• 总生存（OS）[时间范围：最多30个月]
  总体生存（OS）定义为从研究入学到死亡的时间（从任何原因）或最后一个患者还活着的时间
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多30个月]
  PFS定义为从研究入学率到客观PD或任何原因死亡的时间（几个月）。如果患者在达到PD之前死亡，则将死亡日期视为达到PD的日期。对于分析时未达到PD的患者，对于未知PD日期的患者，在数据截止之前，PFS在患者最终评估之日进行了审查。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多30个月]
  客观反应率定义为减轻预定义肿瘤负担减轻的患者比例。它是指根据RECIST v1.1的CR，PR的患者数量
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多30个月]
  疾病控制率（DCR）定义为最佳总体反应的患者比例是完全反应，部分反应或稳定疾病
• 由国家癌症研究所 - 常见术语标准[NCI-CTCAE] v5.0 [时间范围：最多30个月]评估，患有与治疗相关的不良事件的参与者人数3-4级。
  在治疗期间的每次访问中，将对患者进行AES的评估。使用NCI-CTCAE 5.0版的调查人员将对AE的严重性进行评分。
• 减少剂量的参与者数量[时间范围：最多30个月]
• ATM和XRCC3的多态性分析[时间框架：基线时和周期第2天的血液样本（周期1的第28天）]
• 循环肿瘤DNA水平的度量[时间框架：基线时和周期第2天的血液样本（周期1的第28天）]
  根据制造商的建议（生命技术），将使用Ampliseq结肠和肺癌面板V2对无细胞的DNA进行测序，并将使用BPER方法对日期进行分析。
• 测量浆液生长因子TGFβ的水平[时间框架：基线和周期第2天的血液样本（周期1的第28天）]
• 测量浆液生长因子水平TGFα的水平[时间框架：基线和周期第2天（周期第28天）时的血液样本]

三氟氨酸/替陀雷拉西尔已经证明了其在转移性结直肠癌（MCRC）对标准药物（氟吡啶丁胺，奥沙利铂，伊立替康，bevacizumab和panititumumumab或cetuximab）的耐药性中的功效。该处理具有营销授权。

中性粒细胞减少是细胞毒性治疗的经典并发症。热中性粒细胞减少症的死亡率为9.5％，中位数为6天。最近的荟萃分析报告说，使用粒细胞 - 固体刺激因子（GCSF）允许维持细胞毒性治疗的剂量强度，并且与更好的总生存期（OS）有关。

目前尚无明确建议将G-CSF与三氟烷/tipiracil一起使用。

未发表的分析表明，各种临床参数可能与中性粒细胞减少症的风险有关：年龄≥65岁，女性性别，基线时的白细胞水平以及初始诊断到随机性到随机性≥36个月的时间。 -CSF原发性预防在定义的患者亚组中。但是，基于G-CSF的给药的继发性预防似乎有效，从第14天到第18天就有处方。

这项II期研究的目的是在3-4级中性粒细胞减少阶段的第一集中评估次级预防的功效，以维持最佳剂量强度。

纳入标准：

1. 签署和日期知情同意书，
2. 愿意并且能够遵守协议要求的患者，
3. 组织学证明的结直肠腺癌，
4. 第四期疾病，
5. 至少有6个月的预期寿命
6. 以下每种药物的先前化学疗法：氟吡啶，阿沙利铂，伊立替康，抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法（Bevacizumab，aflibercept）和抗饮食生长因子受体（EGFR）治疗（cetuximab或panituximab或panitormab for for Tamorsab）野生型Ras和/或BRAF野生型），
7. 根据RECIST V1.1，
8. 年龄≥18岁，
9. ECOG PS 0-1，
10. 足够的血液学功能：中性粒细胞> 1.5 x 109 /l;血小板> 100 x 109 /l;血红蛋白≥9g/dL，
11. 计算的肌酐清除率≥30ml/min，

12. 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x上极限正常ULN；

    ≤5x ULN在肝转移时），总胆红素≤1.5x ULN（如果高胆红素血症是由于吉尔伯特综合症引起的，<2 x uln），白蛋白≥25g/l，

13. 基线评估：临床和血液评估在纳入三氟尿氨酸/tipiracil之前不超过14天，肿瘤评估（CT-SCAN或MRI，对不可估量的病变的评估）不超过21天，在纳入三氟尿苷和开始前21天/tipiracil，
14. 女性患者必须在手术上是无菌的，或者绝经后，或者必须在研究期间使用可靠且适当最后剂量的研究治疗（适用）。所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始三氟嘧啶/tipiracil治疗前72小时内进行负妊娠试验（β-HCG）。不允许母乳喂养。男性患者必须同意在试验期间以及研究治疗结束后至少6个月内使用避孕方法，同意使用有效的避孕方法。
15. 与法国国家卫生保健系统或PUMA（保护环球状况）进行注册。

排除标准：

1. 除非经过充分治疗，否则病史或中枢神经系统转移的证据（例如未经标准药物治疗的非辐照中枢神经系统转移，癫痫发作不受控制，患者在第一次治疗前至少28天就没有进展的证据稳定） ，，，，
2. 局部或局部晚期疾病（I阶段至III），
3. 华法林治疗，
4. 不受控制的高钙血症，
5. 伴随计划的抗肿瘤治疗（例如化学疗法，分子靶向治疗，免疫疗法），免疫疗法），
6. 已知的完整二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症，
7. 在研究入学前28天内与其他任何研究药物的治疗，
8. 有症状的癌症患有咬合症状或腹水需要宫腔分周期，
9. 其他严重且不受控制的非恶性疾病（例如，活跃的感染需要全身治疗，冠状动脉支架或心肌梗塞或中风，在过去6个月中），
10. 感染HIV的患者或以其他方式已知HIV阳性，
11. 未处理的乙型肝炎或C，
12. 其他伴随或以前的恶性肿瘤，除：I/ I/ A型子宫颈，II/基底或鳞状细胞癌的I/ cancinoma癌，III/癌症的完全缓解> 5年，持续5年，
13. 在第一次治疗前28天，同时给予预防性苯妥英和活病毒疫苗，例如黄热病疫苗。
14. 受监护权，策展人或司法保护的患者