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粪便菌群移植作为感染HIV的患者的治疗策略

研究描述
简要摘要:

在传染病部门的HIV咨询期间,将在周五选择符合该研究的患者。符合纳入和排除标准的患者将在两组1:1中随机分配和分配。一组将通过冷冻胶囊开始与FMT(粪便移植)进行干预,七天后,将开始抗逆转录病毒疗法(ART)。另一组的患者将获得安慰剂胶囊,并在7天后开始艺术。 FMT的冷冻胶囊将口服摄入,每12小时每12小时15个胶囊的频率在艺术开始前7天,在ART开始后的第0、4、8和12周开始。随后,将在ART开始后的第0、4、8、12和24周期间使用CD4淋巴细胞和HIV病毒负荷来监测血液样本。

在整个研究期间,受试者可以进行自由饮食,适度的酒精摄入量,进行日常活动并避免任何消除标准。在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。


病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染诊断测试:血液和粪便样本不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 22名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:前瞻性对照研究实验比较
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
掩盖说明:既不允许患者或研究人员知道哪一组患者将接受安慰剂和哪个粪便菌群胶囊。为我们提供胶囊的实验室将分裂和随机分配我们的患者样本,并在数据库中注册信息。
主要意图:治疗
官方标题:粪便菌群移植作为感染HIV的患者的治疗策略
实际学习开始日期 2018年9月6日
实际的初级完成日期 2019年6月10日
实际 学习完成日期 2020年1月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:接受FMT胶囊和ART的患者
  1. 艺术在第0周不停地开始。
  2. FMT。冷冻胶囊将每12小时以15个小时的频率摄入15个小时的频率,为期四剂,在艺术开始前7天,在艺术开始后的第0、4、4、8和12周。必须在不超过前囊的1小时内摄入每个胶囊。
  3. 血液样本第0、4、8、12和24周。通过提取10 ml静脉血液的外周静脉穿刺,以监测CD4淋巴细胞计数和HIV病毒载量。
  4. 在ART开始在第0、8和24周开始评估肠道微生物组的修饰后,将在每位患者的粪便样本中进行。
  5. 在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。
诊断测试:血液和粪便样本

血液样本将通过用10 mL静脉血液刺穿外周静脉提取以进行双周进行监测,因此用生物标志物T淋巴细胞亚类CD4和病毒负荷监测免疫状态。在招募的第4、8、12和24周,总共将采集四个血液样本。

在研究期间,总共需要四个粪便样本,以评估患者菌群的变化。患者在开始HAART的前1周,患者在开始HAART 8周和HAART之后的24周后开始HAART。


安慰剂比较器:接受安慰剂胶囊的患者
  1. 艺术在第0周不停地开始。
  2. 安慰剂胶囊。冷冻胶囊将每12小时以15个小时的频率摄入15个小时的频率,为期四剂,在艺术开始前7天,在艺术开始后的第0、4、4、8和12周。必须在不超过前囊的1小时内摄入每个胶囊。
  3. 血液样本第0、4、8、12和24周。通过提取10 ml静脉血液的外周静脉穿刺,以监测CD4淋巴细胞计数和HIV病毒载量。
  4. 在ART开始在第0、8和24周开始评估肠道微生物组的修饰后,将在每位患者的粪便样本中进行。
  5. 在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。
诊断测试:血液和粪便样本

血液样本将通过用10 mL静脉血液刺穿外周静脉提取以进行双周进行监测,因此用生物标志物T淋巴细胞亚类CD4和病毒负荷监测免疫状态。在招募的第4、8、12和24周,总共将采集四个血液样本。

在研究期间,总共需要四个粪便样本,以评估患者菌群的变化。患者在开始HAART的前1周,患者在开始HAART 8周和HAART之后的24周后开始HAART。


结果措施
主要结果指标
  1. CD4细胞的水平[时间范围:6个月]
    FMT在获得CD4淋巴细胞Counttmf胶囊升高中得出更快的免疫反应的功效将比没有接受它们的人的功效更快。


次要结果度量
  1. FMT胶囊的耐受性[时间范围:6个月]
    与FMT相关的不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18岁以上的患者
  • 用任何CD4淋巴细胞计数确认的HIV感染
  • 研究开始时的患者仅根据CD4淋巴细胞计数服用抗生素预防
  • 患者同意通过签署的知情同意参加研究

排除标准:

  • 接受益生菌的患者
  • 消化道解剖异常的患者,例如结肠造口术或回肠造口术
  • 先前的排切除患者
  • AST和 /或ALT受损的患者的正常值大于4倍
  • 在过去的12周内血液透析患者胃肠道出血患者
  • 在过去12周内进行结肠镜检查的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
墨西哥
何塞何塞·E·冈萨雷斯
墨西哥Nuevo Leon的Monterrey,64460
赞助商和合作者
何塞E. Gonzalez博士医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月4日
第一个发布日期icmje 2019年11月15日
上次更新发布日期2020年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2018年9月6日
实际的初级完成日期2019年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月13日)
CD4细胞的水平[时间范围:6个月]
FMT在获得CD4淋巴细胞Counttmf胶囊升高中得出更快的免疫反应的功效将比没有接受它们的人的功效更快。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月13日)
FMT胶囊的耐受性[时间范围:6个月]
与FMT相关的不良事件的参与者人数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE粪便菌群移植作为感染HIV的患者的治疗策略
官方标题ICMJE粪便菌群移植作为感染HIV的患者的治疗策略
简要摘要

在传染病部门的HIV咨询期间,将在周五选择符合该研究的患者。符合纳入和排除标准的患者将在两组1:1中随机分配和分配。一组将通过冷冻胶囊开始与FMT(粪便移植)进行干预,七天后,将开始抗逆转录病毒疗法(ART)。另一组的患者将获得安慰剂胶囊,并在7天后开始艺术。 FMT的冷冻胶囊将口服摄入,每12小时每12小时15个胶囊的频率在艺术开始前7天,在ART开始后的第0、4、8和12周开始。随后,将在ART开始后的第0、4、8、12和24周期间使用CD4淋巴细胞和HIV病毒负荷来监测血液样本。

在整个研究期间,受试者可以进行自由饮食,适度的酒精摄入量,进行日常活动并避免任何消除标准。在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。

详细说明

研究设计:前瞻性对照研究实验比较研究持续时间:1年入学的患者人数:20例患者。随机分组后,符合包含和排除标准的选定患者将分为两组中的1:1。一个小组将通过冷冻胶囊开始使用FMT治疗,并同时使用艺术。另一个小组将饰演安慰剂胶囊和艺术。

冷冻胶囊将每12小时以15个小时的频率摄入15个小时的频率,为期四剂,在艺术开始前7天,在艺术开始后的第0、4、4、8和12周。必须在不超过前囊的1小时内摄入每个胶囊。

随后,将通过提取10 ml静脉血液的外周静脉穿刺来取血样,以用CD4 T淋巴细胞和HIV病毒载量来监测免疫状态。在艺术开始后的第4、8、12和24周,总共将采集4个血液样本。

医疗咨询将在艺术开始,第1、30、60、90和120天之前每4周,天数到7天,其中生命体征,症状或器官系统的迹象,重量的确定,BMI,不利影响和消除标准将被评估。

此外,在ART在第0、8和24周的医疗咨询期间,将在两组干预后评估肠道微生物组的修饰。

在研究期间,受试者可以自由饮食,适度的酒精摄入量并进行日常活动,因为他们避免了任何消除标准。

这项研究将持续1年,并将采集的样本冻结并存储在医院的传染病部门中。

粪便菌群供体的选择:

粪便菌群供体的选择基于:

  • 病史,体重,没有药物使用,例如抗生素和质子泵抑制剂,没有旅行,也没有腹泻6个月前捐赠。
  • 没有免疫分析确定的肝炎B,丙型肝炎和HIV等慢性感染。
  • 负玫瑰孟加拉测试和VDRL
  • 正常的全血数和肝功能测试。

粪便样本分析:

  1. 新的显微镜分析以检测白细胞和寄生虫(包括原生动物和蠕虫)
  2. 粪便培养物排除肠道病的存在,包括沙门氏菌属,志贺氏菌,spp。和梭状芽胞杆菌的差异。
  3. 使用生物防火膜通过多个聚合酶链反应(PCR)进行胃肠道面板,其中包括:

    细菌:弯曲杆菌(C. Jejuni,C。Coi,C。Upsaliensis),梭状芽胞杆菌艰难梭菌(毒素A / B),Plesiomonas shigelloides,Salmonella Spp。 ,大肠杆菌O157:H7,肠道大肠杆菌(EAEC),肠病大肠杆菌(EPEC),肠毒素大肠杆菌(ETEC),志贺毒素产生大肠杆菌(STEC)STX1 / STXX2,Shigella sp。肠侵染大肠杆菌(EIEC)。

    病毒:腺病毒F 40/41,Astrovirus,诺如病毒GI / GII,轮状病毒A,Sapovirus(I,II,II,IV和V)寄生虫:Cryptosporidium sp。,环孢子虫Cayetanensis,Entamoebaeba isolodeltica isolosolytica和giardia lamblia。

  4. 检测与端点PCR与耐药性相关的基因;包括编码扩展光谱β-内酰胺酶(TEM,CTX; SHV,CMY)和碳纤维烯酶(VIM,NDM,IMP,KPC,OXA-48)的基因。

一旦所有评估阶段都完成了所有测试的负面主题,并且没有选择感染证据的捐助者。审查和实验室测试在接下来的4周内被认为有效,因此,如果需要对粪便进行新的捐赠,则该过程将再次进行。

样品制备粪便菌群所有样品将与10%甘油混合,并在收集后60分钟内以-70°C冷冻。它们将混合,然后将其悬浮在盐水中0.9%。最终混合物将被过滤以去除大于330微米的颗粒,最后添加甘油作为冷冻保护剂。使用无菌胶囊以两种尺寸的肠内释放将这种混合物携带到封装过程中。第一个胶囊充满了粪便的混合物,并用其对应物密封,然后密封的胶囊被封装在第二胶囊中。最终产品被冷冻至60分钟前。政府只会是口头。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
前瞻性对照研究实验比较
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
掩盖说明:
既不允许患者或研究人员知道哪一组患者将接受安慰剂和哪个粪便菌群胶囊。为我们提供胶囊的实验室将分裂和随机分配我们的患者样本,并在数据库中注册信息。
主要目的:治疗
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE诊断测试:血液和粪便样本

血液样本将通过用10 mL静脉血液刺穿外周静脉提取以进行双周进行监测,因此用生物标志物T淋巴细胞亚类CD4和病毒负荷监测免疫状态。在招募的第4、8、12和24周,总共将采集四个血液样本。

在研究期间,总共需要四个粪便样本,以评估患者菌群的变化。患者在开始HAART的前1周,患者在开始HAART 8周和HAART之后的24周后开始HAART。

研究臂ICMJE
  • 主动比较器:接受FMT胶囊和ART的患者
    1. 艺术在第0周不停地开始。
    2. FMT。冷冻胶囊将每12小时以15个小时的频率摄入15个小时的频率,为期四剂,在艺术开始前7天,在艺术开始后的第0、4、4、8和12周。必须在不超过前囊的1小时内摄入每个胶囊。
    3. 血液样本第0、4、8、12和24周。通过提取10 ml静脉血液的外周静脉穿刺,以监测CD4淋巴细胞计数和HIV病毒载量。
    4. 在ART开始在第0、8和24周开始评估肠道微生物组的修饰后,将在每位患者的粪便样本中进行。
    5. 在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。
    干预:诊断测试:血液和粪便样本
  • 安慰剂比较器:接受安慰剂胶囊的患者
    1. 艺术在第0周不停地开始。
    2. 安慰剂胶囊。冷冻胶囊将每12小时以15个小时的频率摄入15个小时的频率,为期四剂,在艺术开始前7天,在艺术开始后的第0、4、4、8和12周。必须在不超过前囊的1小时内摄入每个胶囊。
    3. 血液样本第0、4、8、12和24周。通过提取10 ml静脉血液的外周静脉穿刺,以监测CD4淋巴细胞计数和HIV病毒载量。
    4. 在ART开始在第0、8和24周开始评估肠道微生物组的修饰后,将在每位患者的粪便样本中进行。
    5. 在艺术开始后的第1、30、60、90和120天,将在-7天到7天进行医学咨询,并评估临床检查和消除标准。
    干预:诊断测试:血液和粪便样本
出版物 *
  • Arts EJ,Hazuda DJ。 HIV-1抗逆转录病毒药物治疗。冷弹态透视医学。 2012年4月; 2(4):A007161。 doi:10.1101/cshperspect.a007161。审查。
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  • Brenchley JM,Paiardini M,Knox KS,Asher AI,Cervasi B,Asher TE,Scheinberg P,Price DA,Hage CA,Kholi LM,Khori LM,Khoruts A,Frank I,Else J,Schacker T,Schacker T,Silvestri G,Silvestri G,Douek DC,Douek DC。病原和非对病毒感染的差异Th17 CD4 T细胞耗竭。血。 2008年10月1日; 112(7):2826-35。 doi:10.1182/Blood-2008-05-159301。 Epub 2008年7月29日。
  • Mutlu EA,Keshavarzian A,Losurdo J,Swanson G,Siewe B,Forsyth C,French A,DeMarais P,Sun Y,Koenig L,Cox S,Cox S,Engen P,Chakradeo P,Chakradeo P,Abbasi R,Gorenz A,Gorenz A,Gorenz A,Burns C,Landay A A Landay A A Landay A A Landay A A Landay A 。对HIV感染受试者的人类胃肠道微生物组和免疫激活参数的组成。 PLOS病原体。 2014年2月20日; 10(2):E1003829。 doi:10.1371/journal.ppat.1003829。 2014年2月的环保。
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  • Samji H,Cescon A,Hogg RS,Modur SP,Althoff KN,Buchacz K,Burchell AN,Cohen M,Gebo KA,Gill MJ,Gill MJ,正义A,Kirk G,Klein MB,Korthuis MB,Korthuis PT,Martin J,Martin J,Napravnik S,Rourke SB SB,Rourke SB SB ,Sterling TR,Silverberg MJ,Deeks S,Jacobson LP,Bosch RJ,Kitahata MM,Goedert JJ,Moore R,Gange SJ; IEDEA的北美艾滋病研究与设计(NA-Accord)合作。缩小差距:在美国和加拿大接受治疗的艾滋病毒阳性个体的预期寿命增加。 PLOS一个。 2013年12月18日; 8(12):E81355。 doi:10.1371/journal.pone.0081355。 2013年环保。
  • Bandera A,de Benedetto I,Bozzi G,GoriA。HIV感染中的肠道微生物组组成改变了:原因,效果和潜在干预。 Curr Opin HIV艾滋病。 2018年1月; 13(1):73-80。 doi:10.1097/coh.0000000000000429。审查。
  • Desai SN,Landay Al。艾滋病毒和衰老:微生物组的作用。 Curr Opin HIV艾滋病。 2018年1月; 13(1):22-27。 doi:10.1097/coh.0000000000000433。审查。
  • Lozupone CA,Li M,Campbell TB,Flores SC,Linderman D,Gebert MJ,Knight R,Fontenot AP,Palmer BE。与HIV-1感染相关的肠道菌群的改变。细胞宿主微生物。 2013年9月11日; 14(3):329-39。 doi:10.1016/j.chom.2013.08.006。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年11月13日)
22
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年1月20日
实际的初级完成日期2019年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18岁以上的患者
  • 用任何CD4淋巴细胞计数确认的HIV感染
  • 研究开始时的患者仅根据CD4淋巴细胞计数服用抗生素预防
  • 患者同意通过签署的知情同意参加研究

排除标准:

  • 接受益生菌的患者
  • 消化道解剖异常的患者,例如结肠造口术或回肠造口术
  • 先前的排切除患者
  • AST和 /或ALT受损的患者的正常值大于4倍
  • 在过去的12周内血液透析患者胃肠道出血患者
  • 在过去12周内进行结肠镜检查的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE墨西哥
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04165200
其他研究ID编号ICMJE IF18-00008
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Adrian Camacho-tr.
研究赞助商ICMJE何塞E. Gonzalez博士医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户何塞E. Gonzalez博士医院
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院