• 早期血浆响应[时间范围：42天（每个周期为21天）]
  早期的血浆反应定义为在1天1天和第2天之间的血浆ctDNA最大AF降低≥50％，而高淋湿[≥0.5％最大AF]在1天1天或持续的低棚[<0.5] 1天1天在周期中脱落的患者％最大AF]。
• 无进展生存期[时间范围：他从注册到任何原因或30个月而导致的进展或死亡的时间]
  Kaplan-Meier方法将用于估计事件时间分布和中位数的事件数据
• 总生存期[时间范围：从任何原因从注册到死亡的时间，以及在最终分析时被认为还活着的患者将在接触的最后日期或30个月进行审查]
  Kaplan-Meier方法将用于估计事件时间分布和中位数的事件数据
• 4个周期的协议治疗的可行性遵守[时间范围：84天（每个周期为21天）]
  可行性定义为患者对4个周期方案治疗的遵守

• 早期血浆响应[时间范围：42天]
  早期的血浆反应定义为C1D1高淋巴结[≥0.5％最大AF] C1D1和C2D1之间血浆CTDNA最大AF降低≥50％，或者持续的低棚[<0.5％Max AF]在C1D1
• 无进展生存期[时间范围：他从注册到任何原因或30个月而导致的进展或死亡的时间]
  Kaplan-Meier方法将用于估计事件时间分布和中位数的事件数据
• 总生存期[时间范围：从任何原因从注册到死亡的时间，以及在最终分析时被认为还活着的患者将在接触的最后日期或30个月进行审查]
  Kaplan-Meier方法将用于估计事件时间分布和中位数的事件数据
• 4个周期的协议治疗的可行性遵守[时间范围：84天]
  可行性定义为患者对4个周期方案治疗的遵守

这项研究研究是为了查看转移性非小肺癌期间在不同时间收集的血液检查是否可用于检测pembrolizumab接受治疗的患者的早期反应，并使用该信息来确定患者是否应继续pembrolizumab或转换治疗pembrolizumab与化学疗法结合使用。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab

• 白金双线化疗，其中可能包括以下内容：

  • 卡铂和刺斑
  • 卡铂和紫杉醇

血液检查的名称：

- Invision（Inivata，Ltd。）

这是一项开放标签，单个机构，潜在的试点研究。

这项研究的目的是确定在治疗期间在不同时间收集的血液检查是否可用于检测pembrolizumab治疗肺癌的患者的早期反应，并使用该信息来确定患者是否应继续治疗Pembrolizumab或将治疗与化学疗法结合使用pembrolizumab。

- 研究程序包括筛选资格和研究治疗方法，包括每3周的评估。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab

• 白金双线化疗，其中可能包括以下内容：

  • 卡铂和刺斑
  • 卡铂和紫杉醇

血液检查的名称：

• Invision-Inivata

  • 该血液测试将有助于研究参与者如何应对研究治疗。 ---
  • 在参与者接受学习治疗之前和之后，将在几个时间点收集该测试的血液。
• 参与者将在研究研究长达12个月的研究中。
• 预计大约有40人将参加这项研究。

• NSCLC阶段IV
• 转移性非小细胞肺癌

• 药物：Pembrolizumab
  预定的剂量，每3周一次通过IV一次一次，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：KeyTruda®
• 药物：Pemetrexed
  每个标准练习的管理，每周一次一次通过IV进行一次，每3周一次进行一次，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：Alimta®
• 药物：卡铂
  每个标准练习通过IV进行一次管理一次，每3周将每周一次进行一次管理，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：Paraplatin®
• 药物：紫杉醇
  每个标准练习通过IV进行一次管理一次，每3周将每周一次进行一次管理，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：

  • taxol®，
  • onxal
• 诊断测试：Invision
  在C1D1和C2D1上进行的临床测试的血浆绘制；根据协议在其他时间点进行的研究测试的等离子体绘制。

• 实验：Pembrolizumab循环1-2
  • 对于前两个循环，pembrolizumab将每3周以预定剂量进行一次。
  • Invision等离子体抽签将在第1天周期和第2天周期进行，结果在第3天第1天之前，结果回到治疗肿瘤学家。

  • 在第3周期，将根据纳入标准重新注册患者3臂；

    • 单独使用pembrolizumab
    • Pembrolizumab + Doublet化学疗法
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 诊断测试：Invision
• 实验：单独使用pembrolizumab，第3循环

  - 经过第3周期的成像评估后，如果观察到以下响应，参与者将仅继续pembrolizumab：

  • 部分响应/完整响应的响应
  • 稳定疾病对血浆反应的反应
  • 进行性疾病的反应而不会恶化癌症症状和血浆反应
  干预：药物：彭布罗珠单抗
• 实验：Pembrolizumab + Doublet化学疗法，周期3+
  • 经过第3周期的成像评估后，如果参与者在没有血浆反应的情况下对稳定疾病的反应，或者没有血浆反应和进行性疾病的反应，而没有使癌症系统恶化，则参与者将与铂金双重化疗相结合。铂金应根据治疗肿瘤科医生应为组织学，并将在标签上给出。
  • Pembrolizumab

  • 化学疗法多种药物全身性

    • Pemetrexed
    • 卡铂
    • 紫杉醇
  干预措施：

  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：Pemetrexed
  • 药物：卡铂
  • 药物：紫杉醇

纳入标准：

- 参与者必须在组织学或细胞学上确认的IV阶段NSCLC（AJCC第8版）。

- 参与者必须对每次恢复成像进行可评估的疾病（不需要可测量的疾病）。

• 没有任何类型的全身抗癌治疗治疗IV期NSCLC的治疗。如果在开始研究治疗前完成≥6个月，则允许先前用于局部晚期疾病或事先辅助或新辅助治疗的辅助化疗或新辅助治疗。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态0-2（请参阅附录A）
• 根据医师评估，组合化学免疫疗法的候选者。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  - 绝对中性粒细胞计数≥1000/mcl

  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素<1.3 mg/dl
  • 肌酐<1.6 mg/dl
• PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1％，由Clia-Laboratory确定。

• pembrolizumab对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的免疫检查点阻滞剂以及其他治疗剂是致死性的，因此具有育儿潜力的女性必须同意使用足够的避孕药（荷尔蒙或障碍物的出生控制方法；禁忌）在研究进入之前和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。在研究参与期间以及pembrolizumab施用完成后的4个月后，接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前使用足够的避孕。

  - 注意：筛查生育潜力的女性时，将需要进行妊娠试验。

• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

• 研究时的纳入标准 - 研究对重复等离子体NGS（INVISION）的完成，血浆反应定义为C1D1和C2D1之间的血浆CTDNA最大AF降低≥50％，高棚的患者[≥0.5％最大的最大AF AF AF AF AF ]在C1D1处，或者在C1D1下淋湿的患者持续低棚[<0.5％最大AF]。

  • 在研究中的重新扫描完成，并由Central Revion Recist 1.1标准确定响应

  • 对于参与者而言，仅继续pembrolizumab：

    • 在周期3成像评估时部分响应或完全响应的响应（由TIMC确定）。

或---在周期3成像评估（由TIMC确定）和血浆反应的稳定疾病的反应。

或者

• 周期3成像评估中进行性疾病的反应（由TIMC确定）而不会恶化癌症症状（由治疗研究者确定）和血浆反应。

  - 对于继续pembrolizumab + Doublet化学疗法的参与者：

• 稳定疾病在3周期成像评估（由TIMC确定）和没有血浆反应的反应。

或---在周期3成像评估中进行性疾病的反应（由TIMC确定），而不会恶化癌症症状（由治疗研究者确定），并且没有血浆反应。

- 注意：在周期3成像评估中患有进行性疾病反应的患者（由TIMC确定），癌症症状恶化（由治疗研究者确定）必须脱离治疗。

排除标准：

• EGFR，ALK，ROS1或BRAF中有已知敏化改变的参与者。
• 在进行研究前1周内接受化学疗法或放疗的参与者。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 患有不受控制的脑转移，瘦脑脑疾病或脊髓压缩的参与者。无症状未经治疗的脑转移患者符合条件。如果稳定的疾病在确定性中枢神经系统治疗后≥2周（放射线或手术），并且患者在招募时未接受全身性类固醇≥10mg的泼尼松等效物，则患有治疗中枢神经系统疾病的患者符合条件。
• 过敏反应的史归因于与pembrolizumab相似的化学或生物学成分或研究中使用的其他药物的化合物。
• 持续或活跃的自身免疫性疾病需要全身性类固醇，在入学时具有≥10mg的泼尼松等效或其他全身免疫调节剂。 I型糖尿病，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如牛皮癣，白癜风和脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不预期的疾病。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为pembrolizumab是一种妊娠类别的D类药物，具有致畸性或流脂型作用的潜力。因为在母亲接受彭布罗珠单抗治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受pembrolizumab治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 这项研究排除了患有人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史的参与者。