• 进步时间[时间范围：通过学习完成，平均一年]
  疾病进展的时间
• 总体生存[时间范围：通过学习完成，平均一年]
  参与者生存的时间
• 评估生物学活动[时间范围：通过研究完成，平均一年]
  细胞治疗活性的血清测量

这项研究中使用的细胞疗法称为基因修饰的伽马D细胞或耐药免疫疗法（DRI）。伽马三角细胞是一种淋巴细胞或白细胞，可能有助于免疫系统识别和杀死癌细胞。一些化学疗法可以杀死这些伽马三角细胞。对于本研究中使用的细胞疗法，这些伽马三角细胞中的基因或DNA经过修饰，因此它们对化学疗法具有抗性或可能不影响它们。这项研究中使用的化学疗法称为替莫唑胺（TMZ），可以减少这些伽玛T细胞或淋巴细胞的数量。这项研究还将找出这些修饰的伽马三角细胞（DRI）是否不受TMZ的影响。 DRI与标准剂量的TMZ一起给出，并施用到肿瘤所在的大脑中。

在研究的A部分同意受试者后，将收集约2汤匙血液的测试，以提供有关受试者T细胞及其对治疗方式的其他信息的测试。

A部分受试者将完成外科手术，以清除其肿瘤（称为手术切除）。他们将有一个Rickham导管放置，这是一种通常用于将化学疗法输送到大脑的装置。输注导管将在肿瘤切除之前首先放置。将进行肿瘤组织样本并检查以确认GBM的诊断。必须在开始B部分之前确认GBM的诊断。

手术切除后的B部分和学习第1天，受试者将返回研究医生的办公室/诊所接受一种称为格言的手术。该过程将把称为外周血单核细胞（PBMC）的细胞分开。格言是通过收集血液并将血浆与PBMC分离出来，从体内清除血浆。这些细胞包括用于合成DRIγδT细胞的伽马三角细胞。一旦合成了DRIγδT细胞的细胞，就可以通过Rickham导管重新引入受试者的大脑。

在收集了需要数量的伽马三角细胞细胞后，受试者将开始对新诊断的GBM进行建议或标准的护理治疗。这将包括6周的TMZ和辐射化疗。然后，受试者将在开始B部分维护阶段的治疗阶段大约4周的无治疗方法，其中包括6个TMZ周期。根据他们接受的剂量水平，将对1个注射DRIγδT细胞或3注射，或者将通过Rickham导管注射。

前3名受试者将在最低剂量水平上接受单剂量的DRIγδT细胞。从招募第一个受试者的时候，将观察到接受单剂量DRIγδT细胞的受试者至少30天，然后在每个其他受试者之间至少7天，以评估潜在副作用。如果DRIγδT细胞注射不会引起严重的副作用，则将招募第二组3个受试者。第二组3例患者将接受3剂DRIγδT细胞。研究的近似持续时间可能长达15年，或者直到疾病进展或受试者退出研究为止。

纳入标准：

• 必须具有磁共振成像（MRI）特征与恶性神经胶质瘤一致的特征。这将是A部分 - 组织（活检）和Rickham导管放置。
• 在施用DRIγδT细胞注射之前，必须在组织学或细胞学上确认的多形胶质母细胞瘤。这将是B部分 - 筛选和研究治疗。
• 事先治疗：必须如A部分所述完成标准的替莫唑胺和放射治疗，并有资格接受替莫唑胺的维持治疗（与新诊断的GBM和维持治疗的NCCN指南一致）。
• 年龄≥18岁：由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用γδT细胞<18岁的患者中使用，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格参加未来的儿科I期单一试验。
• Karnofsky性能状态≥70％
• 预期寿命超过12周

• 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

  1. 白细胞> 3,000/µL
  2. 绝对中性粒细胞> 1,500/µL
  3. HGB大于或等于9.0 g/dl
  4. 血小板> 100,000/µL
  5. 正常机构限制内胆红素的总胆红素
  6. ast（sgot）/alt（sgpt）<2.5 x正常机构上限
• 肌酐在正常的机构限制内或高于正常范围内，计算出的肌酐清除率（CRCL）必须≥50mL/min/1.73 m2（例如，由Cockcroft-Gault-Gault Formula）；除非体重指数（BMI）> 30 kg/m2，否则实际体重必须用于CRCL，在这种情况下，必须使用瘦体重

排除标准：

• 在本研究A部分中所述的A部分中纳入A部分和其他治疗的其他治疗之前已经接受了GBM治疗的患者切除或烷基化剂化学疗法在进行研究前的4周内，或者随时接受实验性免疫疗法，以及由于治疗性干预措施的不良事件而没有从4周前进行的治疗干预措施中恢复过来的。
• 患者可能没有接受任何其他研究剂。
• 在手术时，禁忌颅内进入装置（Rickham导管）的禁忌症。
• 脑炎，多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的先前史
• 需要在安排的DRIγδT细胞给药后2周内增加类固醇。
• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或任何其他无法阻止手术的医学疾病。此外，精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 过敏/超敏反应：氨基异膦酸盐，例如Zoledronate®，Pamidronate®或类似
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为燃烧于旨在表达MGMT细胞的慢病毒修饰的γδT细胞具有致畸性或流型牙齿作用的未知潜力。由于在母亲用这些细胞治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲用慢病毒修饰的γδT细胞处理旨在表达MGMT的母亲进行母乳喂养。在具有儿童承受潜力的女性中，这项研究可以接受以下节育方法：

• 以下两个组合：

  1. 避孕方法：

     1. 避孕套（雄性或女性），带有或没有杀菌剂，隔膜或颈帽和精子剂
     2. 宫内节
  2. 基于激素的避孕药
• 注意：药物与某些ARV的相互作用将使荷尔蒙避孕是一种不太可靠的方法。
• 由于免疫缺乏症患者将无法安装这种治疗原理的预期免疫反应，因此将HIV阳性患者排除在这项研究之外。
• 上面列出的一些避孕方法可能无法阻止艾滋病毒传播给他人。患者应与他们的卫生保健提供者讨论他们的避孕药具选择，以选择根据本研究要求的预防怀孕的最佳方法，并防止HIV传播给任何伴侣。
• 具有先验器官或骨髓移植病史的患者不符合资格。