• 响应持续时间[时间范围：5年]
  从初始反应（PR或更好）到疾病进展事件的日期定义为时间，几个月以内
• 无进展生存[时间范围：5年]
  无进展生存
• 总回应率[时间范围：5年]
  根据IMWG标准，定义为实现PR或更高的患者的比例
• 总体生存[时间范围：5年]
• 安全（不良事件）[时间范围：5年]
  研究组合治疗的不良事件

该试验将试图确定达拉夫（DaravCD）在多发性骨髓瘤（MM）患者（EMD）患者中的可行性和功效。该研究将作为II期试验进行。

研究队列中将包括40名患者。所有患者将紧紧遵循毒性和反应评估。治疗完成后，将每6个月跟踪患者，直到入学后5年

• 多发性骨髓瘤
• 外乳质瘤

• 药物：daratumumab
  daratumumab 16 mg/kg将通过IV输注来施用。 Daratumumab将每周在周期1和2中进行一次管理，然后每2周进行3-6个周期，然后每月最多36个月。
• 药物：硼替佐米
  在所有周期中，每周一次（第1、8、15和22天），硼替佐米1.5 mg/m2硼替佐米将通过皮下注射一次。
  其他名称：Velcade
• 药物：环磷酰胺

  环磷酰胺300 mg/m2将在每28天周期（最大每周剂量500 mg）中以PO或IV每周剂量（第1、8、15和22天）施用。

  地塞米松将在所有周期中的第1、2、8、9、15、16、22和23天进行管理。在达拉特珠单抗输注天，地塞米松可以在daratumumab输液前大约1小时内进行IV或PO。在未施用达拉特珠单抗的日子里，将对地塞米松进行po

• 药物：地塞米松
  地塞米松将在所有周期中的第1、2、8、9、15、16、22和23天进行管理。在达拉特珠单抗输注天，地塞米松可以在daratumumab输液前大约1小时内进行IV或PO。在未施用达拉特珠单抗的日子里，将对地塞米松进行po

纳入标准：

1. 确认诊断多发性骨髓瘤（MM）（IMWG共识指南）

2. 新诊断或复发（患者应最多接受一系列治疗的一系列治疗）患者，患有皮肤，肝脏，肺，肺，中枢神经系统，淋巴结或其他组织的肺外疾病（EMD），但不仅仅是手影响扩展软组织肿块）*通过体格检查检测，并通过重量轴承CT/MRI/PET-CT和/或活检确认（需要）。强烈建议浆细胞浸润的文献证明，除非它需要侵入性手术干预，例如脑脊液渗透浆细胞瘤。

   *注意：仅具有MM形成软组织浆细胞瘤的层状延伸的患者不符合资格

   **注意：确认EMD时不需要额外的放射学评估。根据医师/病理学家的报告和/或C1D1 42天内进行的放射学评估的文档，就资格而言就足够了。但是，所有患者将在C1D1上进行基线放射学评估，以进行响应。

3. 一项先前治疗的患者必须具有：

   • 对至少一种先前的方案实现了反应（基于研究者对IMWG标准的响应的确定）。
   • 根据研究者对最后一系列治疗后或之后的IMWG标准定义的响应的确定，记录了PD的证据。
4. 年龄≥18岁
5. 东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态≤2。注意：对于中枢神经系统（CNS）的患者，ECOG性能状态> 2也可以接受
6. 每个患者必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究。患者必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，如ICF中所述。

7. 患者必须患有以下标准所定义的MM疾病：

   • IgG MM：血清M蛋白水平≥1.0g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时或
   • IgA，IgD，IgE，IgM MM：血清M蛋白水平≥0.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
   • 轻链MM，用于血清或尿液中没有可测量疾病的患者：血清免疫球蛋白游离光链（FLC）≥10mg/dL和异常血清免疫球蛋白Kappa Lambda FLC比率。

8. 生殖状态

   • 育儿潜力（WOCBP）的妇女在筛查时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。如果女性连续24个月内曾经自然更年期，或者进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，则没有生育潜力
   • 女人不能母乳喂养
   • WOCBP必须同意遵守说明，以获取可靠的节育方法。这包括一种高效（每年<1％的失败率）避孕形式（输卵管结扎，宫内装置（IUD），仅组合或孕激素，仅与抑制排卵相关的激素避孕药[避孕药，注射剂，激素，荷尔蒙斑块，阴道环或植入物]或伴侣的输精管切除术）和另一种有效的避孕方法（乳胶或合成避孕套，隔膜或宫颈帽）。避孕必须在开始治疗开始前4周开始，并在持续研究期间继续进行避孕，并在停止达拉特珠单抗或停止环磷酰胺后的12个月后进行避孕，以持续3个月。
   • 性活跃的男性在与具有生殖潜力的女性的任何性接触期间都必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使她们已经进行了成功的输精管切除术。他们还必须同意在研究治疗开始之前的4周内，在研究治疗期间以及停止daratumumab或停止环磷酰胺后6个月后的3个月，以遵循避孕方法的指示。
   • 女性患者在停止达拉特珠单抗或停止环磷酰胺后12个月后最多不得捐赠卵，以较长者为准。
   • 停止达拉特珠单抗或停止环磷酰胺后6个月后，男性患者最多不得捐赠精子，以更长的者为准。
   • 非异性活跃的Azoospermic男性和WOCBP免于避孕要求。但是，如上所述，WOCBP仍将进行妊娠测试。

排除标准：

1. 孤立性血浆瘤
2. 仅形成软组织浆细胞瘤的MM的层状延伸（无EMD）。
3. 先前使用任何抗CD38或抗CS1单克隆抗体的疗法
4. 患者对基于硼替佐米的治疗方案（在硼替佐米完成后或在60天内的PD或未能达到至少达到最小反应[MR]作为先前的治疗方案之后的PD）（PD）
5. 患有硼替佐米或达拉特珠单抗超敏反应的患者
6. 感染或慢性感染的患者
7. 在2周内接受抗肌瘤治疗的患者或5例药代动力学的半衰期，以较长者为准1天（C1D1）。唯一的例外是紧急使用短期的皮质类固醇（相当于地塞米松40毫克/天，最多4天）进行姑息治疗。
8. 在C1D1之前的12周内，先前的自体干细胞移植（ASCT）。
9. 无论时间如何
10. 患者在C1D1的14天内接受了放疗。注意：允许紧急局部放射疗法用于脊髓压缩或中枢神经系统参与。
11. 患者已知慢性阻塞性肺疾病（COPD），其强迫呼气量在1秒内（FEV1）<50％的预测正常。请注意，如果涉嫌患有COPD的患者需要FEV1测试，则必须排除FEV1 <50％的预测正常
12. 患者在过去两年中已知中度或严重的持续性哮喘（请参阅）或目前没有任何分类的哮喘。注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的患者）。
13. 严重的心血管疾病（心律不齐[3级或更高级）需要慢性治疗，充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）III -IV类]或有症状性缺血性心脏病）；
14. 严重的肺功能障碍（CTCAE 3-4级，请参见附录D）；
15. 严重的神经或精神病；

16. 明显的肝功能障碍（血清胆红素或转氨酶≥3倍正常（ULN）的3倍），除非与MM肝参与有关。

    注意：只要直接胆红素≤2x ULN，吉尔伯特综合征患者就不会排除。

17. 明显的肾功能障碍（肌酐清除率<30 mL/min，补液后）注意：有关肌酐清除计算，请参阅附录F；

18. 筛查过程中的任何以下实验室测试证明了明显的骨髓抑制：

    • 绝对中性粒细胞计数≤1.0×109/l;
    • 血红蛋白水平≤7.5g/dL（≤4.65mmol/l）;不允许输血达到此水平
    • <50％的骨髓成核细胞为浆细胞，血小板计数为浆细胞，血小板计数≤50×109/L的患者中的血小板计数≤75×109/L，患者的血小板计数为浆细胞的血小板计数≤50×109/l。不允许输血达到此水平
19. 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如不受控制的糖尿病，主动全身感染，不受控制的高血压，癌症等）可能会干扰研究程序/结果，或者以研究人员的看法构成危险参加这项研究。
20. 在过去的5年中，有活跃的恶性肿瘤病史，除了皮肤的基底癌或0期宫颈癌；

21. 以下任何内容：

    • 已知的活性肝炎
    • 患者对丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链反应（PCR）测量肝炎，必须筛选患有丙型丙型肝炎抗原抗体的抗体抗体和/或丙型肝炎表面抗原抗体的抗体阳性的患者（抗丙型肝炎）抗体的患者（PCR）呈阳性。 B病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。

    例外：具有HBV疫苗接种的血清学发现患者（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA。

    o已知对丙型肝炎的血清反应阳性（在持续的病毒学反应的情况下，抗病毒疗法完成后至少12周定义为白细胞症）。

22. 已知患者是HIV阳性的；
23. 当前参与另一项临床试验
24. 任何心理，家庭，社会学和地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表