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研究局部晚期不匹配维修缺乏直肠腺癌的受试者的诱导PD-1阻滞
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是找出研究药物TSR-042，其次是标准化学疗法（化学疗法药物疗法 +放射疗法）和标准手术是否是对晚期DMMR直肠癌的有效疗法。该研究还将研究研究药物的安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 直肠腺癌临床阶段：II期（T3-4，N-）阶段III（任何T，N+） | 药物：TSR-042药物：卡培他滨或5-FU辐射：强度调制辐射疗法（IMRT） | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项II期研究，研究了TSR-042对局部晚期MMRD或MSI直肠腺癌患者的PD1阻断的疗效。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对局部晚期不匹配维修缺乏直肠腺癌的受试者的感应PD-1封锁的II期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：直肠腺癌患者 患有II期临床（T3-4，N-）或III期（任何T，N+）MRI阶段，MSI-H或DMMR的患者将接受长达6个月（9，3周周期）PD -1封锁，然后进行标准化学放疗（带有同步的卡皮替滨/ 5-FU），然后进行TME（总介质切除）。患者将获得TSR-042 500mg扁平剂量Q3周。在用TSR-042完成6个月的治疗（9、21天周期）之后，参与者将继续新辅助治疗或进行后续阶段。展示CR的参与者将继续进行非手术随访。在6个月的TSR-042治疗后没有CR的参与者将根据标准机构准则进行化学放疗。 TSR-042治疗的第9天后，化学放疗将开始6-8。完成化学放疗后，将在6-12周评估患者的反应。如果他们没有完整的临床反应，他们将接受TME。 | 药物：TSR-042 将在30分钟的Q 3周内以500mg IV的剂量为500mg IV给予患者TSR-042。 药物：卡培他滨或5-FU 根据标准辐射指南同时同时出价825mg/m2。如果患者无法忍受口服药物，则输注5-FU是可以接受的选择。 辐射：强度调制辐射疗法（IMRT） 辐射剂量为5400 CGY对肿瘤和周围的淋巴结4700 CGY的辐射剂量，对原发性肿瘤进行了综合增强，并涉及27fx接收5400cgy的节点。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 病理完整反应（PCR）或在12个月[时间范围：12个月]的完整临床反应（CCR）确定在12个月后，PD-1阻断后的病理完整反应率（PCR）或完全临床反应（CCR）率（CCR）速率，并且在不匹配修复的受试者中有或没有化学放疗缺陷局部晚期直肠腺癌。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 愿意并且能够为审判提供书面知情同意。
- 在签署知情同意书之日≥18岁。
- ECOG性能状态为0或1。
- 组织学证实的直肠腺癌。
- 在标准实践中将通过新辅助治疗治疗的直肠癌
没有遥远转移的证据。
- 在放射学上可测量或可评估的疾病
- NGS或PCR证明的免疫组织化学或微卫星不稳定性的不匹配修复缺乏的肿瘤标本。
- 开始治疗前72小时进行的妊娠测试仅针对生育潜力的妇女。生育潜力的受试者必须愿意使用适当的避孕方法。适当的节育方法包括禁欲，口服避孕药，可植入的荷尔蒙避孕药或双屏障方法（隔膜加避孕套）。避孕，对于研究药物的第一个剂量，在研究药物的最后剂量之前，研究药物的第一剂量开始。注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。
非孩子的潜力定义如下（除了医学原因以外）：
- ≥45岁，没有月经> 1年
- 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值
诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大风后结扎。记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际程序的病历确认，或通过超声确认。在整个研究过程中，必须使用实际程序的医疗记录来确认管结扎，否则必须使用2种适当的障碍方法。
- 如果参与者在开始方案疗法之前稳定稳定，则可能会继续接受皮质类固醇。
- 证明在第1天（第1天）的14天内定义的足够器官功能，应在治疗开始后的14天内进行所有筛选实验室。
- 血液学
- 绝对中性粒细胞（ANC）≥1,500 /mcl
- 血小板≥100,000 / mcl
血红蛋白> 9 g/dL或≥5.6mmol/l
- 肾脏
血清肌酐或测量或计算的（a）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×正常（ULN）的上限（ULN）或≥60ml/min，受试者的肌酐水平> 1.5×Institutionalnnn
- 肝
- 血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤LULN的胆红素水平> 1.5 ULN的受试者
AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN
- 凝血
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要受试者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在治疗范围内就在抗凝蛋白的抗药性范围内，否则只要PT或PTT在预期的（a）肌酐清除率的治疗范围内，就可以接受抗凝治疗。
排除标准：
- 复发性直肠癌。
- 先前的骨盆放射疗法，化学疗法或直肠癌手术。
- 肿瘤正在引起有症状的肠梗阻（暂时转移造口术的患者符合条件）。
- 在注册前5年≤5年的其他侵入性恶性肿瘤。非黑色素瘤皮肤癌的例外是接受了潜在的治疗疗法和原位宫颈癌。
- 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的非生理剂量免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前7天内。
- 活跃的自身免疫性疾病需要在过去两年内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的综合征。
- 需要全身治疗的主动感染。
- 接受了针对T-细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物的先前治疗。
- 经历了≥3级免疫相关的AE与先前的免疫疗法，除非非临床显着的实验室异常。
- 其他抗癌或实验疗法。没有其他实验疗法（包括化学疗法，放射疗法，激素治疗，抗体治疗，免疫疗法，基因疗法，疫苗治疗，血管生成抑制剂，基质金属蛋白酶抑制剂，甲状酸酯，甲状酸酯，甲状腺毒素，抗-VEGF/FLK/FLK-1单克-1单克抗体或其他经验药物）在患者接受研究治疗时允许。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史（HIV 1/2抗体）
- 已知活跃的肝炎B（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。
- 怀孕或母乳喂养的妇女，或者希望在预计的试验期间孕育或父亲的孩子，从最后一次剂量的研究药物后的150天开始进行筛查。
- 同时的医学或精神病疾病或疾病，根据调查人员的判断，他们将使他们不适当地进入研究。例子包括但不限于不受控制的心室心律不齐，最近（90天内）心肌梗塞，慢性阻塞性肺部疾病，不受控制的重大癫痫发作障碍，不稳定的脊髓压缩，优质腔静脉cava cava综合征或任何获得的任何精神疾病同意。
- 在计划开始学习药物后30天内，接收了现场疫苗。
- 在入学前28天内，主要的外科手术，开放活检或重大外伤性损伤。
- 间质性肺部疾病的史。
- 对TSR-042成分或赋形剂的已知超敏反应。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Andrea Cercek | 646-888-4189 | cerceka@mskcc.org | |
| 联系人：医学博士Neil Segal博士 | 646-888-4187 |
位置
| 美国，新泽西州 | |
| 纪念斯隆·克特林（Sloan Kettering）basking山脊 - 有限的协议活动 | 招募 |
| 美国新泽西州晒太阳山脊，07920 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 首席研究员：医学博士Andrea Cercek | |
| 纪念斯隆·克特林·蒙茅斯 - 有限协议活动 | 招募 |
| 美国新泽西州米德尔敦，07748 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 纪念斯隆·凯特琳·卑尔根 - 有限协议活动 | 招募 |
| 美国新泽西州蒙特维尔，美国，07645 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念Sloan Kettering Commack-有限的协议活动 | 招募 |
| 校园，纽约，美国，11725 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 首席研究员：医学博士Andera Cercek | |
| 纪念斯隆·克特林·威彻斯特 - 有限协议活动 | 招募 |
| 美国纽约哈里森，美国10604 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
| 联系人：伦纳德·萨尔茨（Leonard Saltz），医学博士646-888-4181 | |
| 首席研究员：医学博士Andrea Cercek | |
| 纪念斯隆·克特林拿骚 - 有限的协议活动 | 招募 |
| 美国纽约联合代尔，美国，11553 | |
| 联系人：Andrea Cercek，MD 646-888-4189 | |
赞助商和合作者
纪念斯隆·克特林癌中心
特萨罗公司
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Andrea Cercek | 纪念斯隆·克特林癌中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月13日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月18日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年8月18日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月3日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年11月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 病理完整反应（PCR）或在12个月[时间范围：12个月]的完整临床反应（CCR） 确定在12个月后，PD-1阻断后的病理完整反应率（PCR）或完全临床反应（CCR）率（CCR）速率，并且在不匹配修复的受试者中有或没有化学放疗缺陷局部晚期直肠腺癌。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 病理完全反应（PCR）[时间范围：1年] PCR定义为在新辅助治疗后完全没有肿瘤确定的病理学。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 研究局部晚期不匹配维修缺乏直肠腺癌的受试者的诱导PD-1阻滞 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对局部晚期不匹配维修缺乏直肠腺癌的受试者的感应PD-1封锁的II期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是找出研究药物TSR-042，其次是标准化学疗法（化学疗法药物疗法 +放射疗法）和标准手术是否是对晚期DMMR直肠癌的有效疗法。该研究还将研究研究药物的安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 这是一项II期研究，研究了TSR-042对局部晚期MMRD或MSI直肠腺癌患者的PD1阻断的疗效。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：直肠腺癌患者 患有II期临床（T3-4，N-）或III期（任何T，N+）MRI阶段，MSI-H或DMMR的患者将接受长达6个月（9，3周周期）PD -1封锁，然后进行标准化学放疗（带有同步的卡皮替滨/ 5-FU），然后进行TME（总介质切除）。患者将获得TSR-042 500mg扁平剂量Q3周。在用TSR-042完成6个月的治疗（9、21天周期）之后，参与者将继续新辅助治疗或进行后续阶段。展示CR的参与者将继续进行非手术随访。在6个月的TSR-042治疗后没有CR的参与者将根据标准机构准则进行化学放疗。 TSR-042治疗的第9天后，化学放疗将开始6-8。完成化学放疗后，将在6-12周评估患者的反应。如果他们没有完整的临床反应，他们将接受TME。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年11月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
非孩子的潜力定义如下（除了医学原因以外）：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04165772 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19-288 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 纪念斯隆·克特林癌中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 纪念斯隆·克特林癌中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 特萨罗公司 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 纪念斯隆·克特林癌中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
