• 推荐阶段2剂量（RP2D） - 第1部分（阶段1B）[时间范围：周期1（21天）]
  通过评估剂量限制毒性（DLT）事件来确定建议的2阶段剂量（RP2D）。
• 客观响应率（ORR） - 第2部分（2A阶段）[时间范围：18个月]
  在开始研究治疗后9周完成三个完整的21天周期（C4D1），然后每12周以后，通过响应评估标准（RECIST，V1.1）标准进行评估（RECIST，V1.1）标准。 ORR通过完整（CR）和部分响应（PR）的数量来衡量

• 响应持续时间（DOR） - 第2部分（2A阶段）[时间范围：30个月]
  在开始研究治疗后9周完成三个完整的21天周期（C4D1），然后每12周以后，通过响应评估标准（RECIST，V1.1）标准进行评估（RECIST，V1.1）标准。 DOR被衡量为自首先记录客观响应之日起的中位数，直到首先记录了由于任何原因而导致的疾病进展或死亡迹象。
• 无进展生存期（PFS） - 第2部分（2A阶段）[时间范围：30个月]
  在开始研究治疗后9周完成三个完整的21天周期（C4D1），然后每12周以后，通过响应评估标准（RECIST，V1.1）标准进行评估（RECIST，V1.1）标准。 PFS的衡量为C1D1之日起的中位数，直到第一个记录的疾病进展或死亡迹象。
• 总生存期（PFS） - 第2部分（2A阶段）[时间范围：30个月]
  通过生存状态开始周期第1天进行评估，直到最后跟进。 OS以C1D1之日起到死亡的任何原因之日起的中位数为中位数。
• 临床福利率（CBR） - 第2部分（2A阶段）[时间范围：18个月]
  在开始研究治疗后9周完成三个完整的21天周期（C4D1），然后每12周以后，通过响应评估标准（RECIST，V1.1）标准进行评估（RECIST，V1.1）标准。 CBR由CR，PR和稳定疾病（SD）的数量测量。

这项1B/2阶段的研究评估了AL3818（Anlotinib）盐酸盐的安全性和有效性与Opdivo（Nivilumab）结合使用转移性，晚期或经常性实体瘤的治疗患者，包括软组织肉瘤（STS），非木细胞细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。所有参与者都将按计划以Nivolumab的身份获得开放标签AL3818。

第1部分（第1B阶段）由确定安全性，耐受性的剂量调查阶段组成Nivolumab注射为21天周期的第1和15。

第2部分（第2A阶段）由剂量膨胀阶段组成，以评估使用AL3818在RP2D上使用AL3818与Nivolumab注射在标准剂量下对转移，高级或重复出现的STS，先进或重复出现的STS，先进或重复出现的STS患者一起评估组合处理的安全性和初步疗效。 NSCLC或21天周期中的SCLC。口服AL3818将在1-14天给出，每2周一次进行Nivolumab，最多为24个AL3818治疗的周期。

• 实体瘤，成人
• 软组织肉瘤
• 非小细胞肺癌
• 小细胞肺癌

• 药物：AL3818

  AL3818：第1部分 - 12 mg，10 mg，8 mg或6 mg（通过给药组），第2部分-RP2D（如第1部分确定）。

  每天在每21天周期1-14天口服一次。

  其他名称：盐酸盐
• 药物：Nivolumab注射
  Nivolumab每2周通过注射一次240 mg（奇数周期：第1和15天甚至周期第8天）每21天周期。
  其他名称：opdivo

关键纳入标准：

• 第1部分：所有组织学的实体瘤，包括至少一条先前的标准治疗线并需要进一步治疗后，包括转移性，局部晚期或经常性；或不存在任何标准疗法的恶性肿瘤，无论是否没有先前的治疗。
• 第2部分：在至少一条先前的标准治疗线并需要进一步治疗之后，组织学确认的软组织肉瘤（STS），小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。对于不存在标准疗法的STS亚型，可以包括未经事先治疗的患者。
• 可测量的疾病通过recist v1.1
• 疾病进展或复发（治疗后）在入学前6个月内
• 最后剂量的先前抗癌治疗应在第一次进行研究治疗之前至少21天进行。
• 入学时的预期寿命≥3个月。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2

• 入学前28天内足够的基线功能：

  1. 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3；血小板≥100,000/mm3，血红蛋白≥9.0g/dL。
  2. 肾功能：肌酐清除率（由Cockcroft-Gault计算）必须≥30ml/min。
  3. 肝功能：胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限或吉尔伯特综合征受试者的ULN≤3.0x ULN； AST和Alt≤3.0×ULN。
  4. 凝血概况：国际归一化比率（INR）≤2.0；绝对凝血酶原时间（APTT）<1.5 x ULN。
• 左心室射血分数（LVEF）在入学前56天内通过回声或MUGA> 50％。
• 收缩压<140 mmHg的两次血压读数和舒张压在入学前28天进行筛查时<90 mmHg。
• 在启动任何特定研究程序之前，提供书面知情同意书。

关键排除标准：

• 在学习治疗开始前7天内，在28天内进行了主要手术程序或次要手术程序。
• 可能干扰研究治疗的安全性或疗效评估的先前或同时发生的第二个主要恶性肿瘤病史。
• 未经治疗的活性中枢神经系统（CNS）转移。
• 癌性脑膜炎。
• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病或间质性肺疾病。
• 在开始治疗前14天内，用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
• 活跃的消化性溃疡病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎或其他胃肠道疾病，穿孔风险增加；在开始治疗前28天内，腹瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的史。
• 在过去6个月中，未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）的历史。
• 存在不受控制的感染。
• 根据纽约心脏协会（NYHA）分类，III或IV类充血性心力衰竭的历史。

• 在开始研究之前的6个月内，以下任何以下任何心脏病的病史：

  1. 心脏血管成形术或支架，或
  2. 心肌梗塞或
  3. 不稳定的心绞痛，或
  4. 脑血管事故。
• 存在任何非愈合的伤口，骨折或溃疡或症状性周围血管疾病的存在。
• 在研究治疗开始之前的6个月内，透露症，胃肠道出血和胃痛等临床症状或临床意义的出血的证据。
• QTCF> 470毫秒（按照术语图）在开始研究之前的28之内。
• CD4+计数<350细胞/UL并发人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 在过去的12个月内，已知的获得免疫缺陷综合征（AIDS）和机会性感染的已知史。
• 慢性丙型肝炎病毒（HBV）的血清学证据通过丙型肝炎病毒表面抗原（HBVSAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体），病毒载量高于定量的极限。
• 丙型肝炎病毒（HCV）感染的病史，未完成抗病毒治疗，病毒载量高于定量极限。
• 器官移植历史。
• 影响AL3818摄入或吸收的临床状况（例如，无能为力，慢性腹泻，肠道阻塞，吸收不良疾病，胃或小肠切除）。
• 已知的过敏，高敏性或对基于蛋白质的疗法或具有任何重要药物过敏病史的已知过敏性或不耐受性（例如，过敏反应，肝毒性，免疫介导的血小板减少症或贫血。