学,免疫学,精神病学或肿瘤疾病具有转移性潜力。
  • 过去一年的历史或恶性肿瘤的存在。未经宫颈的皮肤或癌的基底细胞癌的复发而成功治疗的受试者可以招募。
  • 活跃的急性或慢性感染,包括但不限于:在研究前30天内30天内的上空气道感染,尿路感染或皮肤感染。
  • 研究人员认为,在第一个研究药物管理局之前的5天内,有效和/或急性疾病可能会影响安全评估。
  • 在当前研究的第一个研究药物管理局之前的60天内,参加了一项研究药物研究。在当前研究的第一个研究药物管理局之前的10个月中,参与了其他3项药物研究。
  • 在计划的首次研究药物管理局和整个研究(不包括女性避孕药)之前的14天内使用任何处方药。
  • 在计划的首次研究药物管理局和整个研究中,在7天内使用任何非处方或非处方药。这包括所有维生素,其他草药补充剂或疗法。
  • 在4周内服用任何药物或草药CYP3A调节剂(例如红霉素; St. John's Wert)(或5个半衰期,以更长的为准)或任何其他已知可调节CYP3A活性(例如葡萄柚汁; Seville Orange)的其他营养素在第一次入场之前。
  • 在计划的首次研究药物管理局之前的过去三个月中,烟草或任何含尼古丁的产品或设备的历史
  • 在计划的首次研究药物管理局之前的过去12个月内,基于调查人员的判断的酒精或药物滥用历史
  • 并发的社会状况(例如滥用药物,每周超过24个单位的酒精使用)可能会干扰对象遵守该协议
  • 临床意义过敏性药物反应的史
  • 临床上重要的体格检查,生命体征,实验室安全测试或心电图(ECG)异常
  • 在首次研究药物管理之前的60天内捐赠或损失超过100 mL的血液。在当前研究的第一个研究药物管理之前的10个月中,捐赠或损失超过1.5升血液(男性受试者)或超过1.0升的血液(女性受试者)。
  • 对以下任何筛查实验室测试的积极结果:血清妊娠试验,尿液酒精测试,尿液药物(包括可毒剂),乙型肝炎B表面抗原(HBSAG),丙型肝炎病毒(HCV)抗体和人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体。
  • 事先接触APX001
  • 已知对玉米或玉米产品或研究药物的任何不活跃成分过敏
  • 对罪魁祸首(伊曲康唑或利福平)的已知超敏反应。

队列2的其他排除标准:

  • 诊断或怀疑患有卟啉症或具有被诊断或怀疑患有卟啉症的一级亲属。
  • 不愿在利福平剂量持续时间内不使用隐形眼镜(队列第2天到第33天),直到最后剂量的利福平(COHORT 2中的受试者2可能会在第40天恢复佩戴隐形眼镜)。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
荷兰
pra-ed
荷兰格罗宁根
赞助商和合作者
Amplyx Pharmaceuticals
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Sjoerd van Marle,医学博士PRA
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月18日
上次更新发布日期2020年9月2日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月12日
实际的初级完成日期2020年3月3日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月14日)
  • APX001/APX001A的药代动力学在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服Rifampin之后,通过等离子体浓度时间曲线(AUC)测量。 [时间范围:6周]
  • 通过多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin,通过最大观察到的血浆浓度(CMAX)测量的APX001/APX001A的药代动力学。 [时间范围:6周]
  • 通过时间来测量的APX001/APX001A的药代动力学在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服Rifampin,iTraconazole(口服溶液)或多剂量抑制剂后,以达到最大观察到的血浆浓度(TMAX)。 [时间范围:6周]
  • 在多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin之后,APX001/APX001A的药代动力学通过末端消除速率常数(λZ)测量。 [时间范围:6周]
  • 通过末端消除半衰期(T1/2)测量的APX001/APX001A的药代动力学在多种剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多种剂量的泛元型诱导剂,口服Rifampin之后测量。 [时间范围:6周]
  • 多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的PAN-CYP诱导剂,口服利福平。 [时间范围:6周]
  • APX001/APX001A的药代动力学通过多剂量的CYP3A4抑制剂,Itraconazole(口服溶液)或多剂量的泛型型诱导剂,口服Rifampin在末端相(VZ)期间的分布量(VZ)测量。 [时间范围:6周]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月14日)
  • 单独使用APX001 IV给药后以及与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理时,经历和发生不良事件的受试者数量和发生频率。 [时间范围:6周]
  • 单独使用APX001 IV给药后以及与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理时,临床范围内的临床实验室测试值的出现和大小与基线结果不同,并且与基线结果不同。 [时间范围:6周]
    将测量以下参数:
    • 临床化学(数量化):总胆红素,直接(共轭)胆红素,间接(未缀合)胆红素(计算),碱性磷酸酶,Gamma-GT,ASAT,ASAT,ASAT,ASAT,ALAT,ALAT,LDH,LDH,P-氨基酶,P-氨基酶,Lipase,Lipase,Cpk,Cpk,Crectinine,egrff,egrff,egrff,egrff,egrf,,,,,,,地酶尿素,尿酸,胆固醇,甘油三酸酯,总蛋白质,白蛋白,葡萄糖,葡萄糖,无机磷酸盐,钠,钾,钙,氯化物和碳酸氢盐。
    • 血液学(血液定量):白细胞,红细胞,血红蛋白,血细胞比容,血小板细胞,部分自动化的绝对分化:淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞,basophilils,basophilils,McV,McV,MCV,MCH,MCH和MCH。
    • 凝血(定量):PT,APTT和纤维蛋白原。
    • 尿液分析(定性尿液):颜色,蛋白质,葡萄糖,胆红素,尿位蛋白原,酮,血液,pH,特异性重力和白细胞。
  • 单独使用APX001 IV给药后,与Itraconazole(口服溶液)或口服Rifampin共同管理后,出现异常生命体征。 [时间范围:6周]
    收缩压和舒张压和脉搏将在受试者静止仰卧或半卧位后记录至少5分钟。体温和呼吸频率将随后测量。
  • 单独使用APX001 IV给药后,与Itraconazole(口服溶液)或口服利福平共同管理时,出现异常,临床上显着的ECG产生。 [时间范围:6周]
    将记录以下ECG参数:心率,PR间隔,QRS持续时间,QT间隔和QTC间隔(Fridericia's)。
  • 单独使用APX001 IV给药后的基线以及与Itraconazole(口服溶液)或口服利福平共同管理时的基线变化的发生变化。 [时间范围:6周]
    体格检查将包括:一般外观;皮肤/皮下组织;头;耳朵,鼻子,喉咙;脖子和甲状腺;胸部;肺;心血管;淋巴结;腹部;肌肉骨骼;和神经系统。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CYP3A4抑制和PAN-CYP诱导APX001的药物 - 药物相互作用研究
官方标题ICMJE APX001的第1阶段,开放标签,固定序列,药物 - 药物相互作用研究,以评估CYP3A4抑制作用和PAN-CYP诱导的影响。
简要摘要这是一项1阶段的开放标签研究,可在两个平行的健康受试者组中评估强CYP3A4抑制剂(Itraconazole)(Itraconazole)和APX001上的PAN-CYP诱导剂(Rifampin)的药物相互作用潜力。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE真菌感染
干预ICMJE
  • 药物:APX001
    队列1天1:APX001 500 mg IV IV在3小时输注时出价;第18天:APX001 500 mg IV IV出价3小时输注。队列第2天1:APX001 1000 mg IV IV在3小时输注时出价;第24天:APX001 1000 mg IV在3小时输注时出价。
    其他名称:Fosmanogepix
  • 药物:伊曲康唑
    队列1天15-30:Itraconazole 200 mg口服溶液QD。
    其他名称:Sporanox
  • 药物:利福平
    队列2天15-33:利福平600毫克口服QD。
    其他名称:利福平
研究臂ICMJE
  • 实验:队列1
    药物:APX001,伊曲康唑
    干预措施:
    • 药物:APX001
    • 药物:伊曲康唑
  • 实验:队列2
    药物:APX001,利福平
    干预措施:
    • 药物:APX001
    • 药物:利福平
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年11月14日)
36
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年3月3日
实际的初级完成日期2020年3月3日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 妇女必须是绝经后或手术无菌的,或
  • 生育潜力的妇女必须同意在研究药物管理局开始之前至少2周,直到最后剂量的研究药物前3个月,必须同意避免怀孕,并使用避孕或戒酒。
  • 男性受试者必须同意使用障碍避孕或承诺禁欲,从第一次入院到诊所,直到最后剂量的研究药物后3个月。
  • 体重指数(BMI):18.0至32.0 kg/m平方英尺,包括
  • 重量:> = 50公斤
  • 筛查血液学,临床化学,凝结和尿液分析与整体健康一致
  • 能够理解并遵守研究的要求,愿意返回所有诊所就诊(包括禁闭期),并完成所有愿意并且能够提供书面知情同意的与学习相关的程序。

排除标准:

  • 具有任何不受控制或活跃的主要全身性疾病,包括但不限于:心血管,肺,胃肠道,代谢,泌尿生殖器,神经学,免疫学,精神病学或肿瘤疾病具有转移性潜力。
  • 过去一年的历史或恶性肿瘤的存在。未经宫颈的皮肤或癌的基底细胞癌的复发而成功治疗的受试者可以招募。
  • 活跃的急性或慢性感染,包括但不限于:在研究前30天内30天内的上空气道感染,尿路感染或皮肤感染。
  • 研究人员认为,在第一个研究药物管理局之前的5天内,有效和/或急性疾病可能会影响安全评估。
  • 在当前研究的第一个研究药物管理局之前的60天内,参加了一项研究药物研究。在当前研究的第一个研究药物管理局之前的10个月中,参与了其他3项药物研究。
  • 在计划的首次研究药物管理局和整个研究(不包括女性避孕药)之前的14天内使用任何处方药。
  • 在计划的首次研究药物管理局和整个研究中,在7天内使用任何非处方或非处方药。这包括所有维生素,其他草药补充剂或疗法。
  • 在4周内服用任何药物或草药CYP3A调节剂(例如红霉素; St. John's Wert)(或5个半衰期,以更长的为准)或任何其他已知可调节CYP3A活性(例如葡萄柚汁; Seville Orange)的其他营养素在第一次入场之前。
  • 在计划的首次研究药物管理局之前的过去三个月中,烟草或任何含尼古丁的产品或设备的历史
  • 在计划的首次研究药物管理局之前的过去12个月内,基于调查人员的判断的酒精或药物滥用历史
  • 并发的社会状况(例如滥用药物,每周超过24个单位的酒精使用)可能会干扰对象遵守该协议
  • 临床意义过敏性药物反应的史
  • 临床上重要的体格检查,生命体征,实验室安全测试或心电图(ECG)异常
  • 在首次研究药物管理之前的60天内捐赠或损失超过100 mL的血液。在当前研究的第一个研究药物管理之前的10个月中,捐赠或损失超过1.5升血液(男性受试者)或超过1.0升的血液(女性受试者)。
  • 对以下任何筛查实验室测试的积极结果:血清妊娠试验,尿液酒精测试,尿液药物(包括可毒剂),乙型肝炎B表面抗原(HBSAG),丙型肝炎病毒(HCV)抗体和人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体。
  • 事先接触APX001
  • 已知对玉米或玉米产品或研究药物的任何不活跃成分过敏
  • 对罪魁祸首(伊曲康唑或利福平)的已知超敏反应。

队列2的其他排除标准:

  • 诊断或怀疑患有卟啉症或具有被诊断或怀疑患有卟啉症的一级亲属。
  • 不愿在利福平剂量持续时间内不使用隐形眼镜(队列第2天到第33天),直到最后剂量的利福平(COHORT 2中的受试者2可能会在第40天恢复佩戴隐形眼镜)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至60年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04166669
其他研究ID编号ICMJE APX001-107
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Amplyx Pharmaceuticals
研究赞助商ICMJE Amplyx Pharmaceuticals
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Sjoerd van Marle,医学博士PRA
PRS帐户Amplyx Pharmaceuticals
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素