• 不良事件的数量[时间范围：治疗期间的前3个月]
  分析TIL转移与IL-2治疗的组合安全的不良事件数量
• 体温的变化（摄氏度）[时间范围：在每次治疗时（第0天，最多12天）作为住院患者，首次4-5剂后2天休息（最高10天给药）]
  改变生命体征（体温），以分析TIL转移与IL-2治疗的组合的安全性
• 血压变化（MMHG）[时间范围：在每次治疗时（第0天，最多12天）作为住院患者，首次4-5剂后2天休息（最高10天给药）]
  改变生命体征（血压），以分析TIL转移与IL-2治疗的组合的安全性
• 更改心跳（节拍/分钟）[时间范围：在每次治疗时（第0天，最多12天）作为住院患者，在第一次4-5剂剂量后2天休息（最高10天给药）]
  改变生命体征（心跳），以分析TIL转移与IL-2治疗的组合的安全性
• 呼吸频率的变化（灵感/分钟）[时间范围：在每次治疗时（第0天，最多12天）作为住院患者，首次4-5剂后2天休息（最高10天剂量）]
  生命体征（呼吸频率）的变化，以分析TIL转移与IL-2治疗的组合的安全性
• 全血数（细胞数）的变化[时间范围：每次治疗时（每2周）从0 =基线到基线到第42周]
  更改实验室参数（全血数）以分析血液毒性

• 总体反应率（ORR）氟脱氧葡萄糖（FDG） - 峰值发射断层扫描（PET）/CT扫描[时间范围：TIL给药后的前3个月]
  根据recist 1.1的肿瘤体积的变化
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗前和治疗后3个月之间]
  无进展生存，定义为对进展或死亡的注册时间首先发生的时间。
• 总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致死亡的时间[时间范围：TIL转移后2年]
  从治疗开始到患者死亡或在上次随访期间获得的生存状态分析，将衡量总体生存期。
• 根据修订的实体瘤反应评估标准的肿瘤反应（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗前和治疗后3个月之间]
  肿瘤反应根据实体瘤的响应评估标准（recist）1.1标准
• 客观响应率（ORR）[时间范围：TIL转移后2年]
  为了评估客观响应率，将进行CT扫描和FDG-PET/CT扫描。根据recist 1.1的最佳减少肿瘤体积，将测量反应。
• 根据CTCAE 4.0的不良事件数量[时间范围：TIL转移后2年]
  根据CTCAE 4.0，通过收集不良事件分析的整个治疗期间的总体安全
• 代谢反应[时间范围：在TIL转移后的前三个月]
  通过18FDG摄取测量的响应
• 根据CTCAE 4.0的严重不良事件数量[时间范围：TIL转移后2年]
  根据CTCAE 4.0，通过收集严重不良事件分析的整个治疗期间的总体安全

• 总体反应率（ORR）氟脱氧葡萄糖（FDG） - 峰值发射断层扫描（PET）/CT扫描[时间范围：TIL给药后的前3个月]
  根据recist 1.1的肿瘤体积的变化
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗前和治疗后3个月之间]
  无进展生存，定义为对进展或死亡的注册时间首先发生的时间。
• 总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致死亡的时间[时间范围：TIL转移后2年]
  从治疗开始到患者死亡或在上次随访期间获得的生存状态分析，将衡量总体生存期。
• 根据修订的实体瘤反应评估标准的肿瘤反应（RECIST）1.1标准[时间范围：治疗前和治疗后3个月之间]
  肿瘤反应根据实体瘤的响应评估标准（recist）1.1标准
• 客观响应率（ORR）[时间范围：TIL转移后2年]
  为了评估客观响应率，将进行CT扫描和FDG-PET/CT扫描。根据recist 1.1的最佳减少肿瘤体积，将测量反应。
• 整个治疗期间的总体安全性[时间范围：TIL转移后2年]
  根据CTCAE 4.0在完整治疗期间的不良事件
• 代谢反应[时间范围：在TIL转移后的前三个月]
  通过18FDG摄取测量的响应

这项研究是为了调查肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）转移的安全性和可行性，并通过反编程细胞死亡蛋白（PD）-1治疗在转移性黑色素瘤患者中的治疗失败。从患者和扩展的TIL的切除的黑色素瘤样品中，将在非毛层性化学疗法中用环磷酰胺和氟达滨转移到患者中。 TIL转移将与低剂量白介素（IL）-2和Nivolumab抗PD-1处理结合使用。

该研究使用个性化的研究药物（IMP），即直到产品，并与IL-2治疗和Nivolumab结合使用。

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纳入标准：

• 组织学证实的不可切除或转移性黑色素瘤
• 在BRAF突变黑色素瘤的情况下，至少有1个PD-1靶向免疫疗法和BRAF抑制
• 可切除的肿瘤质量和可测量的疾病通过CT或MRI每个recist 1.1标准（除了切除的病变外）
• 世界卫生组织（WHO）临床表现状况（ECOG）0-1
• 足够的器官功能
• 两种性别的患者必须愿意在治疗期间练习一种高效的节育方法，并在接受最后剂量的尼伏鲁马布（Nivolumab
• 患者必须能够理解并签署知情同意文件
• 血液学：绝对中性粒细胞计数大于1.5 x 109/l，而无需Filgrastim。血小板计数大于100 x 109/l。血红蛋白大于5 mmol/L或80 g/L。
• 化学：血清丙氨酸氨基转移酶（ALAT）/天冬氨酸转氨酶（ASAT）小于正常上限的3倍，除非患者患有肝转移（<5倍ULN）。血清肌酐清除率50 mL/min或更高。总胆红素小于或等于20 micromol/L，除了吉尔伯特综合征的患者必须具有总胆红素小于50 micromol/l的患者。乳酸脱氢酶（LDH）≤2xULN
• 血清学：艾滋病毒抗体的血清神经。乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体的血清调节性。梅毒的血清质。

排除标准：

• 预期寿命不到三个月
• 患有转移性眼/粘膜或其他非皮肤黑色素瘤的患者。
• 在随机分组之前的最后3周内，要求进行免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或同等剂）或其他免疫抑制药物
• 不受控制的中枢神经系统（CNS）转移。受控的中枢神经系统转移必须至少稳定4周。
• 一秒钟（FEV1）的强迫呼气量小于或等于50％的患者：
• 漫长的吸烟史（过去两年中大于20包/年）
• 呼吸窘迫的症状
• 所有因事先非系统性治疗而引起的患者毒性必须恢复到1级或更低。在过去4周内，患者可能会接受次要手术手术或局灶性姑息放疗（非靶性病变），只要所有毒性恢复到1级或更低级。
• 由于制剂化疗对胎儿或婴儿的潜在危险作用，怀孕或母乳喂养的妇女。
• 任何主动的全身感染，凝结疾病或其他活跃的主要医学疾病。
• IL-2或Nivolumab（过敏等）的禁忌症。
• 任何自身免疫性疾病：炎症性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者被排除在这项研究之外，因为患有症状病史的患者（例如，类风湿关节炎，自身免疫性肿瘤炎） ，全身性进行性硬化症（硬皮病），全身性狼疮性红细胞，自身免疫性血管炎（例如，Wegener的肉芽肿病）。被认为是自身免疫原状的运动神经病患者（EG，Guillain-Barré综合征）被认为是该研究的患者。研究